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ZOSTAVAX 1 JERIN PREC SUSP INYECTABLE








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: VIRUS VARICELA-ZOSTER ATENUADOS CEPA OKA
Codigo Nacional: 654488
Codigo Registro: 6341011
Nombre de presentacion: ZOSTAVAX 1 JERIN PREC SUSP INYECTABLE
Laboratorio: SANOFI PASTEUR MSD SNC
Fecha de autorizacion: 2006-06-06
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 2006-06-06

Prospecto

Toda la información del medicamento

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ZOSTAVAX polvo y disolvente para suspensión inyectable Vacuna frente a zóster (virus vivos)

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Después de la reconstitución, 1 dosis (0,65 ml) contiene:

Virus varicela-zóster1, cepa Oka/Merck (vivos, atenuados) > 19.400 UFP2 1 Producidos en células diploides humanas (MRC-5). 2 UFP = Unidades formadoras de placa

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para suspensión inyectable.

Antes de la reconstitución, el polvo es una masa compacta cristalina de color blanco o blanquecino y el disolvente es un líquido transparente incoloro.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

ZOSTAVAX está indicado para la prevención del herpes zóster ("zóster" o culebrilla) y la neuralgia post-herpética (NPH) relacionada con herpes zóster.

ZOSTAVAX está indicado para la inmunización de individuos de 50 años de edad o mayores.

4.2 Posología y forma de administración

Los individuos deben recibir una dosis única administrada subcutáneamente.

Se desconoce actualmente la necesidad de una segunda dosis. Ver sección 5.1.

La vacuna ha de ser administrada por VIA SUBCUTÁNEA, preferiblemente en la región deltoidea.

Ver sección 6.6 para instrucciones de preparación.

NO INYECTAR INTRAVASCULARMENTE

4.3 Contraindicaciones

· Hipersensibilidad a la sustancia activa, a cualquiera de los excipientes o a residuos en cantidades de trazas (ej. neomicina) (ver secciones 4.4 y 6.1). · Estados de inmunodeficiencia primaria o adquirida debidos a afecciones tales como: leucemias agudas y crónicas; linfoma; otras enfermedades que afectan a la médula ósea o al sistema linfático; inmunosupresión debida a VIH/SIDA; deficiencias de la inmunidad celular. · Terapia inmunosupresora (incluyendo altas dosis de corticosteroides). Sin embargo, ZOSTAVAX no está contraindicado en sujetos que estén recibiendo corticosteroides

2 tópicos/inhalados o dosis bajas de corticosteroides sistémicos o en pacientes que estén recibiendo corticoides como terapia de sustitución, por ejemplo, para la insuficiencia adrenal. · Tuberculosis activa no tratada. · Embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debe estar siempre disponible un tratamiento médico adecuado y supervisión para el caso de que sucediera una reacción anafiláctica/anafilactoide rara después de la administración de la vacuna, ya que existe la posibilidad de reacciones de hipersensibilidad, no sólo al principio activo, sino también a los excipientes y residuos en cantidades de trazas (por ejemplo, neomicina) presentes en la vacuna (ver secciones 4.3 y 6.1).

La alergia a neomicina generalmente se manifiesta como una dermatitis de contacto. Sin embargo, un antecedente de dermatitis de contacto debida a neomicina no es una contraindicación para recibir vacunas de virus vivos.

Antes de vacunar a mujeres en edad fértil, se debe excluir el embarazo y se debe utilizar anticoncepción efectiva durante los tres meses siguientes a la vacunación (ver apartado 4.3 y 4.6).

ZOSTAVAX no está indicado para el tratamiento de zóster o de NPH.

En presencia de fiebre debe considerarse un aplazamiento de la vacunación.

La vacunación con ZOSTAVAX puede no proteger a todos los vacunados. Ver sección 5.1.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de ZOSTAVAX en adultos que se sabe que están infectados con VIH, con o sin evidencia de inmunodepresión (ver apartado 4.3).

Transmisión En los ensayos clínicos con ZOSTAVAX no se ha notificado la transmisión del virus de la vacuna. Sin embargo, la experiencia tras la comercialización de las vacunas de varicela sugiere que puede ocurrir raramente la transmisión del virus de la vacuna entre vacunados que desarrollan una erupción varicelosa y contactos susceptibles (por ejemplo, nietos pequeños susceptibles al virus varicela-zóster, VVZ). Se ha notificado, pero no ha sido confirmada, la transmisión del virus de la vacuna desde vacunados frente a varicela sin erupción tipo virus varicela-zóster (VVZ). Éste es un riesgo teórico de la vacunación con ZOSTAVAX. El riesgo de la transmisión de virus atenuados de la vacuna a un individuo susceptible debe ser sopesado frente al riesgo de desarrollar el herpes zóster natural, que podría ser transmitido a un individuo susceptible.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

ZOSTAVAX puede ser administrado de forma concomitante con vacuna antigripal inactivada mediante inyecciones separadas y en diferentes sitios del cuerpo (ver apartado 5.1)

Actualmente no se dispone de datos relativos al uso concomitante con otras vacunas.

No se ha evaluado la administración concurrente de ZOSTAVAX y medicaciones anti-virales de eficacia conocida frente al VVZ.

4.6 Embarazo y lactancia

No se han realizado estudios en mujeres embarazadas. Se desconoce también si ZOSTAVAX puede causar daño en el feto cuando se administra a mujeres embarazadas, o si puede afectar a la capacidad de reproducción. Sin embargo, se sabe que la infección por el virus varicela-zóster que ocurre de forma natural puede causar daño fetal. Como ZOSTAVAX no está indicado en individuos menores de 50 años, ZOSTAVAX no está destinado a mujeres embarazadas. En cualquier caso, debe evitarse el embarazo durante los 3 meses siguientes a la vacunación (ver secciones 4.3 y 4.4).

No se conoce si VVZ se secreta en la leche humana. Sin embargo, como algunos virus son secretados en la leche humana, debe tenerse precaución si se administra ZOSTAVAX a mujeres en período de lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

La seguridad de ZOSTAVAX se ha evaluado en ensayos clínicos con más de 20.000 adultos.

En el mayor de estos ensayos, el Estudio de Prevención de Herpes zóster (EPH), 38.546 individuos recibieron una dosis única de la formulación congelada de ZOSTAVAX (n=19.270) o placebo (n=19.276) y se monitorizó la seguridad a lo largo del ensayo. Durante el ensayo, se notificaron reacciones adversas graves relacionadas con la vacuna en 2 sujetos vacunados con ZOSTAVAX (exacerbación de asma y polimialgia reumática) y en 3 sujetos que recibieron placebo (Síndrome de Goodpasture, reacción anafiláctica y polimialgia reumática).

En el Subestudio de Monitorización de Acontecimientos Adversos, se le proporcionó a un subgrupo de individuos del EPH (n=3.345 recibieron ZOSTAVAX y n=3.271 recibieron placebo) tarjetas de vacunación para registrar las reacciones adversas que tuvieron lugar desde el Día 0 al Día 42 después de la vacunación, además del control rutinario de seguridad que se llevó a cabo durante todo el ensayo.

Las siguientes reacciones adversas en el lugar de inyección y sistémicas relacionadas con la vacuna fueron notificadas con una incidencia significativamente mayor en el grupo de la vacuna frente al grupo del placebo en el Subestudio de Monitorización de Acontecimientos Adversos. La mayoría de estas reacciones adversas fueron notificadas como de intensidad leve. Se solicitaron diversas reacciones adversas (Días 0 a 4 post-vacunación) que se designaron con el símbolo *.

[Muy frecuentes (>1/10), Frecuentes (>1/100, <1/10), Poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), Raras (>1/10.000, <1/1.000), Muy Raras (<1/10.000) incluyendo notificaciones aisladas]

Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: dolor de cabeza

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy Frecuentes: eritema*, dolor/dolor al tacto*, hinchazón* Frecuentes: hematoma, prurito, calor

La incidencia general de las reacciones adversas en el lugar de inyección relacionadas con la vacuna fue significativamente mayor en los sujetos vacunados con ZOSTAVAX frente a los sujetos que recibieron placebo (48% en ZOSTAVAX y 17% en placebo).

En el resto de sujetos del EPH se realizó una monitorización rutinaria de la seguridad, pero no se les proporcionó tarjetas de registro. Los tipos de acontecimientos adversos notificados en estos pacientes fueron generalmente similares a los del subgrupo de pacientes del Subestudio de Monitorización de Acontecimientos Adversos.

Dentro de los 42 días del periodo de notificación post-vacunación en el EPH, el número de erupciones zosteriformes notificadas entre todos los sujetos fue pequeño (17 para ZOSTAVAX, 36 para placebo; p=0,009). De estas 53 erupciones zosteriformes, en 41 se obtuvieron muestras adecuadas para la prueba de PCR. Se detectó el VVZ silvestre en 25 de ellas (5 para ZOSTAVAX, 20 para placebo). La cepa Oka/Merck del VVZ no se detectó en ninguna de estas muestras.

Dentro de esos mismos 42 días del periodo de notificación post-vacunación en el estudio EPH, el número (n=59) de notificaciones de erupción varicelosa también fue pequeño. De éstas, en 10 se obtuvieron muestras adecuadas para PCR. No se detectó VVZ en ninguna de estas muestras.

En los demás ensayos clínicos que respaldan la autorización inicial de la formulación congelada de ZOSTAVAX, las tasas de notificación de las erupciones zosteriformes y varicelosas fuera del lugar de inyección durante los 42 días posteriores a la vacunación también fueron bajas, tanto en los vacunados como en los que recibieron placebo. De las 17 erupciones zosteriformes y varicelosas fuera del lugar de inyección notificadas, en 10 casos se obtuvieron muestras adecuadas para PCR. La cepa Oka/Merck se identificó mediante análisis de PCR a partir de muestras de lesiones en sólo dos sujetos que notificaron erupción varicelosa (comienzo en Día 8 y Día 17).

En otros ensayos clínicos que evaluaron ZOSTAVAX en sujetos de 50 años o mayores, incluyendo un estudio de la vacuna antigripal inactivada administrada concomitantemente, el perfil de seguridad fue generalmente similar al que se vio en el Subestudio de Monitorización de Acontecimientos Adversos del EPH. Sin embargo, en estos ensayos se notificó una tasa mayor de acontecimientos adversos en el lugar de inyección, de intensidad leve a moderada, entre los sujetos de 50-59 años en comparación con sujetos > 60 años (ver apartado 5.1).

Los datos obtenidos de un ensayo clínico (n=368) demostraron que la actual formulación refrigerada es generalmente bien tolerada con un perfil de seguridad comparable al de la formulación congelada.

En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en el que ZOSTAVAX se administró a 100 individuos de 50 años o mayores con antecedentes de herpes zóster (HZ) antes de la vacunación, el perfil de seguridad fue generalmente similar al observado en el Subestudio de Monitorización de Acontecimientos Adversos del EPH.

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Vacuna vírica. Código ATC: JO7BK02

Mecanismo de acción Cualquiera que haya sido infectado con VVZ, incluyendo a aquéllos sin historial clínico de varicela, está en riesgo de desarrollar zóster. Este riesgo parece estar relacionado causalmente con un declive en la inmunidad específica frente a VVZ. ZOSTAVAX ha demostrado reforzar la inmunidad específica frente a VVZ, lo que se presume como mecanismo por el que protege frente a zóster y sus complicaciones. (Ver Inmunogenicidad).

Evaluación de la eficacia clínica proporcionada por ZOSTAVAX ZOSTAVAX redujo significativamente el riesgo de desarrollar zóster y NPH en comparación con placebo. Además, ZOSTAVAX redujo significativamente el dolor asociado a zóster medido mediante la escala de carga de enfermedad (BOI) del dolor asociado a HZ (ver resultados y definición en la Tabla 1).

*Eficacia de la vacuna: reducción relativa en la medición de la variable en el grupo de vacunados comparada con el grupo placebo. **Dolor asociado a zóster clínicamente relevante que persiste o aparece al menos 90 días después de la aparición de la erupción. ***La escala de BOI del dolor asociado a zóster es una escala combinada que incorpora la incidencia, intensidad y duración del dolor agudo y crónico asociado a zóster durante un periodo de seguimiento de 6 meses.

En el Estudio de Prevención de Herpes zóster (EPH), ensayo clínico de ZOSTAVAX, doble ciego y controlado con placebo, se aleatorizaron 38.546 sujetos de 60 años o mayores para recibir una dosis única de ZOSTAVAX (n= 19.270) o placebo (n= 19.276).

ZOSTAVAX disminuyó significativamente la incidencia de zóster comparado con placebo (315 casos [5,4/1.000 personas-año] frente a 642 casos [11,1/1.000 personas-año], respectivamente; p<0,001). La eficacia protectora de ZOSTAVAX frente a zóster fue del 51% (IC 95%: [de 44 a 58%]). ZOSTAVAX redujo la incidencia de zóster en un 64% (IC 95%: [de 56 a 71%]) en individuos de 60- 69 años y en un 38% (IC 95%: [de 25 a 48%]) en individuos de 70 años.

En el EPH, la reducción de zóster se vio en casi todos los dermatomas. Se produjo zóster oftálmico en 35 sujetos vacunados con ZOSTAVAX frente a 69 sujetos que recibieron placebo. Aparecieron problemas de visión en 2 sujetos vacunados con ZOSTAVAX frente a 9 sujetos que recibieron placebo.

ZOSTAVAX redujo la incidencia de NPH comparado con placebo (27 casos [0,5/1.000 personas-año] frente a 80 casos [1,4/1.000 personas-año], respectivamente; p<0,001). En este ensayo, la definición de NPH fue "dolor clínicamente significativo asociado a zóster que persiste o aparece al menos 90 días después de la aparición de la erupción". La eficacia protectora de ZOSTAVAX frente a NPH fue del 67% (IC 95%: [de 48 a 79%]). Con referencia sólo a los sujetos que desarrollaron zóster, hubo una reducción en el riesgo de desarrollar posteriormente NPH. En el grupo de la vacuna, el riesgo de desarrollar NPH después de zóster fue del 9% (27/315), mientras que en el grupo del placebo fue del 13% (80/642). Este efecto fue más destacado en el grupo de sujetos de más edad (70 años), donde el riesgo de desarrollar NPH después de zóster se redujo al 10% en el grupo de la vacuna frente al 19% en el grupo del placebo.

ZOSTAVAX redujo la escala de BOI del dolor asociado a zóster en aproximadamente un 61% (IC 95%: [de 51 a 69%]), comparado con placebo. El efecto fue más pronunciado en el grupo de edad más joven (60 a 69 años), donde la eficacia de ZOSTAVAX en BOI del dolor asociado a zóster fue del 66% comparado con el 55% en pacientes 70 años; sin embargo, esta diferencia no fue estadísticamente significativa (p=0,266).

Prevención de los casos de HZ con dolor intenso en toda la población del estudio ZOSTAVAX redujo la incidencia de zóster con dolor intenso y de larga duración (puntuación de intensidad-duración > 600) en un 73% (IC 95%: [de 46 a 87%]) comparado con placebo (11 frente a 40 casos, respectivamente).

Reducción de la intensidad por duración del dolor asociado a zóster en individuos vacunados que

6 desarrollaron zóster. Con respecto al dolor agudo (dolor entre 0-30 días) no hubo diferencias estadísticamente significativas entre el grupo de la vacuna y el grupo del placebo. La escala de intensidad por duración del dolor asociado a zóster fue de 89 (IC 95%: [de 82 a 97%]) para el grupo de la vacuna frente a 92 (IC 95%: [de 87 a 97%]) para el grupo del placebo. El uso global de medicación analgésica fue similar en ambos grupos de estudio.

Entre los individuos vacunados que desarrollaron NPH, ZOSTAVAX redujo significativamente el dolor (crónico) asociado a NPH comparado con placebo. En el periodo a partir de los 90 días después de la aparición de la erupción hasta el final del seguimiento, hubo una reducción del 57% en la escala de intensidad por duración (puntuación media de 347 para ZOSTAVAX y 805 para placebo; p=0,016).

Entre los individuos vacunados que desarrollaron zóster, ZOSTAVAX redujo significativamente el dolor global agudo y crónico asociado a zóster comparado con placebo. A lo largo de un periodo de 6 meses de seguimiento (agudo y crónico), hubo una reducción del 22% (p=0,008) en la puntuación de intensidad por duración y un 52% (IC 95%: [de 7 a 74%]) de reducción (desde el 6,2% al 3,5%) del riesgo de padecer HZ con dolor intenso y de larga duración (puntuación de intensidad por duración >600).

Inmunogenicidad de ZOSTAVAX En el Estudio de Prevención de Herpes zóster (EPH), se evaluó la respuesta inmune a la vacunación en un subgrupo de los sujetos reclutados (N=1.395). ZOSTAVAX logró obtener una mayor respuesta inmune específica frente a VVZ a las 6 semanas post-vacunación comparada con placebo. Se ha demostrado un incremento, tanto en los niveles de anticuerpos frente a VVZ, medidos mediante ensayo inmunoenzimático de adsorción de glicoproteína (gpELISA) (diferencia de 1,7 veces, media geométrica de los títulos [GMT] de 479 frente a 288 unidades gpELISA/ml, p<0,001), como en la actividad de células T, medida mediante el inmunoensayo enzimático de interferón gamma (IFN- ELISPOT) (diferencia de 2,2 veces, media geométrica del recuento [GMC] de 70 frente a 32 células formadoras de manchas por millón de células mononucleares de sangre periférica [SFC/106 PBMCs], p<0,001). Al evaluarse a las 4 semanas post-vacunación, la inmunogenicidad de la actual formulación refrigerada estable ha demostrado ser similar a la inmunogenicidad de la anterior formulación congelada de ZOSTAVAX.

En un análisis integrado por dos ensayos clínicos que evaluaban la respuesta inmune a ZOSTAVAX a las 4 semanas post-vacunación, las respuestas fueron generalmente similares en sujetos de 50 a 59 años (N=389) comparados a sujetos de 60 años (N=731) (GMT de 668 frente a 614 unidades gpELISA/ml respectivamente). El aumento de la media geométrica de la respuesta inmune después de la vacunación medida por gpELISA fue 2,6 veces (IC 95% [2,4 a 2,9]) en sujetos de 50 a 59 años y de 2,3 veces (IC 95% [2,1 a 2,4]) en sujetos de 60 años.

Inmunogenicidad después de la administración concomitante En un ensayo clínico controlado, doble ciego, 762 adultos de 50 años o mayores fueron randomizados para recibir una dosis única de ZOSTAVAX administrado bien de forma concomitante con vacuna antigripal de virus fraccionados inactivados (N=382) o no-concomitante (N= 380). La respuesta de anticuerpos frente a ambas vacunas a las 4 semanas después de la vacunación fue similar, ya fueran administradas de forma concomitante o no.

Inmunogenicidad en individuos con antecedentes de herpes zóster (HZ) antes de la vacunación En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, ZOSTAVAX se administró a 100 individuos de 50 años o mayores con antecedentes de herpes zóster (HZ) antes de la vacunación para evaluar la inmunogenicidad y seguridad (ver apartado 4.8) de ZOSTAVAX. ZOSTAVAX indujo una respuesta inmune específica frente a VVZ significativamente mayor, medida mediante gpELISA a las 4 semanas después de la vacunación, comparada con placebo (diferencia de 2,1 veces (IC 95%: [1,5 a 2,9]), p<0,001, GMT de 812 frente a 393 unidades gpELISA/ml). Las respuestas de anticuerpos frente a VVZ fueron generalmente similares en individuos de 50 a 59 años comparado con individuos de 60 años o mayores.

Revacunación La necesidad o el momento de revacunación con ZOSTAVAX no se ha determinado todavía.

En un ensayo doble ciego, controlado con placebo, 98 adultos de 60 años o mayores recibieron una segunda dosis de ZOSTAVAX 42 días después de la dosis inicial; la vacuna fue generalmente bien tolerada. La frecuencia de acontecimientos adversos relacionados con la vacuna después de la segunda dosis de ZOSTAVAX fue generalmente similar a la que se vio con la primera dosis.

Sujetos inmunocomprometidos La vacuna no ha sido evaluada en individuos con alteraciones de la inmunidad.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

En vacunas no es necesaria la evaluación de las propiedades farmacocinéticas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No se han realizado estudios no-clínicos convencionales, pero no existen motivos de preocupación a partir de los datos no-clínicos que se consideren relevantes para la seguridad clínica, aparte de los datos incluidos en otras secciones de la Ficha Técnica.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Polvo: Sacarosa Gelatina hidrolizada Cloruro sódico Dihidrógeno fosfato potásico Cloruro potásico L-Glutamato monosódico Fosfato disódico anhidro Hidróxido sódico (para ajustar el pH) Urea

Disolvente Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros en la misma jeringa.

6.3 Periodo de validez

18 meses.

Después de la reconstitución, la vacuna debe utilizarse inmediatamente. Sin embargo, se ha demostrado una estabilidad de 30 minutos hasta su utilización, si se conserva entre 20º y 25ºC.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar y transportar refrigerado (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

8 Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Polvo en un vial (vidrio Tipo 1) con un tapón (goma de butilo) y tapa "flip-off" (aluminio) y disolvente en un vial (vidrio Tipo 1) con un tapón (goma de clorobutilo) y tapa "flip-off" (aluminio) en envases de 1 ó 10.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Evitar el contacto con desinfectantes.

Para la reconstitución de la vacuna utilizar el disolvente suministrado. Cuando está reconstituido, ZOSTAVAX es un líquido de semi-turbio a traslúcido, de casi blanco a amarillo pálido.

Es importante la utilización de una nueva jeringa y nueva aguja estériles para cada paciente con el fin de prevenir la transmisión de agentes infecciosos de un individuo a otro.

Instrucciones para la reconstitución Para reconstituir la vacuna, primero extraer el contenido completo del vial de disolvente en una jeringa. Inyectar todo el disolvente contenido en la jeringa en el vial de la vacuna liofilizada y agitar suavemente para mezclar completamente. Extraer el contenido completo en una jeringa para inyección.

SE RECOMIENDA QUE LA VACUNA SEA ADMINISTRADA INMEDIATAMENTE DESPUÉS DE LA RECONSTITUCIÓN, PARA MINIMIZAR LA PÉRDIDA DE POTENCIA. DESECHE LA VACUNA RECONSTITUIDA SI NO ES UTILIZADA EN 30 MINUTOS.

La vacuna reconstituida no debe utilizarse si se advierte cualquier partícula extraña o si el aspecto de la vacuna difiere de lo descrito anteriormente.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon Francia

8. NÚMERO/S DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/341/001 EU/1/06/341/002

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

19 de Mayo de 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ZOSTAVAX polvo y disolvente para suspensión inyectable en jeringa precargada Vacuna frente a zóster (virus vivos)

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Después de la reconstitución, 1 dosis (0,65 ml) contiene:

Virus varicela-zóster1, cepa Oka/Merck (vivos, atenuados) > 19.400 UFP2 1 Producidos en células diploides humanas (MRC-5). 2 UFP = Unidades formadoras de placa

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para suspensión inyectable en jeringa precargada.

Antes de la reconstitución, el polvo es una masa compacta cristalina de color blanco o blanquecino y el disolvente es un líquido transparente incoloro.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

ZOSTAVAX está indicado para la prevención del herpes zóster ("zóster" o culebrilla) y la neuralgia post-herpética (NPH) relacionada con herpes zóster.

ZOSTAVAX está indicado para la inmunización de individuos de 50 años de edad o mayores.

4.2 Posología y forma de administración

Los individuos deben recibir una dosis única administrada subcutáneamente.

Se desconoce actualmente la necesidad de una segunda dosis. Ver sección 5.1.

La vacuna ha de ser administrada por VIA SUBCUTÁNEA, preferiblemente en la región deltoidea.

Ver sección 6.6 para instrucciones de preparación.

NO INYECTAR INTRAVASCULARMENTE

4.3 Contraindicaciones

· Hipersensibilidad a la sustancia activa, a cualquiera de los excipientes o a residuos en cantidades de trazas (ej. neomicina) (ver secciones 4.4 y 6.1). · Estados de inmunodeficiencia primaria o adquirida debidos a afecciones tales como: leucemias agudas y crónicas; linfoma; otras enfermedades que afectan a la médula ósea o al sistema linfático; inmunosupresión debida a VIH/SIDA; deficiencias de la inmunidad celular. · Terapia inmunosupresora (incluyendo altas dosis de corticosteroides). Sin embargo, ZOSTAVAX no está contraindicado en sujetos que estén recibiendo corticosteroides

10 tópicos/inhalados o dosis bajas de corticosteroides sistémicos, o en pacientes que estén recibiendo corticoides como terapia de sustitución, por ejemplo, para la insuficiencia adrenal. · Tuberculosis activa no tratada. · Embarazo (ver apartado 4.4 y 4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debe estar siempre disponible un tratamiento médico adecuado y supervisión para el caso de que sucediera una reacción anafiláctica/anafilactoide rara después de la administración de la vacuna, ya que existe la posibilidad de reacciones de hipersensibilidad, no sólo al principio activo, sino también a los excipientes y residuos en cantidades de trazas (por ejemplo, neomicina) presentes en la vacuna (ver secciones 4.3 y 6.1).

La alergia a neomicina generalmente se manifiesta como una dermatitis de contacto. Sin embargo, un antecedente de dermatitis de contacto debida a neomicina no es una contraindicación para recibir vacunas de virus vivos.

Antes de vacunar a mujeres en edad fértil, se debe excluir el embarazo y se debe utilizar anticoncepción efectiva durante los tres meses siguientes a la vacunación (ver apartado 4.3 y 4.6).

ZOSTAVAX no está indicado para el tratamiento de zóster o de NPH.

En presencia de fiebre debe considerarse un aplazamiento de la vacunación.

La vacunación con ZOSTAVAX puede no proteger a todos los vacunados. Ver sección 5.1.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de ZOSTAVAX en adultos que se sabe que están infectados con VIH, con o sin evidencia de inmunodepresión (ver apartado 4.3).

Transmisión En los ensayos clínicos con ZOSTAVAX no se ha notificado la transmisión del virus de la vacuna. Sin embargo, la experiencia tras la comercialización de las vacunas de varicela sugiere que puede ocurrir raramente la transmisión del virus de la vacuna entre vacunados que desarrollan una erupción varicelosa y contactos susceptibles (por ejemplo, nietos pequeños susceptibles al virus varicela-zóster, VVZ). Se ha notificado, pero no ha sido confirmada, la transmisión del virus de la vacuna desde vacunados frente a varicela sin erupción tipo virus varicela-zóster (VVZ). Éste es un riesgo teórico de la vacunación con ZOSTAVAX. El riesgo de la transmisión de virus atenuados de la vacuna a un individuo susceptible debe ser sopesado frente al riesgo de desarrollar el herpes zóster natural, que podría ser transmitido a un individuo susceptible.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

ZOSTAVAX puede ser administrado de forma concomitante con vacuna antigripal inactivada mediante inyecciones separadas y en diferentes sitios del cuerpo (ver apartado 5.1)

Actualmente no se dispone de datos relativos al uso concomitante con otras vacunas.

No se ha evaluado la administración concurrente de ZOSTAVAX y medicaciones anti-virales de eficacia conocida frente al VVZ.

4.6 Embarazo y lactancia

No se han realizado estudios en mujeres embarazadas. Se desconoce también si ZOSTAVAX puede causar daño en el feto cuando se administra a mujeres embarazadas, o si puede afectar a la capacidad de reproducción. Sin embargo, se sabe que la infección por el virus varicela-zóster que ocurre de forma natural puede causar daño fetal. Como ZOSTAVAX no está indicado en individuos menores de 50 años, ZOSTAVAX no está destinado a mujeres embarazadas. En cualquier caso, debe evitarse el embarazo durante los 3 meses siguientes a la vacunación (ver secciones 4.3 y 4.4).

No se conoce si VVZ se secreta en la leche humana. Sin embargo, como algunos virus son secretados en la leche humana, debe tenerse precaución si se administra ZOSTAVAX a mujeres en período de lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

La seguridad de ZOSTAVAX se ha evaluado en ensayos clínicos con más de 20.000 adultos.

En el mayor de estos ensayos, el Estudio de Prevención de Herpes zóster (EPH), 38.546 individuos recibieron una dosis única de la formulación congelada de ZOSTAVAX (n=19.270) o placebo (n=19.276) y se monitorizó la seguridad a lo largo del ensayo. Durante el ensayo, se notificaron reacciones adversas graves relacionadas con la vacuna en 2 sujetos vacunados con ZOSTAVAX (exacerbación de asma y polimialgia reumática) y en 3 sujetos que recibieron placebo (Síndrome de Goodpasture, reacción anafiláctica y polimialgia reumática).

En el Subestudio de Monitorización de Acontecimientos Adversos, se le proporcionó a un subgrupo de individuos del EPH (n=3.345 recibieron ZOSTAVAX y n=3.271 recibieron placebo) tarjetas de vacunación para registrar las reacciones adversas que tuvieron lugar desde el Día 0 al Día 42 después de la vacunación, además del control rutinario de seguridad que se llevó a cabo durante todo el ensayo.

Las siguientes reacciones adversas en el lugar de inyección y sistémicas relacionadas con la vacuna, fueron notificadas con una incidencia significativamente mayor en el grupo de la vacuna frente al grupo del placebo, en el Subestudio de Monitorización de Acontecimientos Adversos. La mayoría de estas reacciones adversas fueron notificadas como de intensidad leve. Se solicitaron diversas reacciones adversas (Días 0 a 4 post-vacunación) que se designaron con el símbolo *.

[Muy frecuentes (>1/10), Frecuentes (>1/100, <1/10), Poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), Raras (>1/10.000, <1/1.000), Muy Raras (<1/10.000) incluyendo notificaciones aisladas]

Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: dolor de cabeza

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy Frecuentes: eritema*, dolor/dolor al tacto*, hinchazón* Frecuentes: hematoma, prurito, calor

La incidencia general de las reacciones adversas en el lugar de inyección relacionadas con la vacuna fue significativamente mayor en los sujetos vacunados con ZOSTAVAX frente a los sujetos que recibieron placebo (48% en ZOSTAVAX y 17% en placebo).

En el resto de sujetos del EPH se realizó una monitorización rutinaria de la seguridad, pero no se les proporcionó tarjetas de registro. Los tipos de acontecimientos adversos notificados en estos pacientes fueron generalmente similares a los del subgrupo de pacientes del Subestudio de Monitorización de Acontecimientos Adversos.

Dentro de los 42 días del periodo de notificación post-vacunación en el EPH, el número de erupciones zosteriformes notificadas entre todos los sujetos fue pequeño (17 para ZOSTAVAX, 36 para placebo; p=0,009). De estas 53 erupciones zosteriformes, en 41 se obtuvieron muestras adecuadas para la prueba de PCR. Se detectó el VVZ silvestre en 25 de ellas (5 para ZOSTAVAX, 20 para placebo). La cepa Oka/Merck del VVZ no se detectó en ninguna de estas muestras.

Dentro de esos mismos 42 días del periodo de notificación post-vacunación en el estudio EPH, el número (n=59) de notificaciones de erupción varicelosa también fue pequeño. De éstas, en 10 se obtuvieron muestras adecuadas para PCR. No se detectó VVZ en ninguna de estas muestras.

En los demás ensayos clínicos que respaldan la autorización inicial de la formulación congelada de ZOSTAVAX, las tasas de notificación de las erupciones zosteriformes y varicelosas fuera del lugar de inyección durante los 42 días posteriores a la vacunación también fueron bajas, tanto en los vacunados como en los que recibieron placebo. De las 17 erupciones zosteriformes y varicelosas fuera del lugar de inyección notificadas, en 10 casos se obtuvieron muestras adecuadas para PCR. La cepa Oka/Merck se identificó mediante análisis de PCR a partir de muestras de lesiones en sólo dos sujetos que notificaron erupción varicelosa (comienzo en Día 8 y Día 17).

En otros ensayos clínicos que evaluaron ZOSTAVAX en sujetos de 50 años o mayores, incluyendo un estudio de la vacuna antigripal inactivada administrada concomitantemente, el perfil de seguridad fue generalmente similar al que se vio en el Subestudio de Monitorización de Acontecimientos Adversos del EPH. Sin embargo, en estos ensayos se notificó una tasa mayor de acontecimientos adversos en el lugar de inyección, de intensidad leve a moderada, entre los sujetos de 50-59 años en comparación con sujetos > 60 años (ver apartado 5.1).

Los datos obtenidos de un ensayo clínico (n=368) demostraron que la actual formulación refrigerada es generalmente bien tolerada con un perfil de seguridad comparable al de la formulación congelada.

En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en el que ZOSTAVAX se administró a 100 individuos de 50 años o mayores con antecedentes de herpes zóster (HZ) antes de la vacunación, el perfil de seguridad fue generalmente similar al observado en el Subestudio de Monitorización de Acontecimientos Adversos del EPH.

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Vacuna vírica. Código ATC: J07BK02

Mecanismo de acción Cualquiera que haya sido infectado con VVZ, incluyendo a aquéllos sin historial clínico de varicela, está en riesgo de desarrollar zóster. Este riesgo parece estar relacionado causalmente con un declive en la inmunidad específica frente a VVZ. ZOSTAVAX ha demostrado reforzar la inmunidad específica frente a VVZ, lo que se presume como mecanismo por el que protege frente a zóster y sus complicaciones. (Ver Inmunogenicidad).

Evaluación de la eficacia clínica proporcionada por ZOSTAVAX ZOSTAVAX redujo significativamente el riesgo de desarrollar zóster y NPH en comparación con placebo. Además, ZOSTAVAX redujo significativamente el dolor asociado a zóster medido mediante la escala de carga de enfermedad (BOI) del dolor asociado a HZ (ver resultados y definición en la Tabla 1).

*Eficacia de la vacuna: reducción relativa en la medición de la variable en el grupo de vacunados comparada con el grupo placebo. **Dolor asociado a zóster clínicamente relevante que persiste o aparece al menos 90 días después de la aparición de la erupción. ***La escala de BOI del dolor asociado a zóster es una escala combinada que incorpora la incidencia, intensidad y duración del dolor agudo y crónico asociado a zóster durante un periodo de seguimiento de 6 meses.

En el Estudio de Prevención de Herpes zóster (EPH), ensayo clínico de ZOSTAVAX, doble ciego y controlado con placebo, se aleatorizaron 38.546 sujetos de 60 años o mayores para recibir una dosis única de ZOSTAVAX (n= 19.270) o placebo (n= 19.276).

ZOSTAVAX disminuyó significativamente la incidencia de zóster comparado con placebo (315 casos [5,4/1.000 personas-año] frente a 642 casos [11,1/1.000 personas-año], respectivamente; p<0,001). La eficacia protectora de ZOSTAVAX frente a zóster fue del 51% (IC 95%: [de 44 a 58%]). ZOSTAVAX redujo la incidencia de zóster en un 64% (IC 95%: [de 56 a 71%]) en individuos de 60- 69 años y en un 38% (IC 95%: [de 25 a 48%]) en individuos de 70 años.

En el EPH, la reducción de zóster se vio en casi todos los dermatomas. Se produjo zóster oftálmico en 35 sujetos vacunados con ZOSTAVAX frente a 69 sujetos que recibieron placebo. Aparecieron problemas de visión en 2 sujetos vacunados con ZOSTAVAX frente a 9 sujetos que recibieron placebo.

ZOSTAVAX redujo la incidencia de NPH comparado con placebo (27 casos [0,5/1.000 personas-año] frente a 80 casos [1,4/1.000 personas-año], respectivamente; p<0,001). En este ensayo, la definición de NPH fue "dolor clínicamente significativo asociado a zóster que persiste o aparece al menos 90 días después de la aparición de la erupción". La eficacia protectora de ZOSTAVAX frente a NPH fue del 67% (IC 95%: [de 48 a 79%]). Con referencia sólo a los sujetos que desarrollaron zóster, hubo una reducción en el riesgo de desarrollar posteriormente NPH. En el grupo de la vacuna, el riesgo de desarrollar NPH después de zóster fue del 9% (27/315), mientras que en el grupo del placebo fue del 13% (80/642). Este efecto fue más destacado en el grupo de sujetos de más edad (70 años), donde el riesgo de desarrollar NPH después de zóster se redujo al 10% en el grupo de la vacuna frente al 19% en el grupo del placebo.

ZOSTAVAX redujo la escala de BOI del dolor asociado a zóster en aproximadamente un 61% (IC 95%: [de 51 a 69%]), comparada con placebo. El efecto fue más pronunciado en el grupo de edad más joven (60 a 69 años) donde la eficacia de ZOSTAVAX en BOI del dolor asociado a zóster fue del 66% comparado con el 55% en pacientes 70 años; sin embargo esta diferencia no fue estadísticamente significativa (p=0,266).

Prevención de los casos de HZ con dolor intenso en toda la población del estudio ZOSTAVAX redujo la incidencia de zóster con dolor intenso y de larga duración (puntuación de intensidad-duración > 600) en un 73% (IC 95%: [de 46 a 87%]) comparado con placebo (11 frente a 40 casos, respectivamente).

Reducción de la intensidad por duración del dolor asociado a zóster en individuos vacunados que

14 desarrollaron zóster. Con respecto al dolor agudo (dolor entre 0-30 días) no hubo diferencias estadísticamente significativas entre el grupo de la vacuna y el grupo del placebo. La escala de intensidad por duración del dolor asociado a zóster fue de 89 (IC 95%: [de 82 a 97%]) para el grupo de la vacuna frente a 92 (IC 95%: [de 87 a 97%]) para el grupo del placebo. El uso global de medicación analgésica fue similar en ambos grupos de estudio.

Entre los individuos vacunados que desarrollaron NPH, ZOSTAVAX redujo significativamente el dolor (crónico) asociado a NPH comparado con placebo. En el periodo a partir de los 90 días después de la aparición de la erupción hasta el final del seguimiento, hubo una reducción del 57% en la escala de intensidad por duración (puntuación media de 347 para ZOSTAVAX y 805 para placebo; p=0,016).

Entre los individuos vacunados que desarrollaron zóster, ZOSTAVAX redujo significativamente el dolor global agudo y crónico asociado a zóster comparado con placebo. A lo largo de un periodo de 6 meses de seguimiento (agudo y crónico), hubo una reducción del 22% (p=0,008) en la puntuación de intensidad por duración y un 52% (IC 95%: [de 7 a 74%]) de reducción (desde el 6,2% al 3,5%) del riesgo de padecer HZ con dolor intenso y de larga duración (puntuación de intensidad por duración >600).

Inmunogenicidad de ZOSTAVAX En el Estudio de Prevención de Herpes zóster (EPH), se evaluó la respuesta inmune a la vacunación en un subgrupo de los sujetos reclutados (N=1.395). ZOSTAVAX logró obtener una mayor respuesta inmune específica frente a VVZ a las 6 semanas post-vacunación comparada con placebo. Se ha demostrado un incremento, tanto en los niveles de anticuerpos frente a VVZ, medidos mediante ensayo inmunoenzimático de adsorción de glicoproteína (gpELISA) (diferencia de 1,7 veces, media geométrica de los títulos [GMT] de 479 frente a 288 unidades gpELISA/ml, p<0,001), como en la actividad de células T, medida mediante el inmunoensayo enzimático de interferón gamma (IFN- ELISPOT) (diferencia de 2,2 veces, media geométrica del recuento [GMC] de 70 frente a 32 células formadoras de manchas por millón de células mononucleares de sangre periférica [SFC/106 PBMCs], p<0,001). Al evaluarse a las 4 semanas post-vacunación, la inmunogenicidad de la actual formulación refrigerada estable ha demostrado ser similar a la inmunogenicidad de la anterior formulación congelada de ZOSTAVAX.

En un análisis integrado por dos ensayos clínicos que evaluaban la respuesta inmune a ZOSTAVAX a las 4 semanas post-vacunación, las respuestas fueron generalmente similares en sujetos de 50 a 59 años (N=389) comparados a sujetos de 60 años (N=731) (GMT de 668 frente a 614 unidades gpELISA/ml respectivamente). El aumento de la media geométrica de la respuesta inmune después de la vacunación medida por gpELISA fue 2,6 veces (IC 95% [2,4 a 2,9]) en sujetos de 50 a 59 años y de 2,3 veces (IC 95% [2,1 a 2,4]) en sujetos de 60 años.

Inmunogenicidad después de la administración concomitante En un estudio clínico controlado, doble ciego, 762 adultos de 50 años o mayores fueron randomizados para recibir una dosis única de ZOSTAVAX administrado bien de forma concomitante con vacuna antigripal de virus fraccionados inactivados (N=382) o no-concomitante (N= 380). La respuesta de anticuerpos frente a ambas vacunas a las 4 semanas después de la vacunación fue similar, ya fueran administradas de forma concomitante o no.

Inmunogenicidad en individuos con antecedentes de herpes zóster (HZ) antes de la vacunación En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, ZOSTAVAX se administró a 100 individuos de 50 años o mayores con antecedentes de herpes zóster (HZ) antes de la vacunación para evaluar la inmunogenicidad y seguridad (ver apartado 4.8) de ZOSTAVAX. ZOSTAVAX indujo una respuesta inmune específica frente a VVZ significativamente mayor, medida mediante gpELISA a las 4 semanas después de la vacunación, comparada con placebo (diferencia de 2,1 veces (IC 95%: [1,5 a 2,9]), p<0,001, GMT de 812 frente a 393 unidades gpELISA/ml). Las respuestas de anticuerpos frente a VVZ fueron generalmente similares en individuos de 50 a 59 años comparado con individuos de 60 años o mayores.

Revacunación La necesidad o el momento de revacunación con ZOSTAVAX no se ha determinado todavía.

En un ensayo doble ciego, controlado con placebo, 98 adultos de 60 años o mayores recibieron una segunda dosis de ZOSTAVAX 42 días después de la dosis inicial; la vacuna fue generalmente bien tolerada. La frecuencia de acontecimientos adversos relacionados con la vacuna después de la segunda dosis de ZOSTAVAX fue generalmente similar a la que se vio con la primera dosis.

Sujetos inmunocomprometidos La vacuna no ha sido evaluada en individuos con alteraciones de la inmunidad.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

En vacunas no es necesaria la evaluación de las propiedades farmacocinéticas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No se han realizado estudios no-clínicos convencionales, pero no existen motivos de preocupación a partir de los datos no-clínicos que se consideren relevantes para la seguridad clínica, aparte de los datos incluidos en otras secciones de la Ficha Técnica.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Polvo Sacarosa Gelatina hidrolizada Cloruro sódico Dihidrógeno fosfato potásico Cloruro potásico L-Glutamato monosódico Fosfato disódico anhidro Hidróxido sódico (para ajustar el pH) Urea

Disolvente Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros en la misma jeringa.

6.3 Periodo de validez

18 meses.

Después de la reconstitución, la vacuna debe utilizarse inmediatamente. Sin embargo, se ha demostrado una estabilidad de 30 minutos hasta su utilización si se conserva entre 20º y 25ºC.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar y transportar refrigerado (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

16 Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Polvo en un vial (vidrio Tipo 1) con un tapón (goma de butilo) y tapa "flip-off" (aluminio) y disolvente en una jeringa precargada (vidrio Tipo 1) con tapón del émbolo (goma de clorobutilo) y tapón en el extremo (goma natural de clorobutilo) con 1 ó 2 agujas separadas en envases de 1, 10 ó 20.

Polvo en un vial (vidrio Tipo 1) con un tapón (goma de butilo) y tapa "flip-off" (aluminio) y disolvente en una jeringa precargada (vidrio Tipo 1) con tapón del émbolo (goma de clorobutilo) y tapón en el extremo (goma natural de clorobutilo) sin aguja en envases de 1, 10 ó 20.

Polvo en un vial (vidrio Tipo 1) con un tapón (goma de butilo) y tapa "flip-off" (aluminio) y disolvente en una jeringa precargada (vidrio Tipo 1) con tapón del émbolo (goma de clorobutilo) y protector de la aguja (goma natural) en envases de 1 ó 10.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Evitar el contacto con desinfectantes.

Para la reconstitución de la vacuna utilizar el disolvente suministrado. Cuando está reconstituido, ZOSTAVAX es un líquido de semi-turbio a traslúcido, de casi blanco a amarillo pálido.

Es importante la utilización de una nueva jeringa y nueva aguja estériles para cada paciente con el fin de prevenir la transmisión de agentes infecciosos de un individuo a otro.

Instrucciones para la reconstitución Para reconstituir la vacuna, inyectar todo el disolvente contenido en la jeringa en el vial de la vacuna liofilizada y agitar suavemente para mezclar completamente. Extraer el contenido completo en una jeringa para inyección. En el envase externo pueden estar disponibles 1 o 2 agujas separadas en la presentación que contiene la jeringa precargada sin aguja fija. La aguja debe ponerse en el extremo de la jeringa con un movimiento de rotación de un cuarto de giro (90º) para asegurar la unión.

SE RECOMIENDA QUE LA VACUNA SEA ADMINISTRADA INMEDIATAMENTE DESPUÉS DE LA RECONSTITUCIÓN, PARA MINIMIZAR LA PÉRDIDA DE POTENCIA. DESECHE LA VACUNA RECONSTITUIDA SI NO ES UTILIZADA EN 30 MINUTOS.

La vacuna reconstituida no debe utilizarse si se advierte cualquier partícula extraña o si el aspecto de la vacuna difiere de lo descrito anteriormente.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon Francia

8. NUMERO/S DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/341/003 EU/1/06/341/004 EU/1/06/341/005 EU/1/06/341/006 EU/1/06/341/007 EU/1/06/341/008 EU/1/06/341/009 EU/1/06/341/010 EU/1/06/341/011 EU/1/06/341/012 EU/1/06/341/013

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

19 de Mayo de 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante del principio activo biológico

Merck & Co., Inc. Sumneytown Pike West Point Pennsylvania 19486 EEUU

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Holanda

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

· OTRAS CONDICIONES

Liberación oficial de los lotes: de conformidad con el artículo 114 de la Directiva 2001/83/EC modificada, la liberación oficial de los lotes será realizada por un laboratorio estatal o uno designado a tal efecto.

El Titular de la Autorización de Comercialización se compromete a realizar los estudios y las actividades de farmacovigilancia adicionales detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, tal y como se acordó en la versión [presentada el 15 de Agosto de 2006] del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) presentado en el Módulo 1.8.2. de la Solicitud de Autorización de Comercialización y conforme con cualquier actualización posterior del PGR acordado por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP).

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

21 A. ETIQUETADO

22 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ZOSTAVAX ­ Polvo en vial y disolvente en vial - Envase de 1, 10

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ZOSTAVAX polvo y disolvente para suspensión inyectable Vacuna frente a zóster (virus vivos)

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Después de la reconstitución, una dosis (0,65 ml) contiene: Virus varicela-zóster, cepa Oka/Merck (vivos, atenuados) > 19400 UFP*

* UFP = Unidades formadoras de placa

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Sacarosa, gelatina hidrolizada, urea, cloruro sódico, dihidrógeno fosfato potásico, cloruro potásico, L- glutamato monosódico, fosfato disódico anhidro, hidróxido sódico.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para suspensión inyectable Envase de 1 vial de dosis única (polvo) + 1 vial de dosis única (disolvente) Envase de 10 viales de dosis única (polvo) + 10 viales de dosis única (disolvente)

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía subcutánea Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

CONSERVAR Y TRANSPORTAR REFRIGERADO. No congelar. Conservar el vial de polvo en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Después de la reconstitución, utilizar inmediatamente o en el transcurso de 30 minutos si se conserva entre 20ºC y 25ºC.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

Leer el prospecto para deshacerse de los medicamentos que no necesita

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon Francia

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/341/001- envase de 1 EU/1/06/341/002- envase de 10

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACION EN BRAILLE

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

VIAL DE POLVO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

ZOSTAVAX polvo para suspensión inyectable Vía SC

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP

4. NÚMERO DE LOTE

Lot

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

1 dosis

6. OTROS

SANOFI PASTEUR MSD SNC

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

VIAL DE DISOLVENTE

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Disolvente para ZOSTAVAX Agua para preparaciones inyectables

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP

4. NÚMERO DE LOTE

Lot

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

1 dosis

6. OTROS

SANOFI PASTEUR MSD SNC

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ZOSTAVAX ­ Polvo en vial y disolvente en jeringa precargada con aguja fija. Envase de 1, 10

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ZOSTAVAX polvo y disolvente para suspensión inyectable en jeringa precargada Vacuna frente a zóster (virus vivos)

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Después de la reconstitución, una dosis (0,65 ml) contiene: Virus varicela-zóster, cepa Oka/Merck (vivos, atenuados) > 19400 UFP*

* UFP = Unidades formadoras de placa

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Sacarosa, gelatina hidrolizada, urea, cloruro sódico, dihidrógeno fosfato potásico, cloruro potásico, L- glutamato monosódico, fosfato disódico anhidro, hidróxido sódico.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para suspensión inyectable en jeringa precargada Envase de 1 vial de dosis única (polvo) + 1 jeringa precargada con aguja fija (disolvente) Envase de 10 viales de dosis única (polvo) + 10 jeringas precargadas con aguja fija (disolvente)

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía subcutánea. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

CONSERVAR Y TRANSPORTAR REFRIGERADO. No congelar. Conservar el vial de polvo en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Después de la reconstitución, utilizar inmediatamente o en el transcurso de 30 minutos si se conserva entre 20ºC y 25ºC.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

Leer el prospecto para deshacerse de los medicamentos que no necesita

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon Francia

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/341/003- envase de 1 EU/1/06/341/004- envase de 10

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ZOSTAVAX ­ Polvo en vial y disolvente en jeringa precargada sin aguja- Envase de 1, 10, 20

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ZOSTAVAX polvo y disolvente para suspensión inyectable en jeringa precargada Vacuna frente a zóster (virus vivos)

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Después de la reconstitución, una dosis (0,65 ml) contiene: Virus varicela-zóster, cepa Oka/Merck (vivos, atenuados) > 19400 UFP*

* UFP = Unidades formadoras de placa

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Sacarosa, gelatina hidrolizada, urea, cloruro sódico, dihidrógeno fosfato potásico, cloruro potásico, L- glutamato monosódico, fosfato disódico anhidro, hidróxido sódico.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para suspensión inyectable en jeringa precargada Envase de 1 vial de dosis única (polvo) + 1 jeringa precargada sin aguja (disolvente) Envase de 10 viales de dosis única (polvo) + 10 jeringas precargadas sin aguja (disolvente) Envase de 20 viales de dosis única (polvo) + 20 jeringas precargadas sin aguja (disolvente)

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía subcutánea Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

CONSERVAR Y TRANSPORTAR REFRIGERADO. No congelar. Conservar el vial de polvo en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Después de la reconstitución, utilizar inmediatamente o en el transcurso de 30 minutos si se conserva entre 20ºC y 25ºC.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

Leer el prospecto para deshacerse de los medicamentos que no necesita

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon Francia

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/341/005 - envase de 1 EU/1/06/341/006 - envase de 10 EU/1/06/341/007 - envase de 20

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ZOSTAVAX ­ Polvo en vial y disolvente en jeringa precargada con una aguja separada­ Envase de 1, 10, 20

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ZOSTAVAX polvo y disolvente para suspensión inyectable en jeringa precargada Vacuna frente a zóster (virus vivos)

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Después de la reconstitución, una dosis (0,65 ml) contiene: Virus varicela-zóster, cepa Oka/Merck (vivos, atenuados) > 19400 UFP*

* UFP = Unidades formadoras de placa

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Sacarosa, gelatina hidrolizada, urea, cloruro sódico, dihidrógeno fosfato potásico, cloruro potásico, L- glutamato monosódico, fosfato disódico anhidro, hidróxido sódico.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para suspensión inyectable en jeringa precargada Envase de 1 vial de dosis única (polvo) + 1 jeringa precargada (disolvente) + 1 aguja separada Envase de 10 viales de dosis única (polvo) + 10 jeringas precargadas (disolvente) + 10 agujas separadas Envase de 20 viales de dosis única (polvo) + 20 jeringas precargadas (disolvente) + 20 agujas separadas

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía subcutánea Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACION

CONSERVAR Y TRANSPORTAR REFRIGERADO. No congelar. Conservar el vial de polvo en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Después de la reconstitución, utilizar inmediatamente o en el transcurso de 30 minutos si se conserva entre 20ºC y 25ºC.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

Leer el prospecto para deshacerse de los medicamentos que no necesita

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon Francia

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/341/008 ­ envase de 1 EU/1/06/341/009 ­ envase de 10 EU/1/06/341/010 ­ envase de 20

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ZOSTAVAX ­ Polvo en vial y disolvente en jeringa precargada con 2 agujas separadas­ Envase de 1, 10, 20

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ZOSTAVAX polvo y disolvente para suspensión inyectable en jeringa precargada Vacuna frente a zóster (virus vivos)

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Después de la reconstitución, una dosis (0,65 ml) contiene: Virus varicela-zóster cepa Oka/Merck (vivos, atenuados) > 19400 UFP*

* UFP = Unidades formadoras de placa

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Sacarosa, gelatina hidrolizada, urea, cloruro sódico, dihidrógeno fosfato potásico, cloruro potásico, L- glutamato monosódico, fosfato disódico anhidro, hidróxido sódico.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para suspensión inyectable en jeringa precargada Envase de 1 vial de dosis única (polvo) + 1 jeringa precargada (disolvente) + 2 agujas separadas Envase de 10 viales de dosis única (polvo) + 10 jeringas precargadas (disolvente) + 20 agujas separadas Envase de 20 viales de dosis única (polvo) + 20 jeringas precargada (disolvente) + 40 agujas separadas

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía subcutánea Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

33

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

CONSERVAR Y TRANSPORTAR REFRIGERADO. No congelar. Conservar el vial de polvo en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Después de la reconstitución, utilizar inmediatamente o en el transcurso de 30 minutos si se conserva entre 20ºC y 25ºC.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

Leer el prospecto para deshacerse de los medicamentos que no necesita

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon Francia

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/341/011- envase de 1 EU/1/06/341/012- envase de 10 EU/1/06/341/013 - envase de 20

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

VIAL DE POLVO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

ZOSTAVAX polvo para suspensión inyectable Vía SC

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP

4. NÚMERO DE LOTE

Lot

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

1 dosis

6. OTROS

SANOFI PASTEUR MSD SNC

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

JERINGA PRECARGADA DE DISOLVENTE

1.



Prospectos de medicamentos.