prospectos de medicamentos


Zemplar 2 microgramos/ml solución inyectable, 5 ampollas de 1ml








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: PARICALCITOL
Codigo Nacional: 658295
Codigo Registro: 68362
Nombre de presentacion: Zemplar 2 microgramos/ml solución inyectable, 5 ampollas de 1ml
Laboratorio: ABBOTT LABORATORIES, S.A.
Fecha de autorizacion: 2007-01-17
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 2007-01-17

Prospecto

Toda la información del medicamento

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Zemplar 2 microgramos/ml Solución inyectable

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada mililitro de solución inyectable contiene 2 microgramos de paricalcitol. Cada 2 ml de solución inyectable contienen 4 microgramos de paricalcitol.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable. Solución acuosa, transparente e incolora.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas Paricalcitol está indicado en la prevención y tratamiento del hiperparatiroidismo secundario en pacientes con insuficiencia renal crónica sometidos a hemodiálisis.

4.2 Posología y forma de administración Zemplar solución inyectable se administra a través de un acceso de hemodiálisis.

Adultos

1) La dosis inicial se debe calcular en base a los niveles basales de la hormona paratiroidea (PTH)

La dosis inicial de paricalcitol se basa en la siguiente fórmula:

Dosis inicial (microgramos) = nivel basal de PTH intacta en pmol/l

ó

y administrado por vía intravenosa (IV) en bolo, con una frecuencia máxima de días alternos, en cualquier momento durante la diálisis.

La dosis máxima administrada de forma segura en los estudios clínicos fue de 40g.

2) Titulación de dosis

Los niveles aceptados actualmente para el rango de PTH en sujetos con insuficiencia renal terminal sometidos a diálisis no es más de 1,5 a 3 veces el límite superior normal no-urémico, 15,9 a 31,8 pmol/l (150-300 pg/ml), para PTH intacta. Para alcanzar los niveles adecuados de las variables fisiológicas es necesaria una monitorización y titulación individualizada de la dosis. Si se observan hipercalcemia o un producto Ca x P corregido, elevado de forma persistente, mayor

de 5,2 mmol2/l2 (65 mg2/dl2), se debe reducir o interrumpir la dosis hasta que estos parámetros se normalicen. Entonces, se debe reiniciar otra vez la administración de paricalcitol a dosis más bajas. Puede ser necesaria una reducción de la dosis cuando los niveles de PTH disminuyen como respuesta a la terapia.

Se sugiere la siguiente tabla como aproximación a la titulación de la dosis:

Guía sugerida de dosis (ajuste de dosis en intervalos de 2 a 4 semanas) Nivel de PTHi en relación con el nivel basal Iguales o mayores Disminución < 30% Disminución 30% y 60% Mantener Disminución > 60% PTHi < 15,9 pmol/l (150 pg/mL)

Una vez que se ha estabilizado la dosis, el calcio y el fósforo séricos se deben determinar al menos una vez al mes. Se recomienda que se mida la PTH intacta en suero cada tres meses. Durante el ajuste de la dosis con paricalcitol se pueden requerir más frecuentemente pruebas de laboratorio.

Insuficiencia hepática Las concentraciones de paricalcitol libre en pacientes con daño hepático leve a moderado son similares a las observadas en individuos sanos y el ajuste de la dosis no es necesario en esta población. No hay experiencia en pacientes con daño hepático grave.

Uso en pediatría Los datos en pacientes pediátricos son limitados y no se dispone de datos en niños menores de 5 años. Véase sección 5.1 para los resultados de los estudios.

Uso en ancianos Hay una experiencia limitada con pacientes de 65 o más años que recibieron paricalcitol en estudios de fase III. En estos estudios, no se observaron diferencias generales en la eficacia o seguridad entre los pacientes de 65 o más años y los pacientes más jóvenes.

4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad a paricalcitol o a alguno de los excipientes. Toxicidad por Vitamina D. Hipercalcemia.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Una supresión excesiva de la hormona paratiroidea puede resultar en una elevación de los niveles de calcio séricos y llevar a una enfermedad metabólica ósea. Se debe hacer una monitorización y una titulación de la dosis individualizada, con el fin de alcanzar los niveles fisiológicos.

La toxicidad por digitálicos se potencia por hipercalcemia de cualquier causa, por lo que se debe tener precaución cuando se prescriban compuestos digitalicos junto con paricalcitol.

Si se produce una hipercalcemia clínicamente significativa y el paciente está bajo tratamiento con quelantes de fósforo con contenido en calcio, la dosis del quelante de fósforo con contenido en calcio debe ser reducida o interrumpida.

MINISTERIO Esta especialidad farmacéutica contiene 20% v/v de etanol (alcohol). Cada dosis puede contener hasta 1,3g de etanol. Esto puede ser perjudicial para casos que sufran alcoholismo.

Debe ser tenido en cuenta en embarazadas o mujeres en periodo de lactancia, niños y grupos de alto riesgo tales como pacientes con enfermedad hepática o epilepsia.

Debe utilizarse con precaución si se administra paricalcitol junto con ketoconazol.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción No se han realizado estudios de interacciones.

La toxicidad por digitálicos se potencia con la hipercalcemia de cualquier causa, por lo que se debe tener precaución cuando se prescriban digitálicos junto con paricalcitol. No se debe tomar paricalcitol junto con especialidades farmacéuticas con fosfatos o relacionados con la Vitamina D, ya que hay un mayor riesgo de hipercalcemia y elevación del producto CaxP.

Las preparaciones que contienen aluminio (por ejemplo, antiácidos, quelantes de fósforo) no se deben administrar de manera crónica con especialidades farmacéuticas de vitamina D, ya que pueden aumentar los niveles de aluminio en sangre y la toxicidad ósea por aluminio.

Elevadas dosis de preparados que contienen calcio o diuréticos tiazídicos pueden aumentar el riesgo de hipercalcemia.

Los preparados que contienen magnesio (por ejemplo antiácidos) no deben administrarse de forma conjunta con preparados de vitamina D, porque puede darse hipermagnesemia.

Ketoconazol: Se ha estudiado, en sujetos sanos, el efecto de dosis múltiples de 200 mg de ketoconazol administrado dos veces al día, durante 5 días, sobre la farmacocinética de las cápsulas de paricalcitol. La Cmax de paricalcitol fue afectada en grado mínimo, pero la AUC0- se duplicó aproximadamente en presencia de ketoconazol. La semivida media de paricalcitol fue de 17,0 horas en presencia de ketoconazol comparado con 9,8 horas cuando paricalcitol se administró solo. (ver apartado 4.4 PRECAUCIONES).

4.6 Embarazo y lactancia No existen datos suficientes sobre la utilización de paricalcitol en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (véase 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Zemplar solución inyectable no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.

Lactancia: se desconoce si paricalcitol se excreta en la leche humana. Debido a que muchas sustancias activas se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administre paricalcitol a mujeres lactantes.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas Aproximadamente 600 pacientes fueron tratados con Zemplar en ensayos clínicos en fases II/III/IV. Globalmente, el 6% de pacientes tratados con Zemplar notificaron reacciones adversas.

MINISTERIO La reacción adversa más frecuente asociada con la terapia con Zemplar fue hipercalcemia, dándose en el 4,7 % de los pacientes. La hipercalcemia es dependiente del nivel de sobresupresión de la PTH y se puede disminuir con una titulación adecuada de la dosis.

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Sistema corporal Frecuencia Reacciones Adversas Sistema endocrino Frecuente Trastornos paratiroideos Sistema hemático y linfático Poco frecuente Trantornos del sistema inmunológico Poco frecuente

Frecuente Hipercalcemia, hiperfosfatemia Trastornos metabólicos y Edema, edema periférico, nutricionales Poco frecuente aumento de SGOT y pérdida de Sistema nervioso Poco frecuente Órganos de los sentidos Conjuntivitis, trastornos del Sistema cardiovascular Poco frecuente accidente cerebrovascular, paro Sistema respiratorio Poco frecuente epistaxis, edema pulmonar, Sistema digestivo Poco frecuente trastornos gastrointestinales, Piel y anejos Poco frecuente cutánea, sudor y erupción Sistema musculoesquelético Poco frecuente Sistema urogenital Poco frecuente Impotencia, carcinoma de

MINISTERIO Manifestaciones generales

Reacciones adversas después de la comercialización Transtornos en el sistema inmunológico e hipersensibilidad: Rara vez se ha referido angioedema, edema laríngeo y urticaria.

4.9 Sobredosis La sobredosis de paricalcitol puede conducir a hipercalcemia.

El tratamiento de los pacientes con hipercalcemia clínicamente significativa consiste en la inmediata reducción de la dosis o la interrupción de la terapia de paricalcitol e incluye una dieta baja en calcio, retirada de los suplementos de calcio, movilización del paciente, atención a los desequilibrios de líquidos y electrolitos, valoración de las anomalías electrocardiográficas (crítica en pacientes que reciben digitálicos) y hemodiálisis o diálisis peritoneal con un dializado libre de calcio, según sea aconsejable.

Deben monitorizarse frecuentemente los niveles séricos de calcio hasta que se alcance la normocalcemia.

Paricalcitol no se elimina significativamente por diálisis.

Zemplar solución inyectable contiene 30% v/v de propilenglicol como excipiente. Se han notificado casos aislados de depresión del sistema nervioso central, hemólisis y acidosis láctica como efectos tóxicos asociados a la administración de propilenglicol en dosis altas. Aunque no son efectos esperados con la administración de Zemplar ya que el propilenglicol se elimina durante el proceso de diálisis, se debe tener en cuenta el riesgo de efectos tóxicos en caso de sobredosificación.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Vitamina D y análogos - Código ATC: A11CC

Mecanismo de acción

Paricalcitol es una Vitamina D biológicamente activa, análoga del calcitriol, de origen sintético, con modificaciones en la cadena lateral (D2) y en el anillo A (19-nor) permitiendo una activación selectiva de los receptores de la Vitamina D (RVD). Paricalcitol aumenta selectivamente los RVD en las glándulas paratiroides sin que haya incremento de RVD en el intestino y es menos activa en la resorción ósea. Paricalcitol también aumenta los receptores sensibles al calcio en las glándulas paratiroides. Como resultado, paricalcitol reduce los niveles de hormona paratiroidea (PTH) inhibiendo la proliferación paratiroidea y disminuyendo la síntesis y secreción de PTH, con impacto mínimo en los niveles de calcio y fósforo, pudiendo actuar directamente en las células óseas para mantener el volumen óseo y mejorar la superficie de mineralización. La corrección de niveles anormales de PTH, con normalización de la homeostasis de calcio y fósforo, puede prevenir o tratar la osteopatía metabólica asociada con la insuficiencia renal crónica.

Datos clínicos en pediatría: Se evaluó la seguridad y eficacia de Zemplar, en un ensayo clínico doble ciego controlado con placebo durante 12 semanas en 29 pacientes pediátricos de edades comprendidas entre los 5 y 19 años, con enfermedad renal en fase terminal y sometidos a hemodiálisis. Los 6 sujetos de menor edad tratados con Zemplar tenían entre 5 y 12 años. La dosis inicial de Zemplar en sujetos con niveles basales de iPTH menores de 500 fue de 0,04 mcg/kg, 3 veces a la semana. Mientras que en sujetos con niveles basales de iPTH 500 pg/ml pg/mg fue de 0,08 mcg/kg, 3 veces a la semana. El ajuste de la dosis de Zemplar se realizó según los niveles séricos basales de iPTH, calcio, y Ca x P, en incrementos de 0,04 mcg/kg. El 67 % los pacientes tratados con Zemplar y el 14 % de los pacientes tratados con placebo finalizaron el ensayo. El 60 % de los pacientes del grupo que recibió tratamiento con Zemplar tuvo dos descensos consecutivos de un 30 % en los niveles basales de iPTH, en comparación con un descenso del 20 % en los pacientes del grupo control. El 71 % de los pacientes tratados con placebo abandonaron el estudio debido a un excesivo aumento de los niveles de iPTH. Ninguno de los sujetos del grupo de tratamiento o control desarrolló hipercalcemia. No hay datos disponibles para pacientes menores de 5 años.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Distribución Se ha estudiado la farmacocinética de paricalcitol en pacientes con insuficiencia renal crónica que requerían hemodiálisis. Paricalcitol se administró como inyección intravenosa en bolo. A las dos horas de la administración de dosis entre 0,04 y 0,24 microgramos/kg, las concentraciones de paricalcitol disminuyeron rápidamente; después de esto, las concentraciones de paricalcitol descendieron de forma lineal logarítmica con una semivida de unas 15 horas. No se ha observado acumulación de paricalcitol con dosis múltiples.

Eliminación En voluntarios sanos, se llevó a cabo un estudio con una única inyección intravenosa en bolo de 0,16 microgramos/kg de 3H-paricalcitol (n=4), y la radioactividad plasmática se atribuyó a la sustancia inalterada. Paricalcitol se eliminó primariamente por excreción hepatobiliar, ya que un 74% de la dosis radioactiva se recuperó en las heces y sólo un 16% se encontró en orina.

Metabolismo Se detectaron varios metabolitos desconocidos tanto en orina como en heces, y no se detectó paricalcitol en orina. Estos metabolitos no se han caracterizado ni identificado. Juntos, estos metabolitos contribuyen al 51% de la radioactividad urinaria y al 59% de la radioactividad fecal. La unión a proteínas plasmáticas de paricalcitol in vitro fue extensa (>99.9%) e insaturable sobre un rango de concentración de 1 a 100 ng/ml.

Características farmacocinéticas de paricalcitol en pacientes FRC (dosis 0,24 g/kg) Parámetro N Cmax ( 5 minutos después del bolo) 6 1.850 + 664 (pg/ml) AUCo- 5 27.382 + 8.230 (pg·hr/ml) CL 5 0,72 + 0,24 (l/hr) Vss 5 6 + 2 (l) Poblaciones especiales Sexo, raza y edad: No se han observado diferencias farmacocinéticas relacionadas con el sexo o la edad en los pacientes adultos estudiados. No se han identificado diferencias farmacocinéticas debidas a la raza.

MINISTERIO Insuficiencia hepática: La concentración de paricalcitol libre en pacientes con daño hepático leve a moderado es similar a la de voluntarios sanos, y no se necesitan ajustes de dosis en esta población de pacientes. No hay experiencia en pacientes con daño hepático grave.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Las conclusiones más destacadas de los estudios toxicológicos de dosis repetidas en roedores y perros, fueron generalmente atribuidas a la actividad calcémica de paricalcitol. Efectos no relacionados claramente con la hipercalcemia incluyeron, disminución en el recuento de glóbulos blancos y atrofia tímica en perros, y valores alterados de APTT (aumentados en perros y disminuidos en ratas). No se han observado cambios en el recuento de glóbulos blancos en los estudios clínicos con paricalcitol.

Paricalcitol no afectó a la fertilidad en ratas, y no hubo evidencia de actividad teratogénica en ratas o conejos. Las dosis altas de otras preparaciones con vitamina D administradas durante el embarazo en animales, conducen a una teratogénesis. Paricalcitol demostró afectar a la viabilidad fetal, así como promovió un aumento significativo de la mortalidad peri y postnatal de ratas recién nacidas a dosis tóxicas para la madre.

Paricalcitol no mostró potencial genotóxico en una serie de ensayos de toxicidad genética in vitro e in vivo.

Estudios de carcinogénesis en roedores, no indicaron ningún riesgo especifico para el uso humano.

Las dosis administradas y/o la exposición sistémica a paricalcitol fueron ligeramente superiores a las dosis o exposiciones sistémicas terapéuticas.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes Etanol (20 % v/v) Propilenglicol Agua para inyección.

6.2 Incompatibilidades Propilenglicol interacciona con heparina y neutraliza sus efectos. Zemplar solución inyectable contiene propilenglicol como excipiente y debe administrarse a través de un puerto diferente al de la heparina.

Este medicamento no debe mezclarse con con otros medicamentos.

6.3 Periodo de validez 2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación Ninguna especial.

6.5 Naturaleza y contenido del envase Zemplar solución inyectable 1ml o 2ml en ampollas de vidrio Tipo I; caja de 5 unidades.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Los medicamentos parenterales se deben inspeccionar visualmente para ver el contenido de partículas y decoloración antes de su administración. La solución es transparente e incolora.

De un solo uso. Se debe desechar la cantidad que no se utilice.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realiza de acuerdo con as normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Abbott Laboratories S.A. Avda. de Burgos, 91 28050 Madrid España

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

64.974

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN /RENOVACIÓN Diciembre 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

3000T010AMP00




Prospectos de medicamentos.