Información Basica del medicamento
| Principio activo: | METIONINA ACTIVA |
| Codigo Nacional: | 692913 |
| Codigo Registro: | 60278 |
| Nombre de presentacion: | NAKIOL 200 mg polvo y disolvente para solución inyectable, 5 viales x 5 ampollas |
| Laboratorio: | BIORESEARCH ESPAÑA, S.A. |
| Fecha de autorizacion: | 2003-10-03 |
| Estado: | Autorizado |
| Fecha de estado: | 2003-10-03 |
Toda la información del medicamento
Nakiol® 200 mg polvo y disolvente para solución inyectable
Cada vial de liofilizado contiene: Ademetionina (S-Adenosíl-L-Metionina).........................200 mg Manitol..........................c.s. Cada ampolla de disolvente contiene: L-lisina.......................300 mg Hidróxido de sodio y agua para inyección c.s.p.......................5 ml
Polvo y disolvente para solución inyectable.
4.1. Indicaciones terapéuticas Colestasis intrahepática inducida por enfermedades hepáticas o drogas. Tratamiento de la intoxicación por drogas que disminuyen el contenido hepático de glutation (ej. paracetamol). Coadyuvante en depresión; en ensayos clínicos, se ha evidenciado una disminución del periodo de latencia en respuesta a los antidepresivos convencionales en algunos pacientes diagnosticados de depresión mayor.
4.2. Posología y forma de administración Vía intravenosa e intramuscular. Sólo para administración en adultos. La pauta posológica media es de 100 mg cada 12 ó 24 horas, que se puede aumentar a criterio médico hasta 800 mg/día y puede variar según las indicaciones. En el tratamiento de la colestasis intrahepática oscilará entre 200-800 mg/día, según la respuesta clínica. Como coadyuvante del tratamiento con antidepresivos, la dosis será de 100-400 mg/día. En ningún caso su administración podrá prolongarse más de 3 semanas, ya que después de este período el antidepresivo comienza a manifestar su efecto. La dosis máxima recomendada es de 800 mg/día.
4.3. Contraindicaciones - Hipersensibilidad a ademetionina o a cualquiera de los demás componentes de NAKIOL® 200 mg. - Pacientes con feocromocitoma. - Estados maníacos o hipomaníacos.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
La inyección intravenosa debe administrarse de forma muy lenta. La dosis máxima en perfusión intravenosa es de 800 mg/día. La solución debe inyectarse recién constituida.
4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Hay un estudio en el que se ha registrado potenciación de la toxicidad de clomipramina cuando se administra junto con Nakiol 200 mg con presencia de ansiedad, agitación y confusión. No se conoce el mecanismo de acción.
4.6. Embarazo y lactancia
Existen ensayos clínicos realizados en un número reducido de mujeres embarazadas tratadas con dosis de hasta 800 mg/día, por vía intravenosa, durante el tercer trimestre de la gestación para el alivio de la colestasis gravídica. En estos ensayos no se observan alteraciones sobre el feto. No se recomienda su uso durante el embarazo, excepto en el tercer trimestre de la gestación en casos donde la sintomatología colestásica sea importante. No existen datos sobre la excreción de Nakiol 200 mg en la leche materna, pero su uso en el periodo de lactancia debe realizarse tras valoración cuidadosa del balance beneficio-riesgo.
4.7. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria
La ademetionina no interfiere con la capacidad de conducción ni utilización de maquinaria
4.8. Reacciones adversas
Los efectos adversos de ademetionina son, en general, leves y transitorios. Las reacciones adversas más características son frecuentemente (1-9%): ansiedad e insomnio.
4.9. Sobredosis
No se han descrito casos de sobredosificación, incluso a dosis mucho más elevadas de las recomendadas.
5.1. Propiedades farmacológicas
Grupo farmacoterapéutico (Código ATC): (A16AA) Aminoácidos y derivados. La Ademetionina o S-Adenosílmetionina es una molécula fisiológica presente en todos los tejidos y fluidos del organismo. Es un derivado nucleosídico azufrado que actúa como donador de metilos y como precursor de tioles (cisteína, taurina y glutation). En el hígado es capaz de regular la fluidez de las membranas hepáticas a través de la metilación de fosfolípidos. Además es capaz de promover la síntesis de compuestos sulfurados en los procesos de detoxificación. Estas reacciones son de utilidad para prevenir los mecanismos que inducen la colestasis intrahepática. Los síntomas clínicos de la colestasis intrahepática, como la ictericia y el prurito, se reducen con la aplicación de Nakiol 200 mg. En la cirrosis hepática se ha descrito una disminución del 50% de la actividad S-adenosilmetionina sintetasa (enzima que sintetiza la S-adenosilmetionina). Por tanto, la administración de
MINISTERIO Nakiol 200 mg, superando el bloqueo enzimático que existe en su síntesis, aumenta la disponibilidad de tioles sin causar incrementos de los niveles de metionina circulantes.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
El perfil farmacocinético de la aplicación intravenosa de Nakiol® 200 mg en el hombre sigue un modelo biexponencial con una fase de distribución rápida en los tejidos y una fase de eliminación rápida (T1/2= 1,5 h). Tras la administración intramuscular el fármaco se absorbe completamente (96%). Los niveles máximos de Nakiol 200 mg se alcanzan a los 45 minutos de su administración. La proporción de Nakiol 200 mg unida a proteínas plasmáticas es prácticamente nula. Estudios en animales con isótopos han permitido demostrar que la administración de Nakiol 200 mg produce aumento de los productos de su metabolismo (productos metilados y tioles), base de su efecto farmacológico.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios de toxicidad aguda en animales demostraron la escasa toxicidad de la Ademetionina. La Dosis Letal 50 (DL50) en ratón por vía intraperitoneal fue de 2.500 mg/Kg y de 560 mg/Kg por vía intravenosa. La DL50 en rata por vía intravenosa fue superior a 2.000 mg/Kg. Los estudios de toxicidad crónica, a dosis de 10 mg/kg durante 6 meses sobre roedores machos y hembras no manifestaron ningún signo de toxicidad, tanto por exámenes clínicos como histológicos. Tampoco se observaron signos de teratogenicidad ni en ratas ni en conejos a dosis de 5-10 mg/kg vía subcutánea durante todo el periodo de gestación. Ni la estructura molecular de la Adenometionina ni los productos del catabolismo tiene acción cancerígena, ni semejanza estructural con compuestos que presenten este efecto.
6.1. Relación de excipientes
El vial de liofilizado contiene manitol. La ampolla de disolvente contiene L-lisina, hidróxido de sodio y agua para inyección.
6.2. ncompatibilidades
Los viales de liofilizado de Nakiol 200 mg no deben mezclarse con soluciones alcalinas o que contengan calcio.
6.3. Período de validez
3 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Debe evitarse su exposición al calor. Si apareciera un color marrón amarillento en el liofilizado, el producto no debe aplicarse, ya que indicaría alteración del mismo.
6.5. Naturaleza y contenido del recipiente
Estuche de cartón con soporte conteniendo 5 viales de liofilizado y 5 ampollas con disolvente. 6.6. Instrucciones de uso/manipulación
El vial debe reconstituirse con el disolvente y aplicar inmediatamente.
BioResearch España, S.A. Avda. de Burgos, 91 28050-Madrid.
60.278
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Octubre de 2003
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO