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LEVOFLOXACINO STADA 500 mg comprimidos recubiertos con película, 200 comprimidos








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: LEVOFLOXACINO
Codigo Nacional: 602742
Codigo Registro: 69455
Nombre de presentacion: LEVOFLOXACINO STADA 500 mg comprimidos recubiertos con película, 200 comprimidos
Laboratorio: LABORATORIO STADA, S.L.
Fecha de autorizacion: 2007-12-04
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 2007-12-04

Prospecto

Toda la información del medicamento

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Levofloxacino STADA 500 mg comprimidos recubiertos con película.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de Levofloxacino STADA 500 mg contiene levofloxacino hemihidrato, equivalente a 500 mg de levofloxacino.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Los comprimidos son de color anaranjado, alargados, biconvexos y ranurados. El comprimido se puede dividir en mitades iguales.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas Levofloxacino STADA comprimidos está indicado, en adultos, para el tratamiento de las siguientes infecciones leves o moderadas, cuando son debidas a microorganismos sensibles al levofloxacino:

· Sinusitis aguda. · Exacerbación aguda de la bronquitis crónica. · Neumonía adquirida en la comunidad. · Infecciones complicadas del tracto urinario incluyendo pielonefritis. · Prostatitis bacteriana crónica. · Infecciones de piel y tejidos blandos.

Antes de prescribir Levofloxacino STADA, deben tomarse en consideración las recomendaciones nacionales y/o locales sobre el uso adecuado de fluorquinolonas.

4.2. Posología y forma de administración Levofloxacino STADA comprimidos se administra una o dos veces al día. La dosis depende del tipo y de la gravedad de la infección así como de la sensibilidad del patógeno causal probable.

Duración del tratamiento La duración del tratamiento varía según la evolución de la enfermedad (ver tabla adjunta). Al igual que con otros antibióticos, la administración de Levofloxacino STADA comprimidos deberá continuarse durante un mínimo de 48 a 72 horas después de que el paciente permanezca sin fiebre o se haya demostrado la erradicación bacteriana.

Forma de administración Los comprimidos de Levofloxacino STADA deben tragarse sin masticar, con una cantidad de líquido suficiente. Pueden partirse por la ranura para ajustar la dosis. Pueden tomarse durante o entre las comidas. Los comprimidos de Levofloxacino STADA deben tomarse como mínimo dos horas antes o después de la administración de sales de hierro, antiácidos o sucralfato, ya que podría reducirse su absorción (ver apartado 4.5).

Las dosis recomendadas para Levofloxacino STADA son las siguientes:

Dosis en los pacientes con la función renal normal (aclaramiento de creatinina > 50 ml/min):

Pauta posológica diaria Duración del Indicación Sinusitis aguda 500 mg una vez al día 10-14 días Exacerbación aguda de bronquitis crónica 250 mg a 500 mg una vez al día 7-10 días Neumonía adquirida en la comunidad 500 mg una o dos veces al día 7-14 días Infecciones complicadas del tracto urinario incluyendo pielonefritis Prostatitis bacteriana crónica 500 mg una vez al día 28 días Infecciones de piel y tejidos blandos 250 mg una vez al día o 500 mg

Dosis en pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina 50 ml/min):

Pauta posológica Aclaramiento de creatinina 50-20 ml/min Después: 125 mg/24 h Después: 250 mg/24 h Después: 250 mg/12 h 19-10 ml/min Después: 125 mg/48 h Después: 125 mg/24 h Después: 125 mg/12 h < 10 ml/min (incluyendo hemodiálisis y DPCA)1 1: No se precisan dosis adicionales tras hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA).

Dosis en pacientes con alteración de la función hepática: No es necesario ajustar la dosis, ya que el levofloxacino no se metaboliza principalmente en el hígado y se elimina fundamentalmente por vía renal.

Dosis en ancianos: No es necesario ajustar la dosis en ancianos, salvo en caso de alteración de la función renal.

Levofloxacino STADA está contraindicado en niños (ver apartado 4.3.).

4.3. Contraindicaciones Levofloxacino STADA comprimidos no debe administrarse en caso de: · Pacientes con hipersensibilidad a levofloxacino, otras quinolonas o a alguno de los excipientes. · Pacientes con epilepsia. · Pacientes con antecedentes de trastornos tendinosos relacionados con la administración de fluoroquinolonas. · Niños o adolescentes en fase de crecimiento. · Embarazo. · Mujeres en periodo de lactancia.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

MINISTERIO Levofloxacino STADA puede que no sea el tratamiento más adecuado en los casos más graves de la neumonía pneumocócica.

Las infecciones nosocomiales debidas a P. aeruginosa pueden precisar tratamiento combinado.

Tendinitis y rotura de los tendones Raramente puede aparecer tendinitis, esto frecuentemente afecta al tendón de Aquiles, pudiendo llegar a producirse rotura del tendón. El riesgo de tendinitis y de rotura del tendón es mayor en pacientes ancianos y en pacientes que estén en tratamiento con corticosteroides. Debido a esto, estos pacientes deberán ser estrechamente monitorizados si se les prescribe Levofloxacino STADA. Se debe advertir a todos los pacientes que en caso de sentir dolor en los tendones deberán consultar inmediatamente con su médico. En caso de sospecha de tendinitis, deberá suspenderse inmediatamente el tratamiento con Levofloxacino STADA e iniciarse el tratamiento apropiado en el tendón afectado (por ejemplo, inmovilización).

Enfermedad asociada a Clostridium difficile La aparición de diarrea durante o tras el tratamiento con Levofloxacino STADA comprimidos, en especial si es grave, persistente y/o sanguinolenta, podría ser síntoma de enfermedad asociada a Clostridium difficile, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa. En caso de sospecha de colitis pseudomembranosa, deberá suspenderse inmediatamente la administración de Levofloxacino STADA comprimidos y los pacientes deberán tratarse inmediatamente con medidas de soporte y/o tratamiento específico (por ejemplo, vancomicina oral). En esta situación clínica se encuentran contraindicados los productos que inhiben el peristaltismo.

Pacientes con predisposición a la presentación de convulsiones Levofloxacino STADA comprimidos está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia y, al igual que con otras quinolonas, deberá utilizarse con extrema precaución en los pacientes predispuestos a presentar convulsiones, como pacientes con lesiones del sistema nervioso central preexistentes, en tratamiento concomitante con fenbufen y fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares o con fármacos que disminuyen el umbral convulsivo, como la teofilina (ver apartado 4.5.).

Pacientes con deficiencia en la G-6-fosfato deshidrogenasa Los pacientes con defectos latentes o manifiestos en la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden tener una mayor tendencia a presentar reacciones hemolíticas cuando son tratados con agentes antibacterianos quinolónicos, y, por lo tanto, levofloxacino debe ser usado con precaución en estos pacientes.

Pacientes con alteración renal La dosis de Levofloxacino STADA deberá ajustarse en pacientes con alteración renal, dado que levofloxacino se elimina fundamentalmente por vía renal.

Prevención de la fotosensibilización Aunque la fotosensibilización es muy rara con levofloxacino, se recomienda que los pacientes no se expongan innecesariamente a la luz solar potente o a los rayos UV artificiales (p.e. lámparas solares, solarium), a fin de prevenir la fotosensibilización.

Pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K Debido al posible aumento en las pruebas de la coagulación (PT/INR) y/o de la hemorragia en pacientes tratados con Levofloxacino STADA, en combinación con un antagonista de la vitamina K (p.e. warfarina), cuando estos fármacos se administren concomitantemente se deberán controlar las pruebas de la coagulación (ver apartado 4.5.). Reacciones psicóticas Se han descrito reacciones psicóticas en pacientes que reciben quinolonas, incluido levofloxacino. En casos muy raros, a veces después de una dosis única de levofloxacino, han derivado en pensamientos suicidas y comportamiento autolesivo (ver apartado 4.8). En caso de que el paciente desarrolle estas reacciones, el uso de levofloxacino debe interrumpirse y tomar las medidas apropiadas. Se recomienda precaución si levofloxacino va a ser administrado en pacientes psicóticos o en pacientes con historial de enfermedad psiquiátrica.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción Sales de hierro, antiácidos que contienen magnesio o aluminio La absorción de levofloxacino disminuye significativamente cuando se administran concomitantemente con Levofloxacino STADA comprimidos sales de hierro o antiácidos que contienen magnesio o aluminio. Se recomienda que no se tomen preparados que contengan cationes divalentes o trivalentes, como sales de hierro, o antiácidos que contengan magnesio o aluminio durante las 2 horas anteriores o posteriores a la administración de Levofloxacino STADA comprimidos. No se han observado interacciones con el carbonato cálcico.

Sucralfato La biodisponibilidad de Levofloxacino STADA comprimidos disminuye significativamente cuando se administra junto al sucralfato. En caso de que el paciente deba recibir tratamiento conjunto con los dos fármacos, se recomienda administrar el sucralfato 2 horas después de la administración de Levofloxacino STADA comprimidos.

Teofilina, fenbufén o fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares Aún cuando en un ensayo clínico no se hallaron interacciones farmacocinéticas entre levofloxacino y teofilina, podría producirse una marcada disminución del umbral convulsivo en la administración concomitante de quinolonas con teofilina, fármacos antiinflamatorios no esteroideos, u otros agentes que disminuyen dicho umbral. Las concentraciones de levofloxacino fueron aproximadamente un 13% más elevadas en presencia de fenbufen que cuando se administró sólo levofloxacino.

Probenecid y cimetidina Probenecid y cimetidina tienen un efecto estadísticamente significativo en la eliminación de levofloxacino. El aclaramiento renal de levofloxacino se vio reducido por cimetidina (24%) y probenecid (34%). Esto se debe a que ambas sustancias pueden bloquear la secreción tubular renal de levofloxacino. De todas maneras, en las dosis utilizadas en el estudio, las diferencias estadísticamente significativas observadas en la farmacocinética probablemente no tienen relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacino conjuntamente con fármacos que afectan la secreción tubular renal como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con alteración de la función renal.

Ciclosporina La vida media de ciclosporina se incrementó en un 33%, cuando se administró conjuntamente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K Se han notificado incrementos en las pruebas de la coagulación (PT/INR) y/o de la hemorragia que pueden ser graves, en pacientes tratados con levofloxacino en combinación con un antagonista de la vitamina K (p.e. warfarina). Por lo tanto las pruebas de la coagulación deberían controlarse en aquellos pacientes que estén en tratamiento con antagonistas de la vitamina K.

alimentos No se producen interacciones clínicamente relevantes con los alimentos. Por tanto, Levofloxacino STADA comprimidos puede administrarse sin necesidad de tener en cuenta la ingesta de alimentos.

Otra información relevante Se han llevado a cabo estudios de farmacología clínica para investigar las posibles interacciones farmacocinéticas entre levofloxacino y otros fármacos prescritos habitualmente. La farmacocinética de levofloxacino no se altera de forma clínicamente relevante cuando se administra el producto junto con los siguientes fármacos: carbonato cálcico, digoxina, glibenclamida, ranitidina y warfarina.

4.6. Embrazado y lactancia Embarazo Los estudios de reproducción en animales no pusieron de manifiesto datos significativos de toxicidad. De todas maneras, dada la ausencia de datos en humanos, Levofloxacino STADA comprimidos no deberá utilizarse en la mujer embarazada, debido al riesgo experimental de lesión de los cartílagos que soportan peso en el organismo en desarrollo observado con las fluoroquinolonas.

Lactancia Dada la ausencia de datos en humanos, Levofloxacino STADA comprimidos no deberá utilizarse en mujeres en periodo de lactancia, debido al riesgo experimental de lesión de los cartílagos que soportan peso en el organismo en desarrollo observado con las fluoroquinolonas.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Algunas reacciones adversas (p.e. mareo/vértigo, somnolencia, alteraciones visuales) podrían disminuir la capacidad de los pacientes para concentrarse y reaccionar y, por tanto, constituir un riesgo en aquellas situaciones en las que estas capacidades sean especialmente importantes (por ejemplo, al conducir un vehículo o utilizar maquinaria).

4.8. Reacciones adversas La información que se presenta a continuación se basa en los datos de estudios clínicos en más de 5.000 pacientes y en la amplia experiencia post-comercialización. Se ha utilizado la siguiente escala de frecuencia: muy frecuentes ( 1/10), frecuentes ( 1/100, < 1/10), poco frecuentes ( 1/1.000, < 1/100), raras ( 1/10.000, < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y casos aislados.

Reacciones de hipersensibilidad Poco frecuentes: prurito, rash. Raras: urticaria, broncospasmo/disnea. Muy raras: angioedema, hipotensión, shock de tipo anafiláctico; fotosensibilización. Casos aislados: erupciones bullosas graves, como síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) y eritema exudativo multiforme.

Las reacciones muco-cutáneas, anafilácticas/anafilactoides en ocasiones pueden producirse incluso tras la primera dosis.

Trastornos gastrointestinales y metabólicos Frecuentes: náuseas, diarrea. Poco frecuentes: anorexia, vómitos, dolor abdominal, dispepsia. Raros: diarrea sanguinolenta, que, en casos muy raros, puede ser indicativa de enterocolitis, incluida colitis pseudomembranosa. Muy raros: hipoglucemia, particularmente en pacientes diabéticos. Trastornos neurológicos Poco frecuentes: cefalea, mareos/vértigo, somnolencia, insomnio. Raros: parestesias, temblor, ansiedad, confusión, convulsiones. Muy raros: hipoestesias, trastornos visuales y auditivos, trastornos del gusto y del olfato,.

Trastornos psiquiátricos: Raros: ansiedad, depresión, reacciones psicóticas, agitación Muy raros: alucinaciones, reacciones psicóticas con comportamiento autolesivo, incluyendo ideas suicidas o intentos de suicidio (ver apartado 4.4).

Trastornos cardiovasculares Raros: taquicardia, hipotensión. Muy raros: shock (de tipo anafiláctico). Casos aislados: prolongación del intervalo QT (ver apartado 4.9.).

Trastornos músculoesqueléticos Raros: artralgias, mialgias, trastornos tendinosos incluida tendinitis (por ejemplo, del tendón de Aquiles) (ver apartado 4.4.). Muy raros: rotura tendinosa (por ejemplo, del tendón de Aquiles); esta reacción adversa puede producirse dentro de las 48 horas del comienzo del tratamiento y puede ser bilateral (ver apartado 4.4.). Debilidad muscular, que puede ser especialmente importante en pacientes con miastenia grave. Casos aislados: rabdomiolisis.

Trastornos hepáticos y renales Frecuentes: elevación de enzimas hepáticas (p.e. ALT/AST). Poco frecuentes: aumento de la bilirrubina, elevación de creatinina sérica. Muy raros: reacciones hepáticas, como hepatitis; insuficiencia renal aguda (por ejemplo, debido a nefritis intersticial).

Alteraciones de la sangre Poco frecuentes: eosinofilia, leucopenia. Raras: neutropenia, trombocitopenia. Muy raras: agranulocitosis. Casos aislados: anemia hemolítica, pancitopenia.

Otras Poco frecuentes: astenia, sobrecrecimiento fúngico y proliferación de otros microorganismos resistentes. Muy raras: neumonitis alérgica, fiebre.

Otras reacciones adversas que han sido asociadas con la administración de fluoroquinolonas incluyen: Síntomas extrapiramidales y otros trastornos de la coordinación muscular. - Vasculitis por hipersensibilidad. - Ataques de porfiria en pacientes con porfiria. -

4.9. Sobredosis De acuerdo con los estudios de toxicidad animal o con los estudios clínicos farmacológicos llevados a cabo con dosis supra-terapéuticas, los signos más importantes que cabe esperar tras una sobredosis aguda de Levofloxacino STADA comprimidos son alteraciones del sistema nervioso central, tales como confusión, mareo, alteración de la consciencia y crisis convulsivas, aumentos del intervalo QT así como reacciones de tipo gastrointestinal, como náuseas y erosiones de la mucosa.

En caso de que se produjera una sobredosificación, deberá instituirse tratamiento sintomático. Debería llevarse a cabo monitorización ECG, por la posibilidad de prolongación del intervalo QT. Pueden administrarse antiácidos para proteger la mucosa gástrica. La hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal y DPCA no son efectivas para eliminar el levofloxacino. No existe un antídoto específico.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1. Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapeútico: Antibacterianos para uso sistémico (Fluoroquinolonas). Código ATC: J01MA.

Levofloxacino es el enantiómero S (-) de la sustancia racémica ofloxacino.

Mecanismo de acción Como agente antibacteriano fluoroquinolónico, levofloxacino actúa sobre el complejo ADN-ADN girasa y sobre la topoisomerasa IV.

Puntos de corte de la sensibilidad Los puntos de corte de CMI para levofloxacino que permiten distinguir entre microorganismos sensibles de los de sensibilidad intermedia y estos últimos de los resistentes y que han sido establecidos, de forma preliminar, por el NCCLS (US National Committee on Clinical Laboratory Standards) son:

Sensibles 2 mg/l. Resistentes 8 mg/l.

Espectro antibacteriano La prevalencia de resistencias para las especies determinadas puede variar geográficamente y con el tiempo, y es preferible la información local sobre resistencias, particularmente en el tratamiento de infecciones graves. Por lo tanto, la información presentada proporciona sólo una orientación aproximada de la probabilidad de que los microorganismos sean sensibles o no a levofloxacino. Sólo se detallan a continuación los microorganismos relevantes en las indicaciones clínicas.

Espectro antibacteriano in vitro ­ Categoría con el intervalo europeo de resistencia dentro del cual se sabe que varía

Sensibles Microorganismos Aerobios Gram-positivos: Enterococcus faecalis1 10-35% Streptococci, group C and G Staphylococcus aureus 1 meti-S Streptococcus agalactiae Staphylococcus coagulasa negativo meti-S y meti-R Staphylococcus saprophyticus

Microorganismos aerobios Gram-negativos: Acinetobacter baumannii 1 Klebsiella pneumoniae 1 Citrobacter freundii 1 Moraxella catarrhalis 1 + / - Eikenella corrodens Enterobacter aerogenes Pasteurella multocida Enterobacter agglomerans Enterobacter cloacae 1 7% Proteus vulgaris Escherichia coli 1 0-20%2 Providencia rettgeri Haemophilus influenzae 1ampi-S/R 35% Haemophilus para-influenzae 1 Pseudomonas aeruginosa 1 10-50% Klebsiella oxytoca Microorganismos anaerobios: Bacteroides fragilis Clostridium perfringens Peptostreptococcus Otros microorganismos: Chlamydia pneumoniae 1 Legionella pneumophila 1 Chlamydia psittaci Chlamydia trachomatis Mycoplasma hominis Microorganismos aerobios Gram-positivos: Microorganismos aerobios Gram-negativos: Microorganismos anaerobios: Bacteroides ovatus Bacteroides vulgatus Bacteroides thetaiotamicron Clostridium difficile Microorganismos aerobios Gram-positivos: Staphylococcus aureus meti-R Staphylococcus coagulase negative 1 La eficacia clínica se ha demostrado en ensayos clínicos 2 (20% en España y Portugal)

Otra información El principal mecanismo de resistencia es debido a una mutación de gyr-A. Existe una resistencia cruzada in vitro entre levofloxacino y otras fluoroquinolonas.

Recientemente en 1997 se ha documentado resistencia adquirida a levofloxacino: S. pneumoniae: Francia 1%. H. influenzae: rara Debido al mecanismo de acción, generalmente no hay resistencia cruzada entre levofloxacino y otras familias de agentes antibacterianos.

Las infecciones nosocomiales debidas a Pseudomonas aeruginosa pueden requerir tratamiento combinado.

5.2. Propiedades farmacocinéticas Absorción Levofloxacino se absorbe rápida y casi completamente, tras su administración oral, obteniéndose las concentraciones plasmáticas pico en el plazo de 1 hora. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 100%. Levofloxacino sigue una farmacocinética lineal en el rango de 50 a 600 mg. Los alimentos afectan poco a la absorción de levofloxacino.

Distribución Aproximadamente el 30-40% de levofloxacino se une a las proteínas séricas. El tratamiento repetido con 500 mg una vez al día mostró una acumulación insignificante del fármaco. Tras dosis de 500 mg dos veces al día se produce una acumulación modesta pero predecible de levofloxacino. El estado de equilibrio se alcanza en el plazo de 3 días.

Penetración en tejidos y líquidos orgánicos Penetración en mucosa bronquial, fluido del revestimiento epitelial (FRE). Las concentraciones máximas de levofloxacino en la mucosa bronquial y el fluido del revestimiento epitelial tras la administración oral de 500 mg fueron 8,3 µg/g y 10,8 µg/ml respectivamente. Estas concentraciones se alcanzaron aproximadamente una hora después de la administración.

Penetración en tejido pulmonar Las concentraciones máximas de levofloxacino en el tejido pulmonar tras la administración oral de 500 mg fueron aproximadamente 11,3 µg/g y se alcanzaron 4 y 6 horas después de la administración. La concentración en los pulmones excedió de manera considerable la del plasma.

Penetración en el líquido de vesículas cutáneas Tras 3 días de tratamiento con 500 mg una o dos veces al día, las concentraciones máximas de levofloxacino en el líquido de vesículas cutáneas fueron, aproximadamente de 4,0 y 6,7 µg/ml y se alcanzaron a las 2-4 horas de la administración.

Penetración en el líquido cefalorraquídeo Levofloxacino presenta penetración baja en el líquido cefalorraquídeo.

Penetración en el tejido prostático Tras la administración oral de 500 mg de levofloxacino una vez al día durante 3 días, las concentraciones medias en tejido prostático fueron 8,7 µg/g, 8,2 µg/g y 2,0 µg/g a las 2 horas, 6 horas y 24 horas, respectivamente; la relación entre concentración media próstata/plasma fue 1,84.

Concentración en orina Las concentraciones medias en orina tras 8-12 horas de una dosis oral única de 150 mg, 300 mg o 500 mg de levofloxacino fueron 44 mg/l, 91 mg/l y 200 mg/l, respectivamente.

Metabolismo Levofloxacino se metaboliza muy poco, siendo sus metabolitos el demetil-levofloxacino y el N- óxido de levofloxacino. Estos metabolitos suponen menos del 5% de la dosis eliminada por orina. Levofloxacino es estereoquímicamente estable y no sufre inversión quiral.

Eliminación Levofloxacino se elimina del plasma de manera relativamente lenta (t1/2: 6-8 h), tras la administración oral e intravenosa. Su eliminación tiene lugar fundamentalmente por vía renal (>85% de la dosis administrada).

No existen diferencias importantes en la farmacocinética del levofloxacino ya sea su administración intravenosa u oral, lo que sugiere que las vías oral e intravenosa son intercambiables.

MINISTERIO Pacientes con insuficiencia renal La insuficiencia renal influye sobre la farmacocinética de levofloxacino. Con la disminución de la función renal, disminuyen la eliminación y aclaramiento renales, y aumentan las semividas de eliminación, según la siguiente tabla:

Clcr (ml/min) < 20 20-40 50-80 ClR (ml/min) 13 26 57 t1/2 (h) 35 27 9

Pacientes ancianos No existen diferencias significativas en la cinética de levofloxacino entre los sujetos jóvenes y ancianos, excepto las asociadas a las diferencias en el aclaramiento de creatinina.

Diferencias por sexos En los análisis separados para hombres y mujeres se observaron diferencias por sexo pequeñas o insignificantes en la farmacocinética de levofloxacino entre los dos sexos. La significación clínica de estas diferencias parece poco relevante.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad Toxicidad aguda Los valores medios de la dosis letal (DL50) en ratones y ratas tras la administración oral de levofloxacino se situaron en el rango de los 1.500-2.000 mg/kg. La administración de 500 mg/kg por vía oral a monos indujo pocos efectos, excepto vómitos.

Toxicidad tras administración repetida Se han realizado estudios de uno y seis meses de duración con administración por sonda en ratas y monos.

En ratas se administraron dosis de 50, 200, 600 mg/kg/día y 20, 80, 320 mg/kg/día durante 1 y 6 meses mientras que en monos fueron de 10, 30, 100 mg/kg/día y 10, 25, 62,5 mg/kg/día durante 1 y 6 meses.

Los efectos observados fueron mínimos en ratas, y se iniciaron con las dosis de 200 mg/kg/día y dosis superiores, produciéndose una reducción del consumo de alimentos y una leve alteración de los parámetros hematológicos y bioquímicos. En estos estudios se concluyó que los "Niveles Sin Observación de Efectos Adversos" (NOELs) eran 200 y 20 mg/kg/día después de 1 y 6 meses, respectivamente.

En monos la toxicidad después de la administración oral fue mínima produciéndose una reducción en el peso corporal a la dosis de 100 mg/kg/día, además a esta dosis, en algunos animales, se produjo salivación, diarrea y descenso en el pH urinario. No se observó toxicidad en el estudio de 6 meses de duración. Los NOELs fueron de 30 y 62,5 mg/kg/día después de 1 y 6 meses respectivamente.

Los NOELs en los estudios de 6 meses fueron de 20 y 62,5 mg/kg/día en ratas y monos, respectivamente.

Toxicidad sobre la reproducción Levofloxacino no afectó a la fertilidad o la capacidad reproductora en ratas incluso a dosis de hasta 360 mg/kg/día por vía oral o de hasta 100 mg/kg/día por vía intravenosa. Levofloxacino no fue teratogénico en ratas a dosis de hasta 810 mg/kg/día por vía oral o a dosis de hasta 160

MINISTERIO mg/kg/día por vía intravenosa. No se observó teratogenia en conejos tratados a dosis de hasta 50 mg/kg/día por vía oral o dosis de hasta 25 mg/kg/día por vía intravenosa.

Levofloxacino careció de efectos sobre la fertilidad y su único efecto sobre el feto fue un retraso de su maduración como resultado de la toxicidad del producto sobre las madres.

Genotoxicidad Levofloxacino no indujo mutaciones genéticas en células bacterianas o de mamífero, pero indujo aberraciones cromosómicas in vitro en células pulmonares de hámster chino a concentraciones iguales o superiores a 100 µg/ml, en ausencia de activación metabólica. Los ensayos in vivo (tests del micronúcleo, de intercambio de cromátides hermanas, de síntesis de ADN no programada, y letal dominante) no mostraron ningún tipo de potencial genotóxico.

Potencial fototóxico Estudios en ratón tras administración oral e intravenosa mostraron que levofloxacino tenía actividad fototóxica sólo a dosis muy elevadas. Levofloxacino no mostró ningún potencial genotóxico en un ensayo de fotomutagenicidad y redujo el desarrollo de tumores en un estudio de fotocarcinogénesis.

Potencial carcinogénico En un estudio de dos años de duración en la rata administrándolo con los alimentos (0, 10, 30 y 100 mg/kg/día) no se observaron signos de potencial carcinogénico.

Toxicidad articular Al igual que con otras fluoroquinolonas, levofloxacino mostró efectos sobre los cartílagos (desarrollo de vesículas y cavidades) en la rata y el perro. Estos hallazgos fueron más marcados en los animales jóvenes.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes Crospovidona Hipromelosa Celulosa microcristalina Estearato de magnesio, sílice coloidal Ácido esteárico, talco Dióxido de titanio (E-171) Macrogol 6000 Óxido de hierro rojo (E-172) Óxido de hierro amarillo (E-172)

6.2. Incompatibilidades No procede.

6.3. Periodo de validez 2 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase Estuches de cartón con blisters de Aluminio/PVC: Levofloxacino STADA 500 mg: se presenta en envases de 10 y 200 comprimidos.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Ninguna especial. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorio STADA, S.L. Frederic Mompou, 5 08960 Sant Just Desvern (Barcelona)

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Diciembre 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO




Otras presentaciones de este medicamento:

LEVOFLOXACINO STADA 500 mg comprimidos recubiertos con película, 10 comprimidos



Prospectos de medicamentos.