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GRANISETRÓN G.E.S. 1 MG, COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA, 10 comprimidos








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: GRANISETRON
Codigo Nacional: 656477
Codigo Registro: 68225
Nombre de presentacion: GRANISETRÓN G.E.S. 1 MG, COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA, 10 comprimidos
Laboratorio: G.E.S. GENERICOS ESPAÑOLES LABORATORIO, S.A.
Fecha de autorizacion: 2006-12-04
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 2006-12-04

Prospecto

Toda la información del medicamento

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

GRANISETRON G.E.S. 1 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Cada comprimido contiene: Granisetrón (hidrocloruro) 1 mg. Lista de excipientes en 6.1

3. FORMA FARMACEUTICA

Comprimidos recubiertos con película. Comprimidos blanquecinos grabados con las siglas "GS" en una de las caras.

4. DATOS CLINICOS

4.1. INDICACIONES TERAPEUTICAS

GRANISETRON está indicado en la prevención y tratamiento de las náuseas y vómitos, tanto agudos como diferidos, asociados con tratamiento citostático (quimioterapia y radioterapia)

4.2. POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACION

Quimioterapia La dosis recomendada de GRANISETRON es de 1 mg (1 comprimido) dos veces al día hasta cinco días después del tratamiento citostático.

Radioterapia La dosis recomendada es de 2 mg (dos comprimidos de 1 mg) una vez al día.

En ambos casos (quimioterapia y radioterapia) la primera dosis de GRANISETRON debe administrarse 1 hora antes de comenzar el tratamiento.

Combinación con un corticosteroide: La eficacia de GRANISETRON puede aumentarse mediante la adición de un corticosteroide intravenoso. Por ejemplo, 8-20 mg de dexametasona administrados antes de comenzar la terapia citostática, ó 250 mg de metilprednisolona administrados antes del comienzo de la quimioterapia y de nuevo inmediatamente después de finalizar la misma.

Dosis máxima y duración del tratamiento Durante los ensayos clínicos, los pacientes han recibido una dosis total de 20 mg de GRANISETRON por vía oral en un día. En cuanto a la duración del tratamiento, existe experiencia clínica con pacientes que recibieron un total de 28 mg de GRANISETRON por vía oral durante 14 días.

Niños En la actualidad se están realizando ensayos clínicos en niños. Por eso, todavía no se dispone de datos suficientes para efectuar una recomendación sobre la posología infantil.

Ancianos Las mismas dosis que para los adultos. Pacientes con insuficiencia renal Las mismas dosis que para los adultos. Pacientes con insuficiencia hepática Las mismas dosis que para los adultos.

4.3. CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad conocida a granisetrón.

4.4. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO Precauciones GRANISETRON puede reducir la motilidad intestinal, por tanto, su administración a pacientes con riesgo de desarrollar un síndrome de obstrucción intestinal subaguda, debe vigilarse estrechamente. No se requieren precauciones especiales para los ancianos ni para los pacientes con insuficiencia renal ó hepática. Advertencias Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5. INTERACCION CON con otros medicamentos Y OTRAS FORMAS DE INTERACCION GRANISETRON no indujo ni tampoco inhibió el sistema de las enzimas del citocromo P450, que metaboliza los medicamentos, en los estudios efectuados en roedores. Asimismo, tampoco inhibió la actividad de ninguna de las enzimas específicas de P450 in vitro (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8/9, CYP2C18/19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 o CYP4A). En el ser humano, la inducción de las enzimas hepáticas con fenobarbital se ha asociado a un mayor aclaramiento plasmático total de GRANISETRON intravenoso (aproximadamente, en una cuarta parte). En los estudios con microsomas humanos in vitro, el ketoconazol inhibió la oxidación del anillo de GRANISETRON. Sin embargo, dada la enorme variación interindividual en la farmacocinética de granisetrón, que no influye apenas en su seguridad ni eficacia, se considera que estos cambios no tienen ninguna relevancia clínica.

GRANISETRON se ha administrado, sin ningún problema de seguridad, a persona tratadas con benzodiazepinas, neurolépticos y medicación antiulcerosa, que suele prescribirse junto con la medicación antiemética. Por otro lado, GRANISETRON no muestra aparentemente ninguna interacción con las quimioterapias cancerosas emetógenas.

No se ha realizado ningún estudio concreto de interacción medicamentosa en enfermos anestesiados, aunque se ha podido administrar GRANISETRON, sin ningún problema de seguridad, junto con otros anestésicos y analgésicos de uso común. Por último, se ha demostrado en estudios con microsomas humanos in vitro que GRANISETRON no modifica la subfamilia 3A4 del citocromo P450 (que participa en el metabolismo de alguno de los principales analgésicos narcóticos).

4.6. EMBARAZO Y LACTANCIA

En la rata, la administración de GRANISETRON no dio lugar a efectos indeseables sobre la función reproductora ó la fertilidad, ni sobre el desarrollo pre y post-natal. No se observaron efectos teratogénicos en ratas ni en conejos. Debido a que no hay experiencia con el uso de GRANISETRON durante el embarazo o la lactancia en humanos, su utilización debe limitarse a situaciones en las que el beneficio potencial para la madre, justifique el riesgo potencial para el feto o el lactante.

4.7. EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS

En voluntarios sanos no se observaron efectos clínicos relevantes sobre el EEG en reposo ni sobre el resultado de pruebas psicométricas después de la administración intravenosa de GRANISETRON a diferentes dosis (hasta 200 µg/kg). No existen datos acerca del efecto de GRANISETRON sobre la capacidad para conducir.

4.8. REACCIONES ADVERSAS

En los ensayos clínicos realizados, la tolerancia de GRANISETRON ha sido buena. Al igual que con otros fármacos de este tipo, se han descrito casos de cefalea y estreñimiento. En general, estas reacciones fueron de naturaleza leve o moderada y bien toleradas por los pacientes. En raras ocasiones, se han descrito reacciones de hipersensibilidad ocasionalmente graves (ej.: anafilaxia). También se han comunicado otras reacciones alérgicas, como erupciones cutáneas leves. Se han observado elevaciones transitorias de las transaminasas hepáticas en los ensayos clínicos. Estas elevaciones se han descrito con una frecuencia similar en los pacientes de estos ensayos, que recibieron tratamiento de referencia.

4.9. SOBREDOSIS

En el caso de sobredosificación con GRANISETRON debe administrarse tratamiento sintomático. Se han producido casos de sobredosificación, tanto con las formulaciones orales como con las intravenosas. Se han comunicado sobredosis de hasta 38,5 mg de clorhidrato de granisetrón en inyección única sin la aparición de síntomas, ó únicamente de una ligera cefalea. No existe antídoto específico para GRANISETRON.

5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

5.1. PROPIEDADES FARMACODINAMICAS (Grupo farmacoterapéutico: A04AA02)

GRANISETRON es un antagonista potente y muy selectivo de los receptores de la 5-hidroxitriptamina (5-HT ). Los estudios de unión con radioligandos han demostrado que GRANISETRON presenta una afinidad insignificante por otros tipos de receptores incluyendo los lugares de unión de la 5-HT y de los D2 de la dopamina.

Por vía oral, GRANISETRON es eficaz en la prevención y tratamiento de nauseas y vómitos inducidos tanto por quimioterapia como por radioterapia.

5.2. PROPIEDADES FARMACOCINETICAS

CARACTERISTICAS GENERALES Absorción La absorción de GRANISETRON es rápida y completa, aunque la biodisponibilidad oral se reduce aproximadamente al 60% debido al metabolismo del primer paso. Generalmente, la biodisponibilidad oral no se ve afectada por los alimentos. Distribución GRANISETRON se distribuye ampliamente, con un volumen medio de distribución de aproximadamente 3 l/kg; la unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 65%.

Biotransformación Los mecanismos de biotransformación incluyen N-desmetilación y oxidación del anillo aromático seguidos de conjugación.

Eliminación El aclaramiento se realiza fundamentalmente por metabolismo hepático. La excreción urinaria de GRANISETRON inalterado representa un 12% de la dosis mientras que la de los metabolitos constituye cerca del 47% de la misma. El resto se excreta por las heces como metabolitos. En pacientes, el promedio de la vida media plasmática por vía oral e intravenosa, es de aproximadamente 9 horas, con una gran variabilidad entre individuos. La farmacocinética de GRANISETRON, no muestra desviaciones notables de la farmacocinética lineal a dosis orales de hasta 2,5 veces la dosis clínica recomendada.

CARACTERISTICAS EN PACIENTES La concentración plasmática de GRANISETRON no está claramente relacionada con su eficacia antiemética. Es posible alcanzar un beneficio clínico incluso cuando GRANISETRON no se detecta en el plasma. Tras la administración de dosis únicas intravenosas a individuos ancianos, los parámetros farmacocinéticos estaban dentro del rango encontrado para individuos no ancianos. En pacientes con insuficiencia renal grave, los datos indican que los parámetros farmacocinéticos tras la administración de una dosis intravenosa única son, por lo general, similares a los encontrados en individuos normales. En pacientes con insuficiencia hepática debido a una afección neoplásica hepática, el aclaramiento plasmático total de una dosis intravenosa fue aproximadamente la mitad del observado en pacientes sin afectación hepática. A pesar de estos cambios, no es necesario realizar ajustes de dosis. 5.3. DATOS PRECLINICOS SOBRE SEGURIDAD

Las ratas y los perros tratados por vía oral con GRANISETRON, una vez al día durante 12 meses, a dosis de al menos 125 veces la dosis intravenosa/oral clínica no experimentaron toxicidad alguna. GRANISETRON no resultó mutagénico en ensayos in vivo e in vitro tanto en mamíferos como en no mamíferos, y no se encontraron pruebas de síntesis no programada de DNA que indicasen que GRANISETRON fuese genotóxico. A dosis más elevadas, GRANISETRON indujo proliferación celular en el hígado de la rata y tumores hepatocelulares en ratas y ratones que fueron tratados por vía oral durante toda su vida (dos años). No se observaron tumores hepatocelulares, en estudios a dos años en roedores tratados con dosis 25 veces superiores a la dosis clínica intravenosa. En conclusión, GRANISETRON se administró sin causar daño a ratas y perros durante 12 meses, en cantidades varias veces superiores a la dosis clínica. El hallazgo de un aumento en los tumores hepatocelulares a dosis elevadas en roedores, que fueron tratados durante toda su vida, no se considera que represente un riesgo para la utilización segura a corto plazo de GRANISETRON como antiemético en humanos.

6. DATOS FARMACEUTICOS

6.1. LISTA DE EXCIPIENTES

Cada comprimido de GRANISETRON G.E.S. 1 mg contiene los excipientes descritos a continuación: - Lactosa monohidrato - celulosa microcristalina - hipromelosa - carboximetilalmidón sódico de patata - estearato magnésico - película de recubrimiento de opadry YS-1R-7003 blanco compuesto de dióxido de titanio, hipromelosa, macrogol 400 y polisorbato 80.

6.2. INCOMPATIBILIDADES

No se han descrito.

6.3. PERIODO DE VALIDEZ

GRANISETRON G.E.S. 1 mg comprimidos tiene un período de validez de 3 años.

6.4. PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACION

Conservar en el envase original.

6.5. NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE

GRANISETRON G.E.S. 1 mg comprimidos se suministra en blister PVC opaco/aluminio conteniendo 10 comprimidos por blíster.

MINISTERIO 6.6. INSTRUCCIONES DE USO/MANIPULACION

Quimioterapia: el primer comprimido de GRANISETRON G.E.S. 1 mg comprimidos debe administrarse 1 hora antes de comenzar el tratamiento. Radioterapia: los comprimidos de GRANISETRON G.E.S. 1 mg comprimidos deben administrarse 1 hora antes de comenzar el tratamiento

7. TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION

G.E.S. GENÉRICOS ESPAÑOLES LABORATORIO, S.A. C/ Colquide 6, Portal 2, 1ª planta Edificio Prisma 28230 Las Rozas (Madrid)

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Diciembre 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO




Prospectos de medicamentos.