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GRACIAL, comprimidos; 3 x 22 comprimidos








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: DESOGESTREL
Codigo Nacional: 866921
Codigo Registro: 63034
Nombre de presentacion: GRACIAL, comprimidos; 3 x 22 comprimidos
Laboratorio: ORGANON ESPAÑOLA, S.A.
Fecha de autorizacion: 2000-04-18
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 2000-04-18

Prospecto

Toda la información del medicamento

DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Gracial® comprimidos

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Gracial® es un anticonceptivo hormonal oral combinado bifásico que consiste en: Comprimidos azules, cada comprimido contiene 0,025 mg de desogestrel (D.O.E.) y 0,040 mg de etinilestradiol (D.O.E.). Comprimidos blancos, cada comprimido contiene 0,125 mg de desogestrel (D.O.E.) y 0,030 mg de etinilestradiol (D.O.E.). Lista de excipientes en 6.1.

FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos. Los comprimidos son redondos y planos, de 6 mm de diámetro. Están codificados TR9 (comprimidos azules) o TR8 (comprimidos blancos) en una cara y con Organon y un asterisco en la cara opuesta.

DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas

Anticoncepción.

Posología y forma de administración

Cómo tomar Gracial® Los comprimidos deben tomarse en el orden indicado en el envase cada día aproximadamente a la misma hora con un poco de líquido si se desea. Se toma 1 comprimido al día durante 22 días consecutivos. Los envases sucesivos se inician inmediatamente después de dejar un intervalo libre de toma de 6 días, durante el que normalmente se presenta un sangrado por deprivación. Éste empieza generalmente en el 2º ó 3er día después de la toma del último comprimido y puede ocurrir que no haya finalizado antes de empezar el siguiente envase.

Cómo empezar Gracial® Sin empleo previo de anticonceptivos hormonales (en el mes anterior) Se debe empezar a tomar los comprimidos el día 1 del ciclo natural de la mujer (es decir, el primer día de la menstruación). Puede empezarse los días 2 a 5, pero en el primer ciclo se recomienda un método de barrera complementario durante los primeros 7 días de la toma de comprimidos.

Cambio desde otro anticonceptivo oral combinado La mujer debe iniciar Gracial® preferiblemente al día siguiente después del último comprimido activo de su anticonceptivo oral combinado anterior, pero como muy tarde el día después del período de descanso o del intervalo de comprimidos inactivos de su anticonceptivo oral combinado anterior.

Cambio a partir de un método con progestágeno solo (píldora con progestágeno solo, inyectable, implante) La mujer puede cambiar cualquier día en el caso de la píldora con progestágeno solo (el día de su extracción si lleva un implante, cuando corresponda la siguiente inyección en el caso del inyectable), pero en todos estos casos se debe recomendar la utilización de un método de barrera complementario durante los primeros 7 días de toma de comprimidos.

Después de un aborto en el primer trimestre del embarazo La mujer puede empezar inmediatamente. En este caso, no necesita tomar medidas anticonceptivas complementarias.

Tras el parto o un aborto en el segundo trimestre del embarazo En el caso de mujeres que estén dando el pecho ver el Apartado 4.6. Debe aconsejarse a la mujer que empiece entre los días 21 y 28 después del parto o de un aborto en el segundo trimestre del embarazo. Si empieza después, debe recomendarse a la mujer que utilice un método de barrera complementario durante los primeros 7 días de toma de comprimidos. Sin embargo, si ya ha tenido relaciones sexuales, debe excluirse un embarazo antes de que empiece a tomar el anticonceptivo oral combinado o bien la mujer tendrá que esperar a su primer período menstrual.

Recomendaciones en caso de olvido de la toma de algún comprimido Si se produce un retraso menor de 12 horas en la toma de algún comprimido, la protección anticonceptiva no se ve reducida. La usuaria debe tomar el comprimido olvidado en cuanto se acuerde y tomar los siguientes de la forma y a la hora habitual.

Si el retraso es mayor de 12 horas la protección anticonceptiva puede verse reducida. Las pautas de actuación para mantener la protección anticonceptiva en este caso se deben regir por las dos reglas básicas siguientes:

1. Nunca se puede dejar de tomar comprimidos durante más de 6 días. 2. Es necesario tomar los comprimidos durante 7 días consecutivos para lograr una supresión adecuada del eje hipotálamo hipófiso ovárico.

Según estas reglas, en la práctica diaria se pueden seguir las siguientes recomendaciones según se trate de:

· Semana 1 La usuaria debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos al mismo tiempo y continuar tomando el resto de los comprimidos a su hora habitual. Además, debe utilizar un método de barrera (el preservativo) durante los 7 días siguientes. Si mantuvo relaciones sexuales en los 7 días previos al olvido se debe tener en cuenta la posibilidad de embarazo. Este riesgo será mayor cuantos más comprimidos se hayan olvidado y cuanto más próximo al día del olvido esté el intervalo libre de toma. · Semana 2 La usuaria deberá tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos al mismo tiempo y continuar tomando los comprimidos a su hora habitual. Siempre que la mujer haya tomado sus comprimidos correctamente durante los 7 días previos al comprimido olvidado, no es necesario utilizar precauciones anticonceptivas adicionales. Sin embargo, si éste no es el caso, o si olvidó más de un comprimido, se debe recomendar a la mujer la utilización de precauciones adicionales durante 7 días. · Semana 3 El riesgo de que se reduzca la fiabilidad es elevado dada la proximidad del intervalo libre de toma. No obstante, si se modifica la pauta de administración de los comprimidos siguiendo una de las dos opciones siguientes aún se puede evitar que se reduzca la protección anticonceptiva. Además, se debe tener en cuenta que siempre que la usuaria haya tomado correctamente todos los comprimidos en los 7 días previos al primer comprimido olvidado, no es necesario adoptar medidas anticonceptivas adicionales. De no ser así, se debe recomendar a la usuaria que siga la primera de estas dos opciones y tome además precauciones anticonceptivas adicionales durante los 7 días siguientes al último comprimido olvidado. 1ª. La usuaria debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos al mismo tiempo y continuar tomando el resto de los comprimidos a su hora habitual. Además, debe comenzar el siguiente envase tan pronto como termine el envase actual, es decir, sin dejar un intervalo libre de toma. En este caso, no es de esperar que la usuaria presente hemorragia por deprivación hasta el final del segundo envase, pero sí puede presentar manchado o hemorragia por disrupción durante este tiempo. 2ª. También se puede aconsejar a la usuaria que deje de tomar los comprimidos del envase actual y dejar un intervalo libre de toma como máximo de 6 días contando los días en que olvidó comprimidos. Posteriormente, continuará con el siguiente envase.

Siempre que la usuaria olvide la toma de comprimidos activos y posteriormente no presente hemorragia por disrupción en el primer intervalo normal libre de toma, la posibilidad de un embarazo debe ser considerada.

Recomendaciones en caso de alteraciones gastrointestinales En caso de alteraciones gastrointestinales importantes, la absorción puede no ser completa y deberán tomarse medidas anticonceptivas complementarias. Si se produjera vómito y/o diarrea intensa dentro de las 3 ó 4 horas posteriores a la ingestión del comprimido, se deben seguir las recomendaciones del apartado anterior "Recomendaciones en caso de olvido de la toma de algún comprimido". Si la mujer no desea modificar su pauta normal de toma puede tomar los comprimidos adicionales necesarios de otro envase distinto del actual.

Cómo retrasar un período El retraso de un período no es una indicación del producto. Sin embargo, si en casos excepcionales se requiere retrasar un período, la mujer deberá continuar con los comprimidos blancos de un envase diferente de Gracial®, sin intervalo libre de toma. La prolongación puede continuarse durante un máximo de 15 días hasta el final del segundo envase. Durante la prolongación la mujer puede experimentar sangrado o manchado por disrupción. Entonces, tras el intervalo habitual de 6 días sin comprimidos se reanuda la toma regular de Gracial®.

Para cambiar el período a otro día de la semana al que la mujer esté acostumbrada con su pauta actual, se le puede aconsejar que acorte el siguiente intervalo sin comprimidos en tantos días como desee. Cuanto más corto sea el intervalo, mayor es el riesgo de que no presente sangrado por deprivación y experimentará manchado y sangrado por disrupción durante el segundo envase (al igual que para retrasar un período).

Contraindicaciones

Los anticonceptivos orales combinados no se deben emplear en presencia de cualquiera de las circunstancias que se indican a continuación. El tratamiento se debe interrumpir inmediatamente si aparece cualquiera de estas circunstancias durante el empleo de anticonceptivos orales combinados.

· Presencia o antecedentes de trombosis venosa (trombosis venosa profunda, tromboembolismo pulmonar). · Presencia o antecedentes de trombosis arterial (accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, trombosis retinal) o pródromos de trombosis (p. ej.: ataque isquémico transitorio, angina de pecho). · Diabetes mellitus con afectación vascular. · Hipertensión no controlada. · Valvulopatías trombogénicas. · Migraña con síntomas neurológicos focales. · Existencia o antecedentes de hepatopatía grave, siempre que los parámetros de función hepática no se hayan normalizado. · Existencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos). · Existencia o sospecha de neoplasias malignas de los órganos genitales o de la mama estrógeno dependientes. · Hiperplasia endometrial. · Hemorragia vaginal sin diagnosticar. · Existencia o sospecha de embarazo. · Hipersensibilidad a alguno de los principios activos o excipientes de Gracial®.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Si está presente cualquiera de las circunstancias o factores de riesgo mencionados más adelante se deben sopesar en cada caso concreto los efectos beneficiosos del empleo de anticonceptivos orales combinados frente a los posibles riesgos, y comentar estos aspectos con la mujer antes de que decida comenzar a emplearlos. Si se agrava o agudiza alguna de estas circunstancias o factores de riesgo durante el empleo de anticonceptivos orales combinados, o si aparece por primera vez, la usuaria debe comunicárselo a su médico lo antes posible. El médico debe ser quien decida si el empleo de anticonceptivos orales combinados debe ser interrumpido.

· Alteraciones de la circulación

Algunos estudios epidemiológicos han sugerido una asociación entre el empleo de anticonceptivos orales combinados y un incremento del riesgo de trombosis venosa (trombosis venosa profunda; tromboembolismo pulmonar) y arterial (infarto de miocardio e ictus). El uso de cualquier anticonceptivo oral combinado lleva asociado un incremento del riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), comparado con la no utilización, que es mayor durante el primer año de uso. El TEV produce la muerte en 1-2% de los casos. Este incremento del riesgo es menor que el riesgo de TEV asociado con el embarazo, que se estima en 60 casos/100.000 embarazos.

En varios estudios epidemiológicos se ha encontrado que las mujeres que utilizan anticonceptivos orales combinados que contienen etinilestradiol (generalmente a dosis de 30 µg) y un progestágeno como el desogestrel tienen un mayor riesgo de TEV comparado con las que utilizan anticonceptivos orales que contienen menos de 50 µg de etinilestradiol y el progestágeno levonorgestrel.

El riesgo de TEV con los preparados que contienen 30 µg de etinilestradiol asociado a desogestrel o gestodeno es de 1,5 a 2 veces mayor que el que presentan los preparados que contienen menos de 50 µg de etinilestradiol asociado a levonorgestrel. La incidencia (riesgo absoluto) de TEV en los preparados que contienen levonorgestrel combinado con menos de 50 µg de etinilestradiol es de aproximadamente de 20 casos/100.000 mujeres-año de uso. Para Gracial® la incidencia será aproximadamente de 30-40 casos/100.000 mujeres-año de uso, lo que significa 10-20 casos adicionales/100.000 mujeres-año de uso. El impacto del riesgo relativo en el número de casos adicionales es mayor en las mujeres que utilizan anticonceptivos orales combinados por primera vez.

En usuarias de anticonceptivos orales combinados se han comunicado casos extraordinariamente raros de trombosis en otros vasos sanguíneos como arterias y venas hepáticas, mesentéricas, renales, o retinianas.

Los síntomas de trombosis venosa o arterial pueden ser: dolor y/o hinchazón unilateral en miembros inferiores; dolor intenso y de aparición brusca en el tórax con o sin irradiación a miembro superior izquierdo; dificultad respiratoria súbita; tos de comienzo brusco; cefalea no habitual de cualquier tipo intensa o prolongada; pérdida repentina de visión parcial o completa; diplopía; lenguaje ininteligible o afasia; vértigo; síncope con o sin epilepsia focal; pérdida de fuerza o entumecimiento marcado de aparición brusca que afecta a un hemicuerpo o a una extremidad; trastornos motores; abdomen agudo.

El riesgo de padecer tromboembolismo venoso en usuarias de anticonceptivos orales combinados aumenta con:

- edad avanzada; - existencia de antecedentes familiares (es decir, algún tromboembolismo venoso en un hermano o en uno de los padres a edad relativamente joven). Si se sospecha la existencia de una predisposición hereditaria se debe remitir a la mujer a un especialista para recibir asesoramiento antes de decidir sobre el empleo de cualquier anticonceptivo oral combinado; - obesidad (índice de masa corporal mayor de 30 kg/m2); - inmovilización prolongada; cirugía mayor; cualquier cirugía de miembros inferiores o traumatismos importantes. En estas situaciones es recomendable suspender el empleo de anticonceptivos orales combinados (al menos con cuatro semanas de anticipación en el caso de cirugía programada) y no volver a emplearlos hasta dos semanas después de recuperar la movilidad por completo.

No existe acuerdo acerca del posible papel que ejerce la existencia de venas varicosas o la tromboflebitis superficial en la etiología del tromboembolismo venoso.

El riesgo de padecer efectos trombóticos arteriales en usuarias de anticonceptivos orales aumenta con: - edad avanzada; - tabaquismo (el riesgo se incrementa con la edad, mujeres mayores de 35 años, y con la cantidad de tabaco); - dislipoproteinemia; - obesidad (índice de masa corporal mayor de 30 kg/m2); - hipertensión; - fibrilación auricular; - antecedentes familiares de trombosis arterial; - valvulopatía cardíaca.

Los factores bioquímicos que pueden indicar una predisposición hereditaria o adquirida a padecer trombosis venosa o arterial son: la resistencia a la proteína C activada (PCA); la hiperhomocisteinemia; la deficiencia de antitrombina III; la deficiencia de proteína C; la deficiencia de proteína S; y la presencia de anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina o anticoagulante lúpico).

Otras patologías que se han asociado con la aparición de acontecimientos adversos vasculares son: diabetes mellitus; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico urémico; enfermedad intestinal inflamatoria crónica (enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa); y anemia de células falciformes.

Debe tenerse en cuenta que el riesgo de padecer enfermedades tromboembólicas puede estar aumentado en el puerperio (véase el apartado 4.2 "Posología y Forma de administración").

El aumento de la frecuencia o de la intensidad de las migrañas durante el empleo de anticonceptivos orales combinados pueden ser pródromos de un accidente cerebrovascular, y por tanto, pueden ser una razón para suspender de forma inmediata el tratamiento.

· Tumores

Algunos estudios epidemiológicos han informado de un incremento del riesgo de padecer cáncer cervical en usuarias de anticonceptivos orales combinados a largo plazo. No obstante, continúa existiendo controversia acerca del grado en que este hallazgo es atribuible al efecto producido por factores de confusión como son los hábitos sexuales y otros factores como el virus del papiloma humano (VPH).

Un metanálisis realizado sobre 54 estudios epidemiológicos ha informado que existe un ligero incremento del riesgo relativo (RR=1,24) de presentar cáncer de mama diagnosticado en mujeres que están tomando anticonceptivos orales, en comparación con las que nunca los han tomado. El incremento de este riesgo desaparece gradualmente durante los 10 años posteriores a la suspensión del tratamiento. El cáncer de mama es raro entre mujeres con edad menor de 40 años, por lo que el aumento en el número de cánceres de mama diagnosticados entre mujeres usuarias actuales o recientes de anticonceptivos orales es pequeño en relación con el riesgo global de padecer cáncer de mama. El incremento del riesgo de diagnóstico de cáncer de mama puede ser debido a una detección temprana del cáncer en pacientes tratadas con anticonceptivos orales (debido a que están sometidas a una vigilancia clínica regular), los efectos biológicos de anticonceptivos orales o a la combinación de ambos factores. Los cánceres de mama diagnosticados entre usuarias de anticonceptivos orales tienden a ser menos avanzados clínicamente que los cánceres diagnosticados entre las mujeres que no los han empleado nunca.

En raros casos se han observado tumores hepáticos benignos y, aún más raramente malignos en usuarias de anticonceptivos orales combinados. En casos aislados, estos tumores han originado hemorragia intraabdominal con peligro de muerte. Si se presentase dolor epigástrico intenso, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal, el diagnóstico diferencial debe contemplar la posibilidad de existencia de un tumor hepático.

· Otras patologías

En las mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de la misma puede existir un aumento del riesgo de padecer pancreatitis durante el empleo de anticonceptivos orales combinados.

Durante el empleo de anticonceptivos orales combinados se ha observado que muchas usuarias presentan pequeños aumentos de la tensión arterial, aunque raramente estos incrementos de la tensión tienen una repercusión clínica importante. Si durante el empleo de un anticonceptivo oral combinado se presenta hipertensión mantenida de importancia clínica es prudente que el médico recomiende suspender la toma del anticonceptivo y tratar la hipertensión. Cuando se considere oportuno se puede reanudar el empleo de anticonceptivos orales combinados si se han alcanzado valores de tensión arterial normales con el tratamiento antihipertensivo.

Los siguientes procesos pueden aparecer o agravarse en el curso del embarazo y durante el empleo de anticonceptivos orales combinados: ictericia y/o prurito por colestasis; formación de cálculos biliares; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome urémico hemolítico; corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida de audición por otosclerosis.

Las alteraciones agudas o crónicas de la función hepática requieren la interrupción del empleo de anticonceptivos orales combinados hasta que los marcadores de la función hepática se normalicen. La reaparición de una ictericia colestática que se presentó por primera vez durante un embarazo o coincidiendo con el empleo previo de hormonas sexuales requiere la suspensión del empleo de los anticonceptivos orales combinados.

Los anticonceptivos orales combinados pueden alterar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa. Sin embargo, no existe evidencia de que sea necesario modificar los requerimientos de antidiabéticos orales o de insulina en las mujeres diabéticas que emplean anticonceptivos orales combinados. No obstante, estas mujeres requieren supervisión médica estricta durante el empleo de anticonceptivos orales combinados.

El desarrollo de la enfermedad de Crohn y de la colitis ulcerosa se ha asociado con el empleo de anticonceptivos orales combinados.

Ocasionalmente, durante el empleo de anticonceptivos orales combinados se puede presentar cloasma sobre todo en las mujeres con antecedentes personales de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia a presentar cloasma deben evitar la exposición al sol o a las radiaciones ultravioleta mientras estén empleando anticonceptivos orales combinados.

Se deberá vigilar a las mujeres con antecedentes de depresión y suspender la medicación si la depresión recurre en grado severo, recomendando entonces un método anticonceptivo alternativo.

Examen médico y revisiones Antes de iniciar o de reanudar el empleo de anticonceptivos orales combinados se deben realizar una historia clínica completa y una exploración física, y deberían repetirse al menos una vez al año durante el empleo de anticonceptivos orales combinados. También es importante realizar una revisión médica periódica ya que durante el empleo de anticonceptivos orales combinados pueden aparecer por primera vez contraindicaciones (p. ej: accidente isquémico transitorio) o factores de riesgo (p. ej: antecedentes familiares de trombosis venosa o arterial). La frecuencia y el carácter de estas revisiones se deben adaptar a cada usuaria. En general, en estas revisiones se debe prestar un interés especial a la presión arterial, las mamas, el abdomen, los órganos pélvicos, incluyendo una citología cervical y las pruebas analíticas pertinentes.

Se debe recordar a las usuarias de anticonceptivos orales que éstos no protegen de la infección por el VIH (SIDA) ni de otras enfermedades de transmisión sexual.

Reducción de la eficacia La eficacia de los anticonceptivos orales combinados puede verse reducida si la usuaria se olvida de tomar algún comprimido (véase el apartado 4.2 "Alteraciones gastrointestinales"), o toma algún medicamento concomitante (véase el apartado 4.5 "Interacciones").

No deben tomarse preparaciones a base de plantas medicinales con Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) simultáneamente con Gracial® porque sus niveles plasmáticos pueden reducirse con riesgo de embarazo no esperado y hemorragias intermenstruales (véase el apartado 4.5 "Interacciones").

Irregularidades en el control del ciclo Durante el empleo de cualquier anticonceptivo oral combinado puede ocurrir que la usuaria presente sangrado intermenstrual (manchado o hemorragia por disrupción) sobre todo durante los primeros meses de empleo. Por tanto, para la evaluación de cualquier sangrado irregular se debe tener en cuenta que sólo es relevante si éste ocurre después de un intervalo de adaptación de unos tres ciclos. Si las irregularidades en el sangrado persisten o se presentan después de ciclos regulares previos deben considerarse las causas no hormonales y está indicado aplicar medidas diagnósticas adecuadas, para descartar una enfermedad maligna o un embarazo, lo que puede incluir legrado.

En algunas mujeres puede no presentarse la hemorragia por deprivación durante el intervalo sin comprimidos. Si se ha tomado el anticonceptivo oral combinado según las instrucciones del apartado 4.2 "Posología y forma de administración" es improbable que la usuaria esté embarazada. Sin embargo, si el anticonceptivo no se ha tomado siguiendo estas instrucciones antes de producirse la primera falta, o si se han producido dos faltas seguidas, se debe descartar la existencia de embarazo antes de continuar con el empleo del anticonceptivo oral combinado.

Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Medicamentos que pueden disminuir la concentración sérica del anticonceptivo hormonal

1. Por inducción del metabolismo (isoenzima 3A4 del citocromo P450) - Anticonvulsivantes: hidantoínas (fenitoína), barbitúricos (fenobarbital), primidona, carbamazepina, oxcarbazepina, topiramato, felbamato - Fármacos antituberculosos: rifampicina, rifabutina - Otros: griseofulvina, lansoprazol, modafinilo, Hypericum perforatum (hierba de San Juan). En el caso de este último, el efecto inductor puede persistir durante al menos 2 semanas después de dejar el tratamiento con hierba de San Juan.

La reducción de la concentración del anticonceptivo hormonal puede aumentar la incidencia de sangrado intermenstrual e irregularidades menstruales y reducir la eficacia del anticonceptivo oral. Generalmente, la inducción enzimática máxima no se observa hasta transcurridas 2 ó 3 semanas de la utilización de estos fármacos, pero después puede mantenerse durante al menos 4 semanas una vez suspendido el tratamiento.

2. Por disminución de la circulación enterohepática (del etinilestradiol) - Penicilina y derivados (ampicilina) - Tetraciclinas

MINISTERIO 3. Otros - Algunos medicamentos retrovirales: ritonavir, nelfinavir, nevirapina

Durante el tratamiento de Gracial® junto con cualquiera de los fármacos antes indicados se recomienda continuar la toma del anticonceptivo oral combinado y además, utilizar temporalmente un método de barrera (el preservativo) durante el tiempo que se administre concomitantemente y durante los 7 días posteriores a su suspensión. En los casos en que dichos medicamentos vayan a ser utilizados durante periodos de tiempo prolongados, deberá valorarse la utilización de un método anticonceptivo alternativo. Las usuarias en tratamiento con rifampicina deben continuar la toma del anticonceptivo oral combinado y además, utilizar un método de barrera (el preservativo) durante el tiempo en que se administre la rifampicina y durante los 28 días siguientes a su suspensión. Si la administración del fármaco concomitante continuara después de terminar los comprimidos del envase actual, se debe iniciar el siguiente envase sin el período de descanso.

Algunos expertos han recomendado aumentar la dosis de los anticonceptivos orales en las usuarias que reciben tratamiento a largo plazo con fármacos inductores de los enzimas hepáticos. Si no es apropiado administrar una dosis elevada de anticonceptivo, o este aumento resulta insatisfactorio o ineficaz (p. ej.: en caso de presentarse sangrado irregular), se debe recomendar a la usuaria utilizar otro método de anticoncepción.

Medicamentos que pueden incrementar la concentración sérica del anticonceptivo hormonal - Inhibidores competitivos por sulfatación en la pared intestinal, tales como el paracetamol (acetaminofeno) - Sustancias que inhiban el isoenzima 3A4 del citocromo P450, tales como fluconazol, indinavir y troleandromicina

Medicamentos cuya acción puede modificarse por los anticonceptivos orales - Anticoagulantes orales: los anticonceptivos orales reducen el efecto de los anticoagulantes orales probablemente debido al efecto antagonista sobre algunos factores de la coagulación. Sin embargo, potencia la acción del acenocumarol. - Antidiabéticos orales e insulina: Los anticonceptivos orales reducen la tolerancia a la glucosa, dando lugar a una hiperglucemia y pudiendo restar eficacia a los antidiabéticos orales e insulina.

El anticonceptivo hormonal puede interferir en el metabolismo de otros fármacos por inhibición de las enzimas microsomales hepáticas o por inducción de la conjugación hepática de fármacos, particularmente glucuronización. De acuerdo a esto, la concentración en plasma y tejidos puede: A) Incrementarse - Ciclosporina: La administración concomitante con anticonceptivos orales incrementa el riesgo de hepatotoxicidad. - Teofilina - Corticoides: prednisolona. Los anticonceptivos orales incrementan los niveles de las proteínas transportadoras de corticoides, elevándose la proporción de corticoides unidos a la misma, retrasándose su eliminación y alargándose su vida media, con el peligro de potenciar sus efectos tóxicos. - Flunarizina. Se ha observado que el tratamiento concomitante de flunarizina y anticonceptivos orales incrementa el riesgo de galactorrea. B) Disminuirse - Analgésicos: El etinilestradiol puede reducir la intensidad y duración del efecto analgésico del paracetamol y los salicilatos.

Se debe consultar la información de prescripción de la medicación concomitante, para identificar potenciales interacciones.

Pruebas analíticas La utilización de anticonceptivos orales puede influir sobre los resultados de ciertas pruebas de laboratorio: · Parámetros bioquímicos de función hepática (por ejemplo reducción de la bilirrubina y fosfatasa alcalina), tiroidea (por ejemplo aumento de T3 y T4 total debido a un aumento de TBG, reducción de la producción de T3 libre), suprarrenal (por ejemplo aumento de cortisol en plasma, aumento de cortisol unido a globulina, reducción de la DHGA) y renal (como aumento de la creatina). · Niveles plasmáticos de proteínas transportadoras (por ejemplo globulina transportadora de corticosteroides o fracciones lipídicas y lipoproteicas). · Parámetros del metabolismo de carbohidratos (la tolerancia a la glucosa puede verse disminuida) y parámetros de la coagulación y fibrinolisis (como por ejemplo aumento de protombina y los factores VII, VIII, IX y X; disminución de antitrombina III; aumento de la agregabilidad plaquetaria inducida por norepinefrina).

Por lo general, estas variaciones se mantienen dentro de los rangos de normalidad de laboratorio.

Embarazo y lactancia

Embarazo Los anticonceptivos orales combinados no están indicados durante el embarazo. Ninguno de los numerosos estudios epidemiológicos sobre anticonceptivos orales combinados ha informado de un aumento del riesgo de padecer defectos congénitos en los hijos de mujeres que han empleado anticonceptivos orales antes de la gestación. Tampoco sugieren un efecto teratogénico por la toma de anticonceptivos orales combinados de forma inadvertida durante los primeros días del embarazo.

Lactancia La lactancia puede verse influida por el empleo de anticonceptivos orales combinados ya que éstos pueden reducir la cantidad de la leche materna y modificar su composición. Por lo general, no se debe recomendar el empleo de anticonceptivos orales combinados hasta finalizar completamente el período de lactancia materna (ver apartado 4.2 "Posología y Forma de administración"). Con la leche materna pueden excretarse pequeñas cantidades de anticonceptivos orales y/o de sus metabolitos, sin embargo, no se ha demostrado que esto influya de forma adversa sobre la salud del lactante.

Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas

No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Reacciones adversas

El uso de anticonceptivos orales se ha asociado con:

- Incremento del riesgo de episodios trombóticos venosos y arteriales, así como tromboembólicos, incluyendo infarto de miocardio, trombosis venosa y embolismo pulmonar (ver Apartado 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo"). - Incremento del riesgo de neoplasia cervical intraepitelial y cáncer cervical.

MINISTERIO - Incremento del riesgo de diagnóstico de cáncer de mama (ver Apartado 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo").

Las reacciones adversas se citan a continuación clasificadas según su frecuencia de acuerdo al siguiente criterio:

Muy frecuentes: 10% Frecuentes: 1% y < 10% Poco frecuentes: 0,1% y < 1% Raras: 0,01 y < 0,1% Muy raras: < 0,01%

1. Infecciones comunes Frecuentes: Vaginitis, incluyendo candidiasis.

2. Trastornos del sistema inmune Raras: Reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluyendo casos muy raros de urticaria, angioedema y reacciones graves con síntomas respiratorios y circulatorios. Muy raras: Exacerbación del lupus eritematoso sistémico.

3. Trastornos metabólicos y nutricionales Poco frecuentes: Cambios en el apetito (aumento o disminución). Raras: Intolerancia a la glucosa. Muy raras: Exacerbación de la porfiria.

4. Trastornos psiquiátricos Frecuentes: Cambios de humor, incluyendo depresión; cambios en la libido.

5. Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes: Cefaleas, incluyendo migrañas. Frecuentes: Nerviosismo, vértigo. Muy raras: Exacerbación de corea.

6. Trastornos oculares Raras: Intolerancia a las lentes de contacto. Muy raras: Neuritis óptica*, trombosis vascular retinal.

7. Trastornos vasculares Muy raras: Agravamiento de varices.

8. Trastornos gastrointestinales Frecuentes: Náuseas, vómitos, dolor abdominal. Poco frecuentes: Cólicos, hinchazón. Muy raras: Pancreatitis, adenomas hepáticos, carcinoma hepatocelular.

9. Trastornos hepatobiliares Raras: Ictericia colestática. Muy raras: Colecistopatía incluyendo cálculos biliares**.

10. Trastornos de piel y anejos Frecuentes: Acné.

MINISTERIO Poco frecuentes: Rash, reacciones de fotosensibilidad, cloasma que puede persistir, hirsutismo, alopecia. Raras: Eritema nudoso. Muy raras: Eritema multiforme.

11. Trastornos renales y urinarios Muy raras: Síndrome hemolítico urémico.

12. Trastornos del sistema reproductor y de las mamas Muy frecuentes: Sangrados, manchados. Frecuentes: Dolor mamario, tensión mamaria, aumento mamario, secreción mamaria, dismenorrea, cambios en el flujo menstrual, cambios en la secreción vaginal y ectropión cervical, amenorrea.

13. Trastornos generales Frecuentes: Retención de líquidos, edema.

14. Investigaciones Frecuentes: Cambios de peso (ganancia o pérdida). Poco frecuentes: Aumento de presión arterial, cambios en los niveles lipídicos séricos, incluyendo hipertrigliceridemia. Raras: Disminución de los niveles séricos de folatos***.

(*) La neuritis óptica puede llevar a una completa o parcial pérdida de la visión. (**) Los anticonceptivos orales pueden empeorar enfermedades vesiculares preexistentes y acelerar el desarrollo de éstas en mujeres previamente asintomáticas. (***) Los niveles de folato sérico pueden verse disminuidos por la terapia con anticonceptivos orales. Esto puede tener importancia clínica en mujeres que se queden embarazadas poco después de dejar de tomarlos.

Sobredosis

No se ha informado de efectos adversos graves tras sobredosis. Los síntomas que pueden aparecer en este caso son náuseas o vómitos. En niñas puede producirse una ligera hemorragia vaginal. No existen antídotos y el tratamiento debe ser sintomático.

Propiedades farmacológicas

Propiedades farmacodinámicas

Grupo terapéutico G03A2 Gracial® es un anticonceptivo oral combinado bifásico que contiene desogestrel (DSG) como componente progestagénico. El concepto combifásico de Gracial® significa que la dosis de progestágeno es baja y aumenta de forma progresiva, manteniendo reducida la dosis de estrógeno. El efecto anticonceptivo de los anticonceptivos orales combinados se basa en la interacción de diversos factores de los que los más importantes son la inhibición de la ovulación y las modificaciones de la secreción cervical. Además de proteger contra el embarazo, los anticonceptivos orales combinados producen efectos beneficiosos no anticonceptivos que, aún considerando los posibles efectos indeseables (véanse los apartados 4.4 "Advertencias" y 4.8 "Reacciones adversas"), pueden ser útiles a la hora de decidir sobre el método de control de la fertilidad.

Durante el empleo de anticonceptivos orales combinados los ciclos son más regulares y la menstruación suele ser menos dolorosa y con menor cantidad de sangrado. Esto último puede dar lugar a una menor incidencia de casos de mujeres con deficiencia de hierro. Al margen de esto, con el empleo de los anticonceptivos orales combinados de mayor dosis (50 g de etinilestradiol) se ha demostrado una reducción del riesgo de padecer: tumores fibroquísticos de mama; quistes ováricos; enfermedad inflamatoria pélvica; embarazo ectópico; cáncer de endometrio; y cáncer de ovario.

Todavía no se ha confirmado si estas conclusiones pueden aplicarse a los anticonceptivos orales combinados con menor dosificación.

Propiedades farmacocinéticas

· Desogestrel

ABSORCIÓN El desogestrel administrado por vía oral se absorbe y convierte en etonogestrel de forma rápida y completa. Los niveles séricos máximos del fármaco son aproximadamente de 0,3 ng/ml (día 7) a 1,6 ng/ml (día 22) y se alcanzan aproximadamente al cabo de 1,5 horas. La biodisponibilidad es del 62 ­ 81%.

DISTRIBUCIÓN El etonogestrel se une a la albúmina y a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG). Tan sólo de un 2 a 4% de los niveles séricos totales del fármaco están presentes como esteroide libre, pero el 40 - 70% se une específicamente a la SHBG. La distribución en las proteínas plasmáticas depende del incremento de las concentraciones de SHBG inducidas por etinilestradiol, que causa un aumento de la fracción unida a la SHBG, mientras que disminuye la fracción unida a la albúmina. El volumen de distribución aparente del desogestrel es 1,5 l/kg.

METABOLISMO El etonogestrel se metaboliza por completo a través de las rutas metabólicas conocidas para los esteroides. La velocidad de aclaramiento metabólico sérico es de aproximadamente 2 ml/min/kg. No se ha encontrado interacción alguna con la administración concomitante de etinilestradiol.

ELIMINACIÓN Las concentraciones séricas de etonogestrel disminuyen en dos fases. La fase de disposición final se caracteriza por una semivida de aproximadamente 30 horas. El desogestrel y sus metabolitos se excretan por vía urinaria y biliar con un cociente de aproximadamente 6:4.

ESTADO DE EQUILIBRIO La farmacocinética del etonogestrel está influida por los niveles de SHBG, que se incrementan 3 veces con el etinilestradiol. Con la administración diaria, las concentraciones séricas del fármaco aumentan aproximadamente de 2 a 3 veces, alcanzando un estado de equilibrio durante la segunda mitad del ciclo de tratamiento.

· Etinilestradiol

ABSORCIÓN El etinilestradiol administrado por vía oral se absorbe de forma rápida y completa. Las concentraciones séricas máximas en torno a 80-100 pg/ml se alcanzan al cabo de 1 a 2 horas. La biodisponibilidad absoluta resultante de la conjugación presistémica y del metabolismo de primer paso es de aproximadamente 60%.

MINISTERIO DISTRIBUCIÓN El etinilestradiol se une en gran medida, pero inespecíficamente, a la albúmina sérica (aproximadamente 98,5%) e induce un incremento de las concentraciones séricas de SHBG. Se ha determinado un volumen de distribución aparente del etinilestradiol de aproximadamente 5 l/kg.

METABOLISMO El etinilestradiol experimenta conjugación presistémica en la mucosa del intestino delgado y en el hígado. Se metaboliza primero por hidroxilación aromática, formándose gran variedad de metabolitos metilados e hidroxilados, que se presentan como metabolitos libres y como conjugados con glucurónidos y sulfatos. La velocidad de aclaramiento metabólico es de aproximadamente 5 ml/min/kg.

ELIMINACIÓN Los niveles séricos de etinilestradiol disminuyen en dos fases. La fase de disposición final se caracteriza por una semivida de aproximadamente 24 horas. El fármaco inalterado no se excreta. Los metabolitos del etinilestradiol se excretan por vía urinaria y biliar con un cociente de 4:6 y con una semivida de aproximadamente 1 día.

ESTADO DE EQUILIBRIO Las concentraciones de estado de equilibrio se alcanzan al cabo de 3 a 4 días cuando los niveles séricos de fármaco son de un 30% a un 40% más altos que si se administra una dosis única.

Datos preclínicos sobre seguridad

Se realizaron estudios toxicológicos en animales para estimar el riesgo en humanos de ambos componentes de la preparación, etinilestradiol y desogestrel, así como su asociación.

En los estudios realizados sobre la tolerancia sistémica con la administración repetida no se han observado reacciones indicativas de riesgo imprevisto en humanos.

En los estudios toxicológicos de dosis repetida a largo plazo no se observó ningún indicio de potencial tumorigénico. Sin embargo, hay que tener presente que los esteroides sexuales podrían estimular el crecimiento de ciertos tejidos y tumores dependientes de hormonas. En los estudios embriotoxicológicos y teratogénicos y en la evaluación de los efectos de ambos componentes en la fertilidad de los animales progenitores, desarrollo fetal, lactancia y reproducción de la descendencia no se observaron indicios de riesgo de acontecimientos adversos en humanos a las dosis recomendadas de utilización.

En los estudios in vitro e in vivo no se observó ningún indicio de potencial mutagénico.

DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes

Comprimidos azules: dióxido de silicio coloidal, -tocoferol, indigotina (E132), lactosa, almidón de patata, povidona, ácido esteárico. Comprimidos blancos: dióxido de silicio coloidal, -tocoferol, lactosa, almidón de patata, povidona, ácido esteárico.

Incompatibilidades

No aplicable.

MINISTERIO Período de validez

3 años.

Precauciones especiales de conservación

Conservar a temperatura inferior a 30ºC. Conservar en el envase original.

Naturaleza y contenido del recipiente

Cada blister contiene 7 comprimidos azules y 15 blancos (22 comprimidos) y se acondiciona en un sobre de aluminio. El sobre está contenido en una caja de cartón junto con el prospecto. Los blisters de aluminio/PVC son de lámina de aluminio con una capa para sellado por calor y una película de PVC. Presentaciones Caja con 22 comprimidos Caja con 3 x 22 comprimidos

Instrucciones de uso y manipulación

No aplicable.

titular de la autorización de comercialización

Organon Española, S.A. Edificio Amsterdam - Cityparc Ronda de Dalt Carretera de Hospitalet, 147-149, 08940 Cornellá de Llobregat (Barcelona)

Número de autorización de comercialización

63.034

Fecha de la primera autorización

10 de abril de 2000

FECHA DE la revisión del TEXTO

Noviembre 2003




Otras presentaciones de este medicamento:

GRACIAL, comprimidos; 1 x 22 comprimidos



Prospectos de medicamentos.