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GINECRIN DEPOT, 1 vial+1 ampolla








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: LEUPRORELINA
Codigo Nacional: 909630
Codigo Registro: 59344
Nombre de presentacion: GINECRIN DEPOT, 1 vial+1 ampolla
Laboratorio: ABBOTT CIENTIFICA, S.A.
Fecha de autorizacion: 1992-06-01
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 1992-06-01

Prospecto

Toda la información del medicamento

FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

GINECRIN DEPOT®

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene: Leuprorelina (como acetato) ........................... 3'75 mg

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para suspensión inyectable.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas Fibromas uterinos GINECRIN DEPOT® (acetato de leuprorelina) está indicado en el tratamiento del mioma uterino (fibroma uterino) durante un periodo de 6 meses. Este tratamiento puede emplearse como medida pre-operatoria y coadyuvante a la cirugía o como tratamiento sintomático alternativo definitivo en las mujeres cercanas a la menopausia que no desean la cirugía.

Endometriosis GINECRIN DEPOT® (acetato de leuprorelina) está indicado en el tratamiento de la endometriosis durante un periodo de 6 meses. Puede emplearse solo o como terapia conjunta con la cirugía.

Pubertad precoz GINECRIN DEPOT® (acetato de leuprorelina) también está indicado en el tratamiento de la pubertad precoz central, diagnosticada clínicamente por la aparición de los caracteres sexuales secundarios antes de los ocho años en niñas y de los nueve en niños.

4.2. Posología y forma de administración Fibromas uterinos y endometriosis La dosis recomendada de GINECRIN DEPOT® es de un vial administrado en inyección intramuscular una vez al mes.

Pubertad precoz La dosis debe ser individualizada para cada niño según el peso. Los niños mas jóvenes requieren dosis más altas. Dosis inicial: La dosis inicial recomendada es 0'3 mg/kg de peso cada cuatro semanas (mínimo 7'5 mg) administrada por vía intramuscular, según el siguiente esquema:

Dosis de mantenimiento: La dosis puede aumentarse a intervalos de 3'75 mg hasta conseguir una inhibición total. Esta será la dosis de mantenimiento.

4.3. Contraindicaciones GINECRIN DEPOT® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al acetato de leuprorelina o nonapéptidos similares o a alguno de los excipientes.

Está contraindicado también en mujeres embarazadas o en aquellas que pudieran estarlo en el curso del tratamiento.

4.4. Advertencias especiales y precauciones de empleo

Fibromas uterinos y endometriosis En relación al estado hipoestrogénico y al igual que durante la menopausia fisiológica, puede presentarse una disminución de la mineralización ósea que en el caso de GINECRIN DEPOT® es reversible al suspender el tratamiento, tras los 6 meses correspondientes. No se tienen datos de mujeres que hayan recibido el medicamento durante un intervalo de tiempo mayor de 6 meses.

Durante la primera fase de la terapia, los esteroides sexuales aumentan de forma temporal por encima de los valores basales debido al efecto fisiológico del acetato de leuprorelina. Por lo tanto puede observarse un empeoramiento de los signos y síntomas clínicos durante los primeros días, que desaparecen en el curso del tratamiento con las dosis habituales.

Pubertad precoz Advertencias Durante la primera fase del tratamiento puede producirse una elevación de los niveles de gonadotropinas y esteroides sexuales debido al efecto estimulador natural del fármaco, por lo que puede aparecer un aumento de los síntomas clínicos.

Precauciones Pruebas de laboratorio: La respuesta al acetato de leuprorelina debe controlarse uno o dos meses después del comienzo del tratamiento mediante una prueba de estimulación a GnRH y por los niveles de esteroídes sexuales. También se debe medir la edad ósea cada 6-12 meses. Los esteroídes sexuales pueden aumentar a niveles superiores a los prepuberales si la dosis no es adecuada. Una vez que se ha establecido la dosis terapéutica, los niveles de gonadotropinas y esteroides sexuales vuelven a los niveles prepuberales.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción No se han efectuado estudios farmacocinéticos de interacción con con otros medicamentos con la suspensión de acetato de leuprorelina depot. Sin embargo, debido a que el acetato de leuprorelina es un péptido que se degrada principalmente por el enzima peptidasa y no por los enzimas del citocromo P-450, como se observó en los estudios específicos, y debido a que se une sólo alrededor del 46% del fármaco a las proteínas plasmáticas, no se espera que se produzca interacción con con otros medicamentos.

4.6. Embarazo y lactancia Embarazo: Aunque no hay evidencia de ningún efecto teratogénico en animales, el acetato de leuprorelina no debe administrarse durante el embarazo. Lactancia: Se desconoce si el acetato de leuprorelina se elimina por la leche materna, por lo tanto GINECRIN DEPOT® no debe administrarse a mujeres en periodo de lactancia.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Ninguno conocido.

4.8. Reacciones adversas Los niveles de estradiol pueden aumentar durante las primeras semanas después de la inyección pero luego descienden a los valores menopáusicos. Este aumento transitorio puede estar asociado con un empeoramiento temporal de los signos y síntomas. Ver ADVERTENCIAS.

Fibromas uterinos: En los ensayos clínicos realizados con GINECRIN DEPOT® para el tratamiento de los fibromas uterinos se mencionaron los siguientes efectos secundarios como posiblemente relacionados con la especialidad, en el 5% o más de los pacientes:

Sistema cardiovascular Edema 7 (11'1) Sistema gastrointestinal Núaseas/vómitos 5 (7'9) Sistema endocrino Sofocos/sudores* 52 (82'5) Sistema músculo-esquelético Trastorno articular* 9 (14'3) Sistema nervioso central/periférico Cefalea* 16 (25'4) Depresión/inestabilidad emocional* 8 (12'7) Insomnio 6 (9'5) Dolor generalizado 5 (7'9) Sistema tegumentario Reacciones locales cutáneas 5 (7'9) Sistema urogenital Vaginitis* 9 (14'3) Varios Astenia 8 (12'7)

* Efecto fisiológico de disminución de estrógenos ** Tres ensayos clínicos frente a placebo

En los mismos estudios se refirieron las siguientes reacciones adversas en menos del 5% de los pacientes: Sistema gastrointestinal: estreñimiento, diarrea, sequedad de boca, aumento del apetito, flatulencia. Sistema endocrino: disminución de la líbido, dolor mamario. Sistema músculo-esquelético: mialgia, hipertonía. Sistema nervioso central/periférico: nerviosismo, parestesia. Sistema tegumentario: alteración de las uñas. Varios: ganancia/pérdida de peso, alteración del sabor, síndrome gripal, olor vaginal.

Endometriosis:

En los ensayos clínicos realizados con GINECRIN DEPOT® para el tratamiento de la endometriosis, se mencionaron los siguientes efectos secundarios como posiblemente relacionados con la especialidad, en el 5% o más de las pacientes:

GINECRIN Sistema cardiovascular Edema 12 (7) Sistema gastrointestinal Náuseas/vómitos 21 (13) Trastornos gastrointestinales* 11 (7) Sistema endocrino Sofocos/sudores* 139 (84) Cambios en la mama, dolor a la 10 (6) palpación/mastodinia* Disminución de la líbido* 19 (11) Efectos androgénicos 22 (13) Acné 17 (10) Seborrea 2 (1) Hirsutismo 2 (1) Alteración de la voz 1 (1) Sistema músculo-esquelético Mialgia* 1 (1) Trastorno articular* 14 (8) Sistema nervioso central/periférico Depresión/inestabilidad emocional* 36 (22) Cefalea* 53 (32) Mareo 19 (11) Insomnio/trastornos del sueño* 2 (1) Dolor generalizado 31 (19) Trastornos neuromusculares* 11 (7) Nerviosismo* 8 (5) Parestesias 12 (7) Sistema tegumentario Reacciones cutáneas 17 (10) Sistema urogenital Vaginitis* 46 (28) Varios Astenia 5 (3) Ganancia/pérdida de peso 22 (13)

*Efecto fisiológico de disminución de estrógenos ** Datos combinados de dos ensayos clínicos, uno comparándolo con danazol y otro con placebo

Pruebas de laboratorio: Como podría esperarse cuando se induce un estado menopáusico terapéutico transitorio, se observaron cambios en las proporciones de HDL/LDL, pero la implicación clínica de

MINISTERIO estos cambios en esta población de pacientes durante un periodo terapéutico restringido no está clara.

Se observaron aumentos en los valores de SGOT.

En los mismos estudios se refirieron las siguientes reacciones adversas en menos del 5% de los pacientes:

Sistema cardiovascular: palpitaciones, síncope, taquicardia. Sistema gastrointestinal: sequedad de boca, sed, cambios en el apetito. Sistema nervioso central/periférico: ansiedad, trastorno de la personalidad, trastorno de la memoria, delirio. Sistema tegumentario: equimosis, alopecia, alteración del cabello. Sistema urogenital: disuria, secreción de leche. Varios: trastornos oftalmológicos, linfadenopatía.

Pubertad precoz: Las reacciones adversas que aparecieron durante los estudios clínicos como posiblemente relacionadas con la especialidad en el 2% o más de los pacientes fueron:

GINECRIN DEPOT Generales Dolor generalizado 7 (2) Sistema tegumentario Reacciones en el lugar de la inyección incluyendo absceso 21 (5) Acné/seborrea 7 (2) Erupciones incluyendo eritema multiforme 8 (2) Sistema urogenital Vaginitis/hemorragia/flujo 7 (2) * Dos ensayos clínicos

En los mismos estudios se refirieron las siguientes reacciones adversas en menos del 2% de los pacientes:

Generales: olor corporal, fiebre, cefalea, infección. Sistema cardiovascular: síncope, vasodilatación. Sistema gastrointestinal: disfagia, gingivitis, náuseas/vómitos. Sistema endocrino: madurez sexual acelerada. Trastornos metabólicos y nutricionales: edema periférico, ganancia de peso. Sistema nervioso: inestabilidad emocional, nerviosismo, trastorno de la personalidad, somnolencia. Sistema respiratorio: epistaxis. Sistema tegumentario: alopecia, estrías en la piel. Sistema urogenital: trastorno del cuello uterino, ginecomastia/trastornos mamarios, incontinencia urinaria.

Experiencia poscomercialización Los siguientes acontecimientos adversos han sido observados con esta o con otras formulaciones de acetato de leuprorelina. Como leuprorelina tiene indicaciones múltiples y por lo tanto poblaciones de pacientes diversas, algunos de estos acontecimientos

MINISTERIO adversos pueden no ser aplicables a cada paciente. Para la mayoría de estos acontecimientos adversos, no se ha establecido una relación causa y efecto.

Generales: distensión abdominal, astenia, escalofríos, fiebre, dolor generalizado, cefalea, infección, inflamación, reacciones de fotosensibilidad, tumefacción (hueso temporal), ictericia.

Sistema cardiovascular: angina, bradicardia, arritmia cardiaca, insuficiencia cardíaca congestiva, cambios en ECG/isquemia, hipertensión, hipotensión, soplo, infarto de miocardio, flebitis, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, síncope/desmayo, taquicardia, trombosis, ataque isquémico transitorio, venas varicosas.

Sistema digestivo: estreñimiento, diarrea, sequedad de boca, úlcera duodenal, disfagia, hemorragia gastrointestinal, trastorno gastrointestinal, disfunción hepática, aumento del apetito, pruebas anormales de la función hepática, náuseas, úlcera péptica, pólipos rectales, sed, vómitos.

Sistema endocrino: diabetes, aumento del tiroides.

Sistema hemático y linfático: anemia, equimosis, linfedema, aumento del tiempo de protrombina, aumento de tromboplastina parcial, descenso de plaquetas, descenso de leucocitos, aumento de leucocitos.

Trastornos metabólicos y nutricionales: Aumento de urea en sangre, aumento de calcio, aumento de creatinina, deshidratación, edema, hiperlipidemia (colesterol total, colesterol- lipoproteína de baja densidad, triglicéridos), hiperfosfatemia, hipoglucemia, hipoproteinemia, descenso de potasio, aumento de ácido úrico, aumento de bilirrubina.

Sistema músculo-esquelético: espondilitis anquilosante, trastornos articulares, dolor articular, mialgia, fibrosis pélvica, fractura espinal, parálisis, síntomas de tenosinovitis.

Sistema nervioso: ansiedad, delirio, depresión, vahído, hipoestesia, insomnio, letargo, aumento de la líbido, mareo, trastorno de memoria, cambio de humor, nerviosismo, trastornos neuromusculares, aturdimiento, parestesia, neuropatía periférica, trastornos del sueño.

Sistema respiratorio: tos, disnea, epistaxis, hemoptisis, faringitis, derrame pleural, roce pleural, neumonía, fibrosis pulmonar, infiltrado pulmonar, trastornos respiratorios, congestión de senos.

Piel y anejos: carcinoma cutáneo/oído, dermatitis, piel seca, crecimiento del pelo, pérdida de pelo, nódulo duro en la garganta, pigmentación, prurito, erupción cutánea, lesiones cutáneas, urticaria.

Sentidos: visión anormal, ambliopía, visión borrosa, sequedad ocular, trastorno de la audición, trastornos oftalmológicos, alteraciones del sabor, tinnitus.

Sistema urogenital: espasmos de vejiga, dolor de mama, mastodinia, ginecomastia, hematuria, incontinencia, trastornos menstruales incluyendo recaídas y hemorragia vaginal continua, hinchazón del pene, trastornos del pene, dolor prostático, atrofia testicular, dolor testicular, disminución del tamaño del testículo, trastornos urinarios,

MINISTERIO polaquiuria, obstrucción urinaria, infección del tracto urinario, necesidad imperiosa de orinar.

Se han mencionado casos aislados de procesos anafilácticos.

Se han referido reacciones locales en el lugar de la inyección incluyendo dolor, inflamación, absceso aséptico, induración y hematoma.

Muy raramente se han dado casos de ideas e intento de suicidio.

Como ocurre con otros fármacos de esta clase, se han referido casos muy raros de apoplejía pituitaria tras la administración inicial en pacientes con adenoma de la pituitaria.

4.9. Sobredosis No existe experiencia clínica de los efectos de una sobredosis de acetato de leuprorelina. En los ensayos clínicos iniciales con la administración diaria vía subcutánea, se observó que la administración de dosis tan elevadas como 20 mg/día durante 2 años no dio lugar a efectos secundarios distintos a los que se manifiestan con dosis de 1 mg/día.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1. Propiedades farmacodinámicas: El acetato de leuprorelina es un nonapéptido sintético análogo a la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH o LH-RH). El nombre químico es de 5-oxo-L-propil-L-histidil-L- triptofanil-L-seril-L-tirosil-D-leucil-L-leucil-Larginil-L-prolina etilamida monoacetato.

GINECRIN DEPOT® se presenta en un vial que contiene microesferas liofilizadas estériles que tienen incorporado el acetato de leuprorelina en un copolímero biodegradable de ácido láctico y glicólico. Cuando el contenido del vial se mezcla con el disolvente se obtiene una suspensión que se administra vía intramuscular, una vez al mes.

El acetato de leuprorelina, agonista de la hormona LH-RH, administrado continuamente y a dosis terapéuticas actúa como un potente inhibidor de la secreción de gonadotropinas. La administración prolongada de acetato de leuprorelina provoca una inhibición de la esteroidogénesis ovárica y testicular, después de un estímulo inicial de la misma. Este efecto es reversible cuando se suspende la terapia con el fármaco.

La administración de leuprorelina provoca un incremento inicial en los niveles de esteroides gonadales, tanto en el hombre como en la mujer. Sin embargo con la administración continuada los niveles de gonadotropinas descienden, así como los niveles de esteroides sexuales. En el hombre, la testosterona disminuye hasta niveles similares a los del estado de castración o pre-puberales. En la mujer pre-menopáusica, el estradiol y los andrógenos disminuyen hasta niveles post-menopáusicos o pre-puberales. Estos cambios hormonales tienen lugar habitualmente durante el mes siguiente al inicio del tratamiento.

Teniendo en cuenta que los estrógenos estimulan el crecimiento de los fibromas uterinos y del tejido endometrial, la terapia con acetato de leuprorelina está basada en la supresión de la producción de estrógenos.

5.2. Propiedades farmacocinéticas El acetato de leuprorelina no es activo cuando se administra por vía oral. La biodisponibilidad de este fármaco es comparable por vía subcutánea e intramuscular. El metabolismo, distribución y excreción del acetato de leuprorelina no se ha determinado completamente en el hombre.

Con la administración vía intramuscular de GINECRIN DEPOT® las concentraciones plasmáticas de acetato de leuprorelina, se mantienen durante un mes.

Después de la administración de la inyección mensual hay una liberación inicial de acetato de leuprorelina pasando a una liberación sostenida durante el periodo de un mes. Se detectan niveles terapéuticos de acetato de leuprorelina durante cuatro semanas como mínimo. Del 85 al 100% de la dosis se libera durante el periodo de un mes.

No ha sido determinada la farmacocinética del fármaco en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes Por vial: Gelatina, copolímero de ácido láctico/ácido glicólico y manitol. Por ampolla de disolvente: Carboximetilcelulosa sódica, manitol, polisorbato y agua para inyección.

6.2. Incompatibilidades No se han descrito.

6.3. Periodo de validez Tres años. Aunque se ha demostrado que la suspensión puede ser estable durante 24 horas después de la reconstitución, se debe desechar si no se usa inmediatamente, ya que no contiene ningún conservante.

6.4. Precauciones especiales de conservación Noalmacenar por encima de 25ºC.

6.5. Naturaleza y contenido del envase GINECRIN DEPOT® se presenta en un envase que contiene un vial con 3'75 mg de acetato de leuprorelina, una ampolla con 2,0 ml de disolvente, una jeringuilla con dos agujas de 22G y una toallita.

6.6 Precauciones especiales de eliminación La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

6.7 Instrucciones de uso/manipulación Usar la jeringa incluida en el estuche y extraer 1 ml de disolvente de la ampolla. Desechar el resto. Inyectar el disolvente dentro del vial. Agitar hasta que se forme una suspensión totalmente uniforme. El líquido presentará un aspecto lechoso. Extraer todo el contenido del vial. Inyectar el medicamento por vía intramuscular, utilizando la segunda aguja contenida en el estuche, inmediatamente después de su reconstitución.

En el tratamiento de la pubertad precoz, cuando para conseguir la dosis sea necesario utilizar más de un vial, se puede extraer el contenido del segundo vial en la misma jeringa, hasta un máximo de 2 ml por jeringa.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Abbott Científica, S.A. (División Ross Laboratories) Avda. de Burgos, 91 - 28050 Madrid

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

59344

9. FECHA DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Junio 2002.

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Julio de 2007




Prospectos de medicamentos.