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GENOTONORM KABIVIAL 1,3 mg polvo y disolvente para solución inyectable (sin conservante), 5 viales








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: SOMATROPINA
Codigo Nacional: 988170
Codigo Registro: 59425
Nombre de presentacion: GENOTONORM KABIVIAL 1,3 mg polvo y disolvente para solución inyectable (sin conservante), 5 viales
Laboratorio: PHARMACIA SPAIN, S.A.
Fecha de autorizacion: 1992-06-01
Estado: Anulado
Fecha de estado: 2005-04-28

Prospecto

Toda la información del medicamento

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

GENOTONORM KABIQUICK 0,7 mg polvo y disolvente para solución inyectable GENOTONORM KABIQUICK 1 mg polvo y disolvente para solución inyectable GENOTONORM KABIQUICK 1,3 mg polvo y disolvente para solución inyectable GENOTONORM KABIPEN 5,3 mg polvo y disolvente para solución inyectable GENOTONORM KABIPEN 12 mg polvo y disolvente para solución inyectable GENOTONORM KABIVIAL (sin conservante) 1,3 mg polvo y disolvente para solución inyectable GENOTONORM KABIVIAL (con conservante) 1,3 mg polvo y disolvente para solución inyectable GENOTONORM KABIVIAL 5,3 mg polvo y disolvente para solución inyectable GENOTONORM KABIVIAL 12 mg polvo y disolvente para solución inyectable

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Somatropina (D.C.I.) ADN recombinante ­ derivado de hormona de crecimiento humana producida por E. coli.

GENOTONORM KABIQUICK 0,7 mg Polvo y disolvente para solución inyectable Un vial contiene 0,7 mg de somatropina. Después de la reconstitución, el vial contiene 0,7 mg de somatropina en 0,5 ml.

GENOTONORM KABIQUICK 1 mg Polvo y disolvente para solución inyectable Un vial contiene 1 mg de somatropina Después de la reconstitución, el vial contiene 1 mg de somatropina en 0,75 ml.

GENOTONORM KABIQUICK 1,3 mg Polvo y disolvente para solución inyectable Un vial contiene 1,3 mg de somatropina. Después de la reconstitución, el vial contiene 1,3 mg de somatropina en 1 ml.

GENOTONORM KABIVIAL 1,3 mg (sin conservante) Polvo y disolvente para solución inyectable Un vial contiene 1,3 mg de somatropina. Después de la reconstitución, el vial contiene 1,3 mg de somatropina en 1 ml.

GENOTONORM KABIVIAL 1,3 mg (con conservante) Polvo y disolvente para solución inyectable Un vial contiene 1,3 mg de somatropina. Después de la reconstitución, el vial contiene 1,3 mg de somatropina en 1 ml.

GENOTONORM KABIVIAL 5,3 mg Polvo y disolvente para solución inyectable, con conservante Un vial contiene 5,3 mg de somatropina. Después de la reconstitución, el vial contiene 5,3 mg de somatropina en 1 ml.

GENOTONORM KABIPEN 5,3 mg Polvo y disolvente para solución inyectable, con conservante Un vial contiene 5,3 mg de somatropina. Después de la reconstitución, el vial contiene 5,3 mg de somatropina en 1 ml.

GENOTONORM KABIVIAL 12 mg Polvo y disolvente para solución inyectable, con conservante Un vial contiene 12 mg de somatropina. Después de la reconstitución, el vial contiene 12 mg de somatropina en 1 ml.

GENOTONORM KABIPEN 12 mg Polvo y disolvente para solución inyectable, con conservante Un vial contiene 12 mg de somatropina. Después de la reconstitución, el vial contiene 12 mg de somatropina en 1 ml.

Ver excipientes, sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución inyectable. Vial de doble cámara con un polvo blanco en el compartimento anterior y una solución clara en elposterior.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Niños Trastorno del crecimiento por secreción insuficiente de hormona de crecimiento y trastorno del crecimiento asociado a Síndrome de Turner o insuficiencia renal crónica. Trastorno del crecimiento (altura actual <-2,5 DE y ajuste de altura respecto a los progenitores de <-1DE) en niños nacidos pequeños para su edad gestacional (SGA) con un peso y/o longitud en el momento de su nacimiento por debajo de -2 DE, que no hayan mostrado una recuperación en el crecimiento (velocidad de crecimiento <0 DE durante el último año) a los 4 años o posteriormente. Síndrome de Prader-Willi (SPW), para mejorar el crecimiento y la composición corporal. El diagnóstico del Síndrome de Prader-Willi deberá ser confirmado mediante prueba genética adecuada.

Adultos GENOTONORM está indicado en terapia sustitutiva en adultos con un déficit marcado de hormona de crecimiento. Los pacientes con marcado déficit de hormona de crecimiento en la edad adulta están clasificados como pacientes con enfermedad hipotalámico-hipofisiaria con al menos otrodéficit conocido hormonal hipofisario (no siendo el de prolactina). En estos pacientes se deberá realizar un test de estimulación dinámica para diagnosticar o excluir un déficit de hormona de crecimiento. En pacientes con déficit aislado de hormona de crecimiento instaurado en la infancia (sin evidencia de enfermedad hipotalámica-pituitaria o radiación craneal), se recomienda realizar dos tests de estimulación dinámica, excepto en aquellos pacientes con concentraciones bajas del factor de crecimiento tipo Insulina I (IGF-I) (<2 SDS) en los que deberá realizarse un sólo test. El punto de corte del test de estimulación dinámica deberá ser estricto.

4.2 Posología y forma de administración

La dosificación y el programa de administración deberán ser individualizados. La inyección debe administrarse por vía subcutánea y el lugar de inyección deberá variarse para evitarlipoatrofia. Trastornos del crecimiento debido a secreción insuficiente de hormona de crecimiento en niños: Generalmente se recomienda una dosis de 0,025-0,035 mg/kg de peso corporal y día o 0,7-1,0 mg/m2 de superficie corporal y día. Se han utilizado dosis superiores.

Síndrome de Prader-Willi, para mejorar el crecimiento y la composición corporal: En general, se recomienda una dosis de 0,035 mg/kg de peso corporal y día o 1,0 mg/m2 de superficie corporal y día. No se deberá exceder de una dosis diaria de 2,7 mg. El tratamiento no deberá ser utilizado en niños con una velocidad de crecimiento inferior a 1 cm por año y próximos al cierre de la epífisis.

Trastorno del crecimiento asociado a Síndrome de Turner: se recomienda una dosis de 0,045- 0,050 mg/kg de peso corporal y día o 1,4 mg/m2 de superficie corporal y día.

Trastorno del crecimiento debido a Insuficiencia renal crónica: se recomienda una dosis de 1,4 mg/m2 de superficie corporal y día (aproximadamente 0,045-0,050 mg/kg de peso y día). Pueden ser necesarias dosis más altas si la velocidad de crecimiento es demasiado baja. Una corrección de la dosispuede ser necesaria después de 6 meses de tratamiento.

Trastorno del crecimiento en niños nacidos pequeños para su edad gestacional (SGA): normalmente se recomienda una dosis de 0,035 mg/kg peso y día (1 mg/m2 de superficie corporal y día) hasta alcanzar la altura final (ver apartado 5.1). El tratamiento deberá interrumpirse después del primer año de tratamiento si la DE de velocidad de crecimiento está por debajo de +1. El tratamiento deberáinterrumpirse si la velocidad de crecimiento es <2 cm/año y, en caso de necesitar confirmación, la edad ósea es de >14 años (niñas) o >16 años (niños), correspondiente al cierre de las placas de crecimiento epifisario.

Posología recomendada en pacientes pediátricos

mg/m2 superficie Deficiencia H.C. en niños 0,025-0,035 0,7-1,0 Síndrome de Prader-Willi en niños 0,035 1,0 Síndrome de Turner 0,045-0,050 1,4 Insuficiencia renal crónica 0,045-0,050 1,4 Niños nacidos pequeños para su edad 0,035 1,0 gestacional (SGA)

Deficiencia de hormona de crecimiento en pacientes adultos: La terapia deberá comenzar con una dosis baja, 0,15-0,3 mg por día. La dosis deberá ser aumentada gradualmente según las necesidades individuales del paciente, determinada de acuerdo con la concentración del factor de crecimiento I tipo Insulina (IGF-I). El fin del tratamiento debería alcanzar concentraciones de IGF-I dentro de 2 SDS de la edad media corregida. Los pacientes con concentración normal de IGF-I al comienzo del tratamiento deberán recibir hormona de crecimiento hasta alcanzar un nivel de IGF-I dentro del rango superior normal, sin exceder los 2 SDS. La respuesta clínica y los efectos secundarios podrán ser también utilizados como guía para la determinación de la dosis. La dosis diaria de mantenimiento no deberá exceder de 1,0 mg por día. Las mujeres pueden necesitar dosis más elevadas que los hombres, en aquellos que muestren un aumento de sensibilidad IGF-I en el tiempo. Esto significa que existe el riesgo de que las mujeres, especialmente aquellas que estén recibiendo terapia de sustitución estrogénica oral, estén infra-dosificadas, mientras que los hombres estén sobre-dosificados. Por tanto, la precisión de dosificación de hormona de crecimiento deberá ser controlada cada 6 meses. Dado que la producción de hormona de crecimiento fisiológica disminuye con la edad, las dosis requeridas de GENOTONORM pueden reducirse. Se deberá utilizar la dosis mínima eficaz. 4.3 Contraindicaciones

GENOTONORM no debe administrarse cuando se observen signos de actividad tumoral y el tratamiento antitumoral deberá haber finalizado antes de iniciar esta terapia.

GENOTONORM no se administrará para fomentar el crecimiento en los niños con epífisis ya cerradas.

GENOTONORM no debe administrarse en pacientes con síndrome de Prader-Willi que además padecen obesidad mórbida o insuficiencia respiratoria grave (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Los pacientes con enfermedad aguda en fase crítica que sufran complicaciones posteriores a cirugía a corazón abierto, cirugía abdominal, traumatismo accidental múltiple, fallo respiratorio agudo o condiciones similares, no deberán ser tratados con GENOTONORM. (Para pacientes en tratamiento con terapia sustitutoria, ver punto 4.4. "Advertencias y precauciones especiales de empleo").

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo El diagnóstico y la terapia con GENOTONORM deberá ser iniciado y monitorizado por médicos convenientemente cualificados y con experiencia en el diagnóstico y seguimiento de pacientes en la indicación terapéutica correspondiente.

La miositis es un efecto adverso muy raro que puede estar relacionado con el conservante m- cresol. En caso de mialgia o dolor intenso en el lugar de la inyección, deberá considerarse la posibilidad de miositis y, una vez confirmada, deberá utilizarse una presentación de GENOTONORM sin conservante.

Somatropina puede inducir un estado de resistencia a la insulina, y en algunos pacientes hiperglicemia. Por ello, deberá observarse cualquier evidencia de intolerancia a la glucosa en los pacientes en tratamiento con dicha hormona. En raras ocasiones y como consecuencia de la terapia con somatropina, los pacientes pueden llegar a cumplir los criterios diagnósticos de diabetes mellitus tipo II. En la mayoría de los casos en los que ésto ha sucedido, existían factores de riesgo tales como obesidad (incluidos pacientes obesos con Síndrome de Prader-Willi), antecedentes familiares, tratamiento con esteroides o una intolerancia a la glucosa preexistente al tratamiento con somatropina. En pacientes con diabetes mellitus manifiesta, al iniciar la terapia con somatropina se podría precisar un ajuste de la terapia antidiabética.

Durante el tratamiento con somatropina, se ha observado un aumento de la conversión de T4 a T3 que puede causar una reducción de las concentraciones en suero de T4 y un incremento de las concentraciones T3 séricas. En general, los niveles de hormona tiroidea periférica se han mantenido en los rangos de referencia en sujetos sanos. Los efectos de somatropina sobre los niveles de la hormona tiroidea pueden ser de relevancia clínica en pacientes con hipotiroidismo central subclínico en los que teóricamente se puede desarrollar hipotiroidismo. Por el contrario, en pacientes que reciban terapia sustitutoria con tiroxina, puede producirse hipertiroidismo leve. Es por tanto particularmente aconsejable comprobar la función tiroidea después de comenzar el tratamiento con somatropina y después de los ajustes de dosis.

En los enfermos con deficiencia de hormona de crecimiento secundaria al tratamiento de enfermedades malignas se recomienda prestar atención a los signos de recaída de la tumoración.

En los pacientes con trastornos endocrinos, incluida la deficiencia de hormona de crecimiento, es más frecuente observar una epifisiolisis de cadera que en la población general. Por eso, hay que realizar una exploración clínica de las cojeras infantiles durante el tratamiento con somatropina.

En caso de cefalea grave o recidivante, problemas visuales, náuseas y/o vómitos se recomienda realizar un estudio del fondo de ojo para excluir un edema de papila. Si se confirma el edema de papila, debe considerarse el diagnóstico de hipertensión intracraneal benigna y, si procede, suspender el tratamiento con hormona de crecimiento. Actualmente, no existe un criterio establecido sobre la actitud clínica que debe adoptarse en los pacientes cuya hipertensión intracraneal ha remitido. Sin embargo, la experiencia clínica ha demostrado que a menudo es posible una reinstauración del tratamiento sin recurrencia de hipertensión intracraneal. Si se reinstaura el tratamiento con hormona de crecimiento, es necesario vigilar atentamente la aparición de síntomas de hipertensión intracraneal.

La experiencia en pacientes mayores de 60 años es limitada.

En pacientes con síndrome de Prader-Willi, el tratamiento deberá ser siempre combinado con una dieta baja en calorías.

Se han registrado casos de fallecimientos asociados al uso de hormona de crecimiento en pacientes pediátricos con síndrome de Prader-Willi, que presentaban uno o más de los siguientes factores de riesgo: obesidad mórbida (pacientes con un exceso de peso/altura del 200%), antecedentes de insuficiencia respiratoria o apnea del sueño, o infección respiratoria no identificada. El riesgo podría aumentarse en pacientes varones con uno o más de estos factores.

Antes de iniciarse el tratamiento con somatropina en pacientes con síndrome de Prader-Willi, debería evaluarse si existe obstrucción de las vías respiratorias altas, apnea del sueño o infecciones respiratorias.

Si durante la evaluación se observan signos patológicos de obstrucción de las vías respiratorias altas, se debe remitir a los niños a un especialista para el tratamiento y la resolución de los trastornos respiratorios antes de iniciar el tratamiento con hormona de crecimiento.

Antes de la instauración del tratamiento con hormona de crecimiento, se debe evaluar la apnea del sueño mediante métodos reconocidos tales como polisomnografía u oximetría durante la noche y si hay sospecha de ello, debe monitorizarse.

Si durante el tratamiento con somatropina los pacientes muestran signos de obstrucción de las vías respiratorias altas (incluyendo el comienzo o aumento de los ronquidos), se deberá interrumpir el tratamiento y se debe realizar una nueva valoración por el especialista.

Todos los pacientes con síndrome de Prader-Willi en los que se sospeche apnea del sueño, deben ser monitorizados.

Debe monitorizarse a los pacientes los signos de infecciones respiratorias, que deben ser diagnosticados tan pronto como sea posible y tratarse de forma intensiva. Genotonorm está contraindicado en pacientes con insuficiencia respiratoria grave (ver 4.3, Contraindicaciones).

En todos los pacientes con síndrome de Prader-Willi, también se debe realizar un control eficaz del peso antes y durante el tratamiento con hormona de crecimiento. (ver 4.3, Contraindicaciones).

Dado que la escoliosis es frecuente en pacientes con SPW y puede acentuarse durante períodos rápidos de crecimiento en cualquier niño, se deberán monitorizar los signos de escoliosis durante el tratamiento con hormona de crecimiento. No obstante, no se ha observado un aumento en la incidencia o gravedad de escoliosis originado por la hormona de crecimiento.

La experiencia en tratamiento prolongado en adultos y en pacientes con Síndrome de Prader-Willi es limitada.

Antes de comenzar el tratamiento en niños nacidos pequeños para su edad gestacional, se deberán descartar otros problemas médicos o tratamientos que pudieran ser causa del trastorno de crecimiento.

En niños SGA se recomienda comprobar la insulina y la glucosa en sangre, en ayunas, antes de iniciar el tratamiento, y posteriormente realizar controles anuales. En pacientes con riesgo añadido por diabetes mellitus (p. ej., antecedentes familiares de diabetes, obesidad, resistencia grave a la insulina, acantosis negricans), se deberán realizar pruebas de tolerancia a la glucosa oral (OGTT). En caso de diabetes ya establecida, no se deberá administrar la hormona de crecimiento.

En niños SGA se recomienda comprobar los niveles de IGF-I antes de comenzar el tratamiento, repitiendo los análisis dos veces al año. Si en repetidos controles, los niveles de IGF-1 estuvieran por encima de +2 DE, en comparación con los valores de referencia respecto a edad y estado de pubertad, se puede tener en cuenta la relación IGF-1/IGFBP-3 para considerar el ajuste de dosis.

La experiencia de inicio de tratamiento en pacientes SGA cercano al inicio de la pubertad es limitada. Por tanto, no se recomienda comenzar el tratamiento cercano al inicio de la pubertad. La experiencia en pacientes con Síndrome de Silver-Russell es limitada.

Si el tratamiento se interrumpe antes de alcanzar la altura final, se puede perder parte de la altura ganada al tratar con hormona de crecimiento a niños SGA.

En insuficiencia renal crónica, antes de iniciar el tratamiento, la función renal deberá estar por debajo del 50% de lo normal. Para verificar los trastornos de crecimiento, el crecimiento debería evaluarse durante un año antes de iniciar el tratamiento. Durante este periodo, se deberá haber establecido tratamiento conservador para la insuficiencia renal crónica (que incluye control de acidosis, hiperparatiroidismo y estado nutricional) y mantenerlo durante la terapia.

El tratamiento deberá interrumpirse en caso de trasplante renal.

Hasta la fecha, no hay datos disponibles sobre la altura final en pacientes con insuficiencia renal crónica tratados con GENOTONORM.

Se han estudiado los efectos de GENOTONORM sobre la recuperación de pacientes adultos críticamente enfermos, en dos ensayos controlados con placebo en 522 pacientes adultos con complicaciones posteriores a cirugía a corazón abierto, cirugía abdominal, traumatismo accidental múltiple o fallo respiratorio agudo. La mortalidad fue superior en pacientes tratados diariamente con 5,3 u 8 mg de GENOTONORM, en comparación con los pacientes que recibieron placebo, 42% vs 19%. En base a esta información, este tipo de pacientes no deberán ser tratados con GENOTONORM. Dado que no existe información disponible sobre la seguridad de la terapia sustitutoria de hormona de crecimiento en pacientes críticamente enfermos, los beneficios del tratamiento continuado en esta situación deberán ser considerados sobre la base de los riesgos potenciales.

En todos los pacientes que desarrollen algún otro tipo de enfermedad aguda en fase crítica o similar, el posible beneficio del tratamiento con GENOTONORM deberá ser sopesado en relación con el riesgo potencial que implica.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los datos de un estudio de interacción realizado en adultos con deficiencia de hormona de crecimiento, sugieren que la administración de somatropina puede aumentar el aclaramiento de compuestos conocidos que se metabolizan por las isoenzimas de citocromo P450. El aclaramiento de compuestos metabolizados por citocromo P450 3A4 (esteroides sexuales, corticosteroides, anticonvulsivos y ciclosporina) puede ser aumentado de forma especial, dando lugar a niveles plasmáticos más bajos de estos compuestos. La importancia clínica de ésto se desconoce. Ver también punto 4.4. para información relacionada con diabetes mellitus y trastornos tiroideos y punto 4.2. para el establecimiento de terapia estrogénica oral sustitutoria.

4.6 Embarazo y lactancia

No existe experiencia clínica sobre el uso de GENOTONORM en mujeres embarazadas. Los datos experimentales animales son incompletos. El tratamiento con GENOTONORM se interrumpirá en cuanto se detecte el embarazo.

Durante un embarazo normal los niveles de hormona de crecimiento hipofisaria caen de forma marcada después de 20 semanas de gestación, siendo sustituidas casi totalmente por la hormona de crecimiento placentaria a las 30 semanas. En vista de ello, no es probable que la terapia sustitutiva continuada con somatropina sea necesaria durante el tercer trimestre de embarazo, en mujeres con deficiencia de hormona de crecimiento.

Se desconoce si la somatropina es excretada en la lecha materna, aunque es muy improbable la absorción de la proteína intacta en el tracto gastrointestinal del lactante.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Somatropina no influye en la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

Los pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento se caracterizan por una disminución del volumen extracelular. Cuando se instaura el tratamiento con somatropina este déficit se corrige rápidamente. En los pacientes adultos, los efectos secundarios relacionados con la retención de líquidos, tales como edema periférico, rigidez en las extremidades, artralgia, mialgia y parestesia, son frecuentes. En general, estos efectos secundarios son suaves a moderados, surgen durante los primeros meses de tratamiento y desaparecen de forma espontánea o con reducción de la dosis.

La incidencia de estos efectos adversos está relacionada con la dosis administrada, la edad del paciente, y posiblemente inversamente relacionada con la edad del paciente en el momento del inicio de la deficiencia de hormona de crecimiento. En los niños, estos efectos adversos son infrecuentes.

MINISTERIO En niños son frecuentes las reacciones locales transitorias en la piel en el lugar de la inyección.

Se han reportado raros casos de diabetes mellitus tipo II.

Se han reportado casos raros de hipertensión intracraneal benigna.

El síndrome del túnel carpiano es un efecto poco común entre los adultos.

La somatropina ha producido un aumento en la formación de anticuerpos en aproximadamente un 1% de los pacientes. La capacidad de unión de estos anticuerpos es baja y no se han asociado cambios clínicos con su formación.

Neoplasias, benignas y malignas Muy raros (<1/10.000): Leucemia

Trastornos del sistema inmunológico Frecuentes (>1/100, <1/10): Formación de anticuerpos

Trastornos endrocrinos Raros (>10.000, <1/1.000): Diabetes mellitus tipo II

Trastornos del sistema nervioso Frecuentes (>1/100, <1/10): En adultos, parestesia Nada frecuentes (<1/1.000, <1/100): En adultos, síndrome del túnel carpiano. En niños, parestesia Raros (>10.000, <1/1.000): Hipertensión intracraneal benigna

Trastornos cutáneos y subcutáneos Frecuentes (>1/100, <1/10): En niños, reacciones locales transitorias en la piel

Trastornos músculo-esqueléticos, del tejido conectivo y de huesos Frecuentes (>1/100, <1/10): En adultos, rigidez en las extremidades, artralgia, mialgia Nada frecuentes (<1/1.000, <1/100): En niños, rigidez en las extremidades, artralgia, mialgia

Trastornos generales y en el lugar de administración Frecuentes (>1/100, <1/10): En adultos, edema periférico Nada frecuentes (<1/1.000, <1/100): En niños, edema periférico

Se ha reportado que somatropina reduce los niveles de cortisol en suero, posiblemente por afectar a las proteínas portadoras o por aumento del aclaramiento hepático. La importancia clínica de estos hallazgos puede ser limitada. Sin embargo, la terapia sustitutoria con corticosteroides deberá ser optimizada antes de iniciar el tratamiento GENOTONORM.

Se han reportado casos muy raros de leucemia en niños con deficiencia de hormona de crecimiento tratados con somatropina, pero la incidencia parece ser similar a la de niños sin deficiencia de hormona de crecimiento.

4.9 Sobredosificación No se conoce ningún caso de sobredosificación ni de intoxicación. La sobredosificación aguda podría causar, en principio, hipoglucemia y posteriormente hiperglucemia. La sobredosificación a largo plazo produce los signos y síntomas conocidos del exceso de la hormona de crecimiento humana.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Código ATC: H01A C01 La somatropina es una potente hormona metabólica de importancia para el metabolismo de lípidos, carbohidratos y proteínas. En niños con hormona de crecimiento endógena inadecuada, la somatropina estimula el crecimiento lineal y aumenta la tasa de crecimiento. En adultos, así como en niños, la somatropina mantiene una composición corporal normal incrementando la retención de nitrógeno y estimulando el crecimiento del músculo esquelético, así como movilizando la grasa corporal. El tejido adiposo visceral responde de forma especial a la somatropina. Además del incremento de la lipólisis, la somatropina disminuye la absorción de triglicéridos en los depósitos adiposos del cuerpo. Las concentraciones séricas de IGF-I (factor de crecimiento tipo insulina) y de IGFBP3 (proteína trasportadora del factor de crecimiento tipo insulina) son incrementadas por la somatropina. Además, se han demostrado las siguientes acciones:

- Metabolismo lipídico: La somatropina actúa sobre los receptores hepáticos de colesterol LDL y afecta al perfil de lípidos plasmáticos y lipoproteínas. En general, la administración de somatropina a pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento causa una reducción en los niveles séricos de colesterol LDL y apolipoproteína B. También puede observarse una reducción de colesterol total plasmático.

- Metabolismo de los hidratos de carbono: La somatropina aumenta la insulina pero normalmente no varía la glucosa en sangre en ayunas. Los niños con hipopituitarismo pueden experimentar hipoglucemia en ayunas. La somatropina puede invertir esta situación.

- Metabolismo del agua y mineral: La deficiencia de hormona de crecimiento está asociada a la disminución del volumen plasmático y extracelular. Ambos aumentan rápidamente después del tratamiento con somatropina. La somatropina causa retención de sodio, potasio y fósforo.

- Metabolismo óseo: La somatropina estimula la producción de masa ósea esquelética. La administración de somatropina a largo plazo a pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento con osteopenia produce un aumento del contenido mineral óseo y densidad ósea en las partes del cuerpo que soportan peso.

- Capacidad física: La fuerza muscular y la capacidad de ejercicio físico mejoran después del tratamiento con somatropina. La somatropina también incrementa el gasto cardíaco pero el mecanismo no ha quedado todavía aclarado. Una disminución en la resistencia vascular periférica puede contribuir a este efecto.

En ensayos clínicos realizados en niños con trastornos del crecimiento, de talla baja, nacidos pequeños para su edad gestacional (SGA), se han utilizado dosis de 0,033 y 0,067 mg/kg de peso/día para el tratamiento hasta alcanzar la altura final. En 56 pacientes que recibieron tratamiento continuo y alcanzaron (cercana) la altura final, la variación media de altura al comienzo del tratamiento fue +1,90 DE (0,033 mg/kg peso por día) y +2,19 DE (0,067 mg/kg de peso por día). Los datos bibliográficos de niños SGA no tratados sin una recuperación de altura espontánea inicial, sugieren un crecimiento tardío de 0,5 DE. Los datos de seguridad a largo plazo son todavía limitados.

5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción La biodisponibilidad de GENOTONORM administrado subcutáneamente es de aproximadamenteun 80% tanto en sujetos sanos como en pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento. Una dosis subcutánea de 0,035 mg/kg de GENOTONORM origina unos valores plasmáticos de Cmax y tmax en el rango de 13-35 ng/ml y 3-6 horas respectivamente.

Eliminación La vida media final de GENOTONORM después de administración intravenosa en adultos con deficiencia de hormona de crecimiento es de alrededor 0,4 horas. Sin embargo, después de administración subcutánea, se alcanzan vidas medias de 2-3 horas. La diferencia observada es probablemente debida a la absorción más lenta en el lugar de inyección subcutánea.

Grupos de población La biodisponibilidad absoluta de GENOTONORM parece ser similar tanto en hombres como en mujeres tras administración subcutánea.

La información sobre la farmacocinética de GENOTONORM en la población geriátrica y pediátrica, en razas diferentes y en pacientes con insuficiencia renal, hepática o cardiaca falta o es incompleta.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad No se han observado efectos clínicamente relevantes en estudios relacionados con toxicidad general, tolerancia local y toxicidad reproductiva. Los estudios de genotoxicidad in vitro e in vivo sobre mutaciones genéticas e inducción de aberraciones cromosómicas han sido negativos.

Se ha observado un aumento de la fragilidad cromosómica en un estudio in vitro en los linfocitos de pacientes sometidos a tratamiento a largo plazo con somatropina y posterior a la adición de bleomicina, fármaco radio mimético. La significación clínica de este hallazgo no está clara.

En otro estudio no se encontró un incremento de anormalidades cromosómicas en los linfocitos de pacientes sometidos a terapia con somatropina a largo plazo.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Relación de excipientes

GENOTONORM KABIQUICK 0,7 mg polvo y disolvente para solución inyectable Vial de doble cámara Cámara anterior: Glicina 12 mg Fosfato sódico, dibásico, anhidro 0,13 mg Fosfato sódico, monobásico, anhidro 0,13 mg Cámara posterior: Agua para inyección 0,5 ml

GENOTONORM KABIQUICK 1 mg polvo y disolvente para solución inyectable Vial de doble cámara Cámara anterior: Glicina 18 mg Fosfato sódico, dibásico, anhidro 0,20 mg Fosfato sódico, monobásico, anhidro 0,19 mg Cámara posterior: Agua para inyección 0,75 ml

GENOTONORM KABIQUICK 1,3 mg polvo y disolvente para solución inyectable Vial de doble cámara Cámara anterior: Glicina 24 mg Fosfato sódico, dibásico, anhidro 0,26 mg Fosfato sódico, monobásico, anhidro 0,26 mg Cámara posterior: Agua para inyección 1 ml

GENOTONORM KABIVIAL (sin conservante) 1,3 mg polvo y disolvente para solución inyectable Vial de doble cámara Cámara anterior: Glicina 24 mg Fosfato sódico, dibásico, anhidro 0,26 mg Fosfato sódico, monobásico, anhidro 0,26 mg Cámara posterior: Agua para inyección 1 ml

GENOTONORM KABIVIAL (con conservante) 1,3 mg polvo y disolvente para solución inyectable Vial de doble cámara Cámara anterior: Glicina 24 mg Fosfato sódico, dibásico, anhidro 0,26 mg Fosfato sódico, monobásico, anhidro 0,26 mg Cámara posterior: m-cresol 3,0 mg Agua para inyección 1 ml

GENOTONORM KABIVIAL 5,3 mg polvo y disolvente para solución inyectable Vial de doble cámara Cámara anterior: Glicina 2 mg Manitol 1 mg Fosfato sódico, dibásico, anhidro 0,29 mg Fosfato sódico, monobásico, anhidro 0,28 mg Cámara posterior: m-cresol 3 mg Manitol 45 mg Agua para inyección 1 ml

GENOTONORM KABIPEN 5,3 mg polvo y disolvente para solución inyectable Vial de doble cámara Cámara anterior: Glicina 2 mg Manitol 1 mg Fosfato sódico, dibásico, anhidro 0,29 mg Fosfato sódico, monobásico, anhidro 0,28 mg Cámara posterior: m-cresol 3 mg Manitol 45 mg Agua para inyección 1 ml

GENOTONORM KABIVIAL 12 mg polvo y disolvente para solución inyectable Vial de doble cámara Cámara anterior: Glicina 2 mg Manitol 14 mg Fosfato sódico, dibásico, anhidro 0,41 mg Fosfato sódico, monobásico, anhidro 0,40 mg Cámara posterior: m-cresol 3 mg Manitol 32 mg Agua para inyección 1 ml

GENOTONORM KABIPEN 12 mg polvo y disolvente para solución inyectable Vial de doble cámara Cámara anterior: Glicina 2 mg Manitol 14 mg Fosfato sódico, dibásico, anhidro 0,41 mg Fosfato sódico, monobásico, anhidro 0,40 mg Cámara posterior: m-cresol 3 mg Manitol 32 mg Agua para inyección 1 ml

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no puede ser mezclado con con otros medicamentos y sólo debe reconstituirse con el disolvente suministrado.

6.3 Periodo de validez

24 meses

Genotonorm 0,7 mg KabiQuick Genotonorm 1 mg KabiQuick Se ha demostrado estabilidad química Genotonorm 1,3 mg KabiQuick y física durante 24 horas. Genotonorm 1,3 mg KabiVial (sin conservante) Genotonorm 1,3 mg KabiVial (con conservante) Se ha demostrado estabilidad química Genotonorm 5,3 mg KabiVial (con conservante) Se ha demostrado estabilidad química Genotonorm 5,3 mg KabiPen (con conservante) y física durante 4 semanas Genotonorm 12 mg KabiVial (con conservante) Se ha demostrado estabilidad química Genotonorm 12 mg KabiPen (con conservante) y física durante 3 semanas

6.4 Precauciones especiales de conservación

Antes de su reconstitución: Se puede conservar a 2-8ºC o por debajo de 25ºC hasta 1 mes. Guardar el envase dentro de su caja. Después de su reconstitución: Conservar a 2-8ºC, protegido de la luz. No congelar.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

GENOTONORM 0,7 mg KABIQUICK, GENOTONORM 1 mg KABIQUICK y GENOTONORM 1,3 mg KABIQUICK: Viales de vidrio de doble cámara, en jeringa de un solo uso, Ph. Eur. Tipo I, con émbolos de goma de bromobutilo y un tapón de aluminio con un disco de goma de bromobutilo. Se presentan en envases de 10 jeringas precargadas, con 10 agujas.

GENOTONORM 1,3 mg KABIVIAL, con y sin conservante, GENOTONORM 5,3 mg KABIVIAL y GENOTONORM 12 mg KABIVIAL: Viales de vidrio de doble cámara, Ph. Eur. Tipo 1, con émbolos de goma de bromobutilo y un tapón de aluminio con un disco de goma de bromobutilo, con dispositivo para reconstitución incorporado, para administrar con jeringa convencional. Se presentan en envases de 1 y 5 viales con 1 y 5 agujas respectivamente, para la eliminación de la sobrepresión.

GENOTONORM 5,3 KABIPEN y GENOTONORM 12 mg KABIPEN: Viales de vidrio de doble cámara, Ph. Eur. Tipo 1, con émbolos de goma de bromobutilo y un tapón de aluminio con un disco de goma de bromobutilo, para utilizar en un dispositivo de inyección, Genotonorm Pen. Se presentan en envases de 1 vial con 1 aguja para la eliminación de la sobrepresión. Genotonorm 12 mg KabiPen incluye 12 agujas para inyección.

6.6 Instrucciones de uso/manipulación

Vial de doble cámara: la solución se prepara enroscando el dispositivo de reconstitución (Genotonorm KabiVial) o el dispositivo de inyección (Genotonorm KabiQuick o Genotonorm Pen) de forma que el disolvente se mezcle con el polvo en el cartucho de doble cámara. Disolver suavemente el fármaco con un movimiento giratorio suave. No agitar enérgicamente porque podría producirse una desnaturalización del principio activo. La solución reconstituida es casi incolora o ligeramente opalescente. La solución reconstituida para inyección debe ser inspeccionada antes de su uso y sólo deberán utilizarse soluciones transparentes sin partículas. Genotonorm KabiQuick: la aguja de inyección se enrosca antes de la reconstitución. Genotonorm KabiPen: el cartucho de doble cámara se introduce en el Genotonorm Pen. Al enroscar, se produce la reconstitución. La aguja de inyección se debe enroscar antes de la reconstitución. Genotonorm KabiVial puede administrarse también utilizando el Inyector ZIPTIP, un dispositivo de inyección a chorro sin aguja. Las instrucciones de uso de este dispositivo están incluidas en el envase de ZIPTIP. El dispositivo puede obtenerse a través de Pharmacia Spain, S.A.

7. NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL DEL

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN

PHARMACIA SPAIN, S.A. Grupo Pfizer Avda. de Europa 20 B, Parque Empresarial La Moraleja 28108 Alcobendas, Madrid España

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

GENOTONORM 0,7 mg KABIQUICK: 59.246 GENOTONORM 1 mg KABIQUICK: 59.428 GENOTONORM 1,3 mg KABIQUICK: 59.424 GENOTONORM 5,3 mg KABIPEN: 59.427 GENOTONORM 12 mg KABIPEN: 60.117 GENOTONORM 1,3 mg (sin conservante) KABIVIAL: 59.425 GENOTONORM 1,3 mg (con conservante) KABIVIAL: 59.423 GENOTONORM 5,3 mg KABIVIAL: 58.848 GENOTONORM 12 mg KABIVIAL: 60.078

9. FECHA DE REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

GENOTONORM 0,7 mg KABIQUICK: 31 Marzo 1997 GENOTONORM 1 mg KABIQUICK: 31 Marzo 1997 GENOTONORM 1,3 mg KABIQUICK: 31 Marzo 1997 GENOTONORM 5,3 mg KABIPEN: 31 Marzo 1997 GENOTONORM 12 mg KABIPEN: 4 Septiembre 1997 GENOTONORM 1,3 mg (sin conservante) KABIVIAL: 31 Marzo 1997 GENOTONORM 1,3 mg (con conservante) KABIVIAL: 31 Marzo 1997 GENOTONORM 5,3 mg KABIVIAL: 31 Marzo 1997 GENOTONORM 12 mg KABIVIAL: 24 Julio 1998

10. FECHA DE REVISIÓN DE LA FICHA TÉCNICA

Septiembre 2004




Otras presentaciones de este medicamento:

GENOTONORM KABIVIAL 1,3 mg polvo y disolvente para solución inyectable (sin conservante), 1 vial



Prospectos de medicamentos.