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GEMFIBROCILO RANBAXY 300 mg cápsulas , 50 cápsulas








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: GEMFIBROZILO
Codigo Nacional: 999581
Codigo Registro: 58996
Nombre de presentacion: GEMFIBROCILO RANBAXY 300 mg cápsulas , 50 cápsulas
Laboratorio: LABORATORIOS RANBAXY, S.L.
Fecha de autorizacion: 1994-10-01
Estado: Anulado
Fecha de estado: 2008-03-25

Prospecto

Toda la información del medicamento

FICHA TÉCNICA

1.- NOMBRE DEL MEDICAMENTO

GEMFIBROZILO RANBAXY 300 mg CÁPSULAS

2.- COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura contiene:

Gemfibrozilo, 300 mg Para excipientes, ver 6.1.

3.- FORMA FARMACÉUTICA

Cápsulas duras de color blanco.

4.- DATOS CLÍNICOS

4.1.- Indicaciones terapéuticas

GEMFIBROZILO RANBAXY 300 mg está indicado como adyuvante a la dieta y a otros tratamientos no farmacológicos (por ejemplo, ejercicio, pérdida de peso) para:

· Tratamiento de la dislipidemia Dislipidemia mixta caracterizada por hipertrigliceridemia y/o bajos niveles de HDL- colesterol. Hipercolesterolemia primaria, especialmente cuando las estatinas no resulten adecuadas o exista intolerancia.

· Prevención primaria Reducción de la morbilidad cardiovascular en varones con elevados niveles de colesterol no HDL y con un alto riesgo de presentar el primer acontecimiento cardiovascular, especialmente cuando las estatinas no resulten adecuadas o no se toleren (ver 5.1. Propiedades farmacodinámicas)

4.2.- Posología y forma de administración

Antes de iniciar el tratamiento con gemfibrozilo, deben controlarse lo mejor posible otras enfermedades como el hipotiroidismo y la diabetes mellitus, y los pacientes deben seguir una dieta hipolipemiante estándar que deberá continuar durante el tratamiento. GEMFIBROZILO RANBAXY 300 mg debe administrarse por vía oral.

· Adultos El rango de dosis es de 900 a 1.200 mg al día.

La única dosis con un efecto documentado sobre la morbilidad es 1.200 mg al día.

La dosis de 1.200 mg se toma como 600 mg dos veces al día, media hora antes del desayuno y de la cena.

La dosis de 900 mg se toma como una dosis única media hora antes de la cena.

· Ancianos (mayores de 65 años) Igual que para adultos.

· Niños y adolescentes No se ha estudiado el tratamiento con gemfibrozilo en niños. Debido a la ausencia de datos, no se recomienda el uso de gemfibrozilo en niños.

· Insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (velocidad de filtración glomerular 50-80 y 30-<50 ml/min/1,73 m2, respectivamente), el tratamiento se iniciará con 900 mg al día y se valorará la función renal antes de aumentar la dosis. GEMFIBROZILO RANBAXY 300 mg no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave (ver 4.3. Contraindicaciones).

· Insuficiencia hepática Gemfibrozilo está contraindicado en insuficiencia hepática (ver 4.3.- Contraindicaciones).

4.3.- Contraindicaciones

· Hipersensibilidad a gemfibrozilo o a cualquiera de los excipientes. · Disfunción hepática. · Disfunción renal grave. · Antecedentes de/o enfermedades pre-existentes de la vesícula biliar o vías biliares, incluyendo cálculos biliares. · Uso concomitante de repaglinida (ver 4.5.- Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción). · Pacientes con antecedentes de fotoalergia o reacción fototóxica durante el tratamiento con fibratos.

4.4.- Advertencias y precauciones especiales de empleo

· Trastornos musculares (miopatía/rabdomiólisis) Se han comunicado casos de miositis, miopatía y elevaciones significativas de la creatinin fosfoquinasa asociadas con gemfibrozilo. Se ha informado raramente de casos de rabdomiólisis.

Debe considerarse el daño muscular en cualquier paciente que presente mialgia difusa, debilidad muscular y/o notable aumento de los niveles musculares de la CPK (> 5 x LSN). En estas circunstancias debe interrumpirse el tratamiento.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa concomitantes: El riesgo de daño muscular puede estar aumentado en el caso de combinaciones con inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Pueden existir interacciones farmacocinéticas (ver también 4.5.- Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción) y podría ser necesario una adaptación posológica. El beneficio de cambios adicionales en los niveles lipídicos mediante el uso combinado de gemfibrozilo e inhibidores de la HMG-CoA reductasa debe ser valorado con cuidado frente a los riesgos potenciales de esta combinación y se recomienda seguimiento clínico.

Deben determinarse los niveles de creatinin fosfoquinasa (CPK) antes de utilizar esta combinación en pacientes con algunos de los siguientes factores predisponentes de rabdomiólisis:

- Insuficiencia renal. - Hipertiroidismo. - Alcoholismo. - Mayores de 70 años. - Antecedentes personal o familiar de enfermedades musculares hereditarias. - Antecedentes de toxicidad muscular con otro fibrato o inhibidor de la HMG-CoA reductasa.

· Uso en pacientes con riesgo de formación de cálculos biliares Gemfibrozilo puede aumentar la excreción de colesterol en bilis, aumentando el riesgo de formación de cálculos biliares. Se han comunicado casos de colelitiasis con el tratamiento con gemfibrozilo. Si se sospecha colelitiasis, está indicada la realización de estudios de la vesícula biliar. Si se encuentran cálculos biliares debe interrumpirse el tratamiento con gemfibrozilo.

· Control de los niveles lipídicos Durante el tratamiento con gemfibrozilo son necesarias las determinaciones periódicas de los lípidos séricos. A veces puede producirse un aumento paradójico de los niveles de colesterol (total y LDL) en pacientes con hipertrigliceridemia. Si tras 3 meses de tratamiento con las dosis recomendadas, la respuesta es insuficiente, debe interrumpirse el tratamiento y considerar métodos alternativos.

· Control de la función hepática Se han comunicado casos de elevaciones de los niveles de ALAT, ASAT, fosfatasa alcalina, LDH, CK y bilirrubina. Estos son normalmente reversibles cuando se interrumpe el tratamiento con gemfibrozilo. Por tanto, deben realizarse de forma periódica ensayos de función hepática. Debe interrumpirse el tratamiento con gemfibrozilo si persisten las anomalías.

· Control del hemograma Se recomienda realizar hemogramas periódicos durante los 12 primeros meses de tratamiento con gemfibrozilo. Se han comunicado raramente anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia e hipoplasia de la médula ósea (ver 4.8.- Reacciones adversas).

· Interacción con con otros medicamentos (ver 4.3.- Contraindicaciones y 4.5.- Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción) - Uso concomitante con otros sustratos de CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 y UGTA3 El perfil de interacciones de gemfibrozilo es complejo, produciendo un aumento en la exposición de muchos medicamentos si se administran concomitantemente con gemfibrozilo. Gemfibrozilo inhibe fuertemente los enzimas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 y UGTA3 (ver 4.5.- Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción).

- Uso concomitante con fármacos hipoglucemiantes Se han comunicado reacciones de hipoglucemia tras el uso concomitante de gemfibrozilo y fármacos hipoglucemiantes (fármacos orales e insulina). Se recomienda el control de los niveles de glucosa (ver 4.3.- Contraindicaciones y 4.5.- Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción).

- Anticoagulantes orales concomitantes Gemfibrozilo puede potenciar los efectos de los anticoagulantes orales, por lo que es necesario un estricto control de las dosis de los anticoagulantes. Debe tenerse precaución cuando se administran anticoagulantes concomitantemente con gemfibrozilo. Puede ser necesario reducir la dosis del anticoagulante para mantener el nivel del tiempo de protrombina deseado (ver 4.5.- Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción).

4.5.- Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interación

El perfil de interacciones de gemfibrozilo es complejo. Los estudios "in vivo" indican que gemfibrozilo es un potente inhibidor de CYP2C8 (un enzima importante en el metabolismo por ejemplo de repaglinida, rosiglitazona y paclitaxel). Los estudios "in vitro" han mostrado que gemfibrozilo es un potente inhibidor de CYP2C9 (un enzima implicado en el metabolismo por ejemplo de warfarina y glimepirida), pero también de CYP2C19, CYP1A2 y UGTA1 y UGTA3 (ver 4.4.- Advertencias y precauciones especiales de empleo).

· Repaglinida La combinación de gemfibrozilo con repaglinida está contraindicada (ver 4.3.- Contraindicaciones). La administración concomitante ha producido aumentos de 8 veces en las concentraciones plasmáticas de repaglinida, probablemente mediante la inhibición del isoenzima CYP2C8, dando lugar a reacciones de hipoglucemia.

· Rosiglitazona La combinación de gemfibrozilo con rosiglitazona debe manejarse con precaución. La administración concomitante ha producido un aumento de 2,3 veces en la exposición sistémica de rosiglitazona, probablemente por inhibición del enzima CYP2C8 (ver 4.4.- Advertencias y precauciones especiales de empleo).

· Inhibidores de la HMG-CoA reductasa Debe evitarse el uso combinado de gemfibrozilo y una estatina (ver 4.4.- Advertencias y precauciones especiales de empleo). El uso de fibratos solos se ha asociado ocasionalmente con miopatía. Se ha comunicado un aumento del riesgo de acontecimientos adversos relacionados con los músculos, incluyendo rabdomiólisis, cuando los fibratos se administran conjuntamente con estatinas.

También se ha comunicado que gemfibrozilo afecta la farmacocinética de simvastatina, lovastatina, pravastatina y rosuvastatina. Gemfibrozilo produjo casi un aumento de 3 veces en el ABC de simvastatina ácida posiblemente debido a la inhibición de la glucuronidación vía UGTA1 y UGTA3, y un aumento de 3 veces en el ABC de pravastatina que puede ser debido a la interacción con las proteínas de transporte. Un estudio ha indicado que la administración conjunta de una dosis única de rosuvastatina de 80 mg en voluntarios sanos que recibían gemfibrozilo (600 mg dos veces al día) produjo un aumento de 2,2- en la Cmax media y de 1,9-veces en el ABC de rosuvastatina.

· Anticoagulantes orales Gemfibrozilo puede potenciar los efectos de los anticoagulantes orales, que precisan un control estricto de la dosis del anticoagulante (ver 4.4.- Advertencias y precauciones especiales de empleo).

· Bexaroteno No se recomienda la administración concomitante de gemfibrozilo con bexaroteno. Un análisis poblacional de las concentraciones plasmáticas de bexaroteno en pacientes con linfoma cutáneo de células T (CTCL), indicó que la administración concomitante de gemfibrozilo dio lugar a aumentos substanciales de las concentraciones plasmáticas de bexaroteno.

· Ácidos biliares ­ Resinas de intercambio La administración simultánea con una resina granulada como colestipol puede dar lugar a una reducción de la biodisponibilidad de gemfibrozilo. Se recomienda la administración de estos productos con un intervalo entre sus tomas de dos horas como mínimo.

4.6.- Embarazo y lactancia

· Embarazo No existen datos adecuados sobre el uso de GEMFIBROZILO RANBAXY 300 mg en mujeres embarazadas. Los estudios con animales son insuficientes para extraer conclusiones claras sobre el embarazo y desarrollo fetal (ver 5.3.- Datos preclínicos sobre seguridad). Se desconoce el riesgo para los humanos. GEMFIBROZILO RANBAXY 300 mg no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.

· Lactancia No hay datos sobre la excreción de gemfibrozilo en la leche materna. GEMFIBROZILO RANBAXY 300 mg no debe utilizarse durante la lactancia.

4.7.- Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad de conducir y manejar maquinaria. En casos aislados pueden producirse mareos y trastornos visuales que pueden afectar negativamente la conducción.

4.8.- Reacciones adversas

Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia son de carácter gastrointestinal y se observaron en aproximadamente el 7% de los pacientes. Estas reacciones adversas no suelen llevar normalmente a la interrupción del tratamiento.

Se ordenan los efectos adversos de acuerdo a las frecuencias utilizando el siguiente criterio: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (>

MINISTERIO 1/1.000, < 1/100), raros (> 1/10.000, < 1/1.000), muy raros (< 1/10.000), incluyendo comunicaciones aisladas.

· Trastornos plaquetarios, hemorrágicos y de coagulación Raro: trombocitopenia.

· Trastornos eritrocitarios Raros: anemia grave. Al inicio del tratamiento con gemfibrozilo se han observado reducciones autolimitantes leves de la hemoglobina y del hematocrito. · Trastornos leucocitarios y del sistema retículo endotelial Raros: leucopenia, eosinofilia, hipoplasia de la médula ósea. Al inicio del tratamiento con gemfibrozilo se han observado reducciones autolimitantes leucocitarias leves.

· Sistema nervioso central y periférico Frecuentes: vértigo, dolor de cabeza. Raros: mareos, somnolencia, parestesia, neuritis periférica, reducción de la libido.

· Trastornos visuales Raro: visión borrosa.

· Trastornos de la frecuencia y ritmo cardiacos Poco frecuente: fibrilación auricular.

· Trastornos del sistema gastrointestinal Muy frecuente: dispepsia. Frecuentes: dolor abdominal, diarrea, flatulencia, náuseas, vómitos, estreñimiento. Raros: pancreatitis, apendicitis aguda.

· Trastornos hepáticos y del sistema biliar Raros: ictericia colestásica, alteraciones de la función hepática, colelitiasis, colecistitis.

· Trastornos de la piel y apéndices Frecuentes: eczema, erupción. Raros: dermatitis exfoliativa, dermatitis, prurito, alopecia.

· Trastornos musculoesqueléticos Raros: artralgia, sinovitis, mialgia, miopatía, miastenia, dolor en las extremidades y miositis acompañada por un aumento de creatin quinasa (CK), rabdomiólisis.

· Trastornos del sistema urinario Raros: impotencia.

· Trastornos del organismo en general Frecuente: fatiga. Raros: fotosensibilidad, angioedema, edema laríngeo, urticaria.

4.9.- Sobredosis

Se han comunicado casos de sobredosis. Los síntomas no específicos comunicados fueron náuseas y vómitos. Los pacientes se recuperaron totalmente. Si se produce una sobredosis, deben adoptarse medidas de soporte sintomático. 5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.- Propiedades farmacodinámicas

Grupo Farmacoterapéutico: Hipolipemiante. Subgrupo químico: Fibrato. Código ATC: C10A B04

Gemfibrozilo es un ácido fenoxipentanoico no halogenado. Gemfibrozilo es un regulador lipídico que regula las fracciones lipídicas.

El mecanismo de acción de gemfibrozilo no ha sido establecido claramente. En el hombre, gemfibrozilo estimula la lipólisis periférica de las lipoproteínas ricas en triglicéridos como las VLDL y los quilomicrones (estimulando el LPL). Gemfibrozilo también inhibe la síntesis de VLDL en el hígado. Gemfibrozilo aumenta las subfracciones HDL2 y HDL3, así como las apolipoproteínas A-I y A-II.

Los estudios en animales sugieren que gemfibrozilo aumenta el recambio y eliminación del colesterol en el hígado.

En el Helsinki Heart Study, que fue un gran estudio controlado con placebo incluyendo 4.081 sujetos varones de 40 a 55 años, con hiperlipidemia primaria (fundamentalmente elevación del colesterol no-HDL +/- hipertrigliceridemia), pero sin antecedentes de enfermedad coronaria, la administración de 600 mg dos veces al día produjo una reducción significativa de los triglicéridos plasmáticos totales, del colesterol total y del unido a lipoproteínas de baja densidad (c-LDL) y un aumento significativo del colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (c-HDL). La incidencia acumulada de eventos cardiacos (muerte cardiaca e infarto de miocardio no mortal) durante el periodo de seguimiento de 5 años fue de 27,3/1.000 en el grupo de gemfibrozilo (56 sujetos) y 41,4/1.000 en el grupo de placebo (84 sujetos), originando una reducción relativa del 34,0% (intervalo de confianza del 95% de 8,2 a 52,6; p < 0,02) en el grupo de gemfibrozilo comparado con el de placebo. Hubo un 37% de reducción en infartos de miocardio no mortal y un 26% de reducción en muertes cardiacas. No obstante, el número de muertes de cualquier origen no fue diferente (44 en el grupo de gemfibrozilo y 43 en el grupo placebo). Los pacientes con diabetes y con graves desviaciones de las fracciones lipídicas mostraron una reducción en los criterios de evaluación cardiacos del 68% y 71%, respectivamente.

5.2.- Propiedades farmacocinéticas

· Absorción Gemfibrozilo se absorbe bien en el tracto gastrointestinal tras su administración oral, con una biodisponibilidad próxima al 100%. Dado que la presencia de alimentos altera ligeramente su biodisponibilidad, gemfibrozilo debe tomarse 30 minutos antes de las comidas. Los niveles máximos plasmáticos se alcanzan en una a dos horas. Tras la administración de 600 mg dos veces al día, se alcanza una Cmax en el rango de 15 a 25 mg/ml.

· Distribución

MINISTERIO El volumen de distribución en estado de equilibrio es de 9-13 l. La unión a proteínas de gemfibrozilo y su principal metabolito es de al menos el 97%.

· Biotransformación Gemfibrozilo sufre una oxidación de un grupo metilo del anillo para formar sucesivamente un metabolito hidroximetilo y carboxilo (el principal metabolito). Este metabolito tiene una baja actividad comparado con el componente original gemfibrozilo y una semivida de eliminación de aproximadamente 20 horas.

No se conocen los enzimas implicados en el metabolismo de gemfibrozilo. El perfil de interacciones de gemfibrozilo es complejo (ver 4.3.-Contraindicaciones, 4.4.- Advertencias y precauciones especiales de empleo y 4.5.- Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción). Estudios "in vivo" e "in vitro" han demostrado que gemfibrozilo inhibe CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 y UGTA3.

· Eliminación Gemfibrozilo se elimina mayoritariamente metabolizado. Aproximadamente el 70% de la dosis administrada a humanos se excreta en orina, fundamentalmente como conjugados de gemfibrozilo y sus metabolitos. Menos del 6% de la dosis se excreta inalterada en orina. El 6% de la dosis se encuentra en las heces. El acalaramiento total de gemfibrozilo está en el rango de 100 a 160 ml/min, y la semivida de eliminación entra en el rango de 1,3 a 1,5 horas. La farmacocinética es lineal dentro del rango de dosis terapéutico.

· Grupos especiales de pacientes No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con alteraciones de la función hepática. Se dispone de datos limitados en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave sin diálisis. Estos datos limitados apoyan el uso de dosis de hasta 1.200 mg al día en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada que no reciban otro fármaco hipolipemiante.

5.3.- Datos preclínicos sobre seguridad

En un estudio a 2 años con gemfibrozilo, se presentaron cataratas subcapsulares bilaterales en un 10% y unilaterales en un 6,3% de las ratas macho tratadas con 10 veces la dosis en humanos.

En un estudio de carcinogenicidad en ratones con dosis que correspondían a 0,1 y 0,7 veces la exposición clínica (en base al ABC), no hubo diferencias significativas con el grupo control respecto a la incidencia de tumores. En un estudio de carcinogenicidad en ratas con dosis correspondientes a 0,2 y 1,3 veces la exposición terapéutica en humanos (en base al ABC), aumentó significativamente la incidencia de nódulos hepáticos benignos y carcinomas hepáticos en los machos tratados con la dosis alta, y la incidencia de carcinomas hepáticos también aumentó en los machos tratados con la dosis baja, pero este aumento no fue estadísticamente significativo.

Los tumores hepáticos inducidos por gemfibrozilo y otros fibratos en pequeños roedores, se consideran generalmente como relacionados con una gran proliferación de peroxisomas en estas especies y consecuentemente de menor relevancia clínica.

En la rata macho, gemfibrozilo también indujo tumores benignos de las células de Leydig. La relevancia clínica de este hallazgo es mínima.

En estudios de toxicidad sobre la reproducción, la administración de dosis de gemfibrozilo de aproximadamente 2 veces la dosis terapéutica en humanos (en base al área de superficie corporal) en ratas macho durante 10 semanas produjo una reducción de la fertilidad. La fertilidad se recuperó tras un periodo de descanso del fármaco de 8 semanas. Gemfibrozilo no fue teratogénico ni en ratas ni en conejos. La administración de dosis de gemfibrozilo de 1 a 3 veces la dosis en humanos (en base al área de superficie corporal) en conejos hembra durante la organogénesis, produjo una reducción del tamaño de la camada dependiente de la dosis. La administración de dosis de gemfibrozilo de 0,6 y 2 veces la dosis en humanos (en base al área de superficie corporal) en ratas hembra desde el día 5 de gestación hasta el destete, produjo una reducción del peso de las crías y supresión del crecimiento de éstas durante la lactancia relacionados con la dosis. Se observó toxicidad materna en ambas especies y se desconoce la relevancia clínica de la reducción del tamaño de la camada de los conejos y del peso de las crías de rata.

6.- DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.- Lista de excipientes

Celulosa microcristalina, carboximetilalmidón sódico (tipo A), macrogol 6000, estearato de magnesio, sílice coloidal anhidra, gelatina, dióxido de titanio (E171).

6.2.- Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3.- Periodo de validez

3 años.

6.4.- Precauciones especiales de conservación

No se requieren condiciones especiales de conservación.

6.5.- Naturaleza y contenido del recipiente

Blisters de PVC/aluminio. Envases con 50 y 100 cápsulas.

6.6.- Instrucciones de uso/manipulación

No se requieren.

7.- TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorios Ranbaxy, S.L. Passeig de Gràcia, 9 08007 Barcelona (España)

MINISTERIO 8.- NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

GEMFIBROZILO RANBAXY 300 mg CÁPSULAS, Nº Reg. 58.996

9.- FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Octubre 1994 / Julio 2004

10.- FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO

Mayo 2005




Otras presentaciones de este medicamento:

GEMFIBROCILO RANBAXY 300 mg cápsulas , 100 cápsulas



Prospectos de medicamentos.