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FOSINOPRIL/HIDROCLOROTIAZIDA RANBAXY 20/12,5 mg comprimidos, 28 comprimidos (blister)








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: FOSINOPRIL
Codigo Nacional: 659895
Codigo Registro: 69284
Nombre de presentacion: FOSINOPRIL/HIDROCLOROTIAZIDA RANBAXY 20/12,5 mg comprimidos, 28 comprimidos (blister)
Laboratorio: LABORATORIOS RANBAXY, S.L.
Fecha de autorizacion: 2007-09-21
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 2007-09-21

Prospecto

Toda la información del medicamento

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Fosinopril /Hidroclororiazida Ranbaxy 20/12,5 mg comprimidos EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 20 mg de fosinopril y 12,5 mg de hidroclorotiazida.

Excipientes: Cada comprimido contiene 46,70 mg de Lactosa Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido.

Fosinopril-Hidroclorotiazida Ranbaxy 20/12,5mg son comprimidos de color blanco a crema, de forma circular, con el texto grabado "FH1" en la cara ranurada y lisos por la otra cara.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Fosinopril /Hidroclorotiazida Ranbaxy está indicado en el tratamiento de la hipertensión esencial en pacientes que no responden adecuadamente al tratamiento con fosinopril en monoterapia.

Esta dosis fija también puede sustituir la combinación de 20 mg de fosinopril y 12,5 mg de hidroclorotiazida en los pacientes que se han estabilizado con los principios activos individuales administrados en las mismas proporciones por separado.

4.2. Posología y forma de administración

Se recomienda una titulación individual de la dosis con cada uno de los monocomponentes. Si es clínicamente apropiado, se puede considerar un cambio directo de la monoterapia a la terapia de combinación.

Vía oral El comprimido debe ingerirse con una cantidad suficiente de líquido (ej. un vaso de agua).

Adultos La dosis habitual es de un comprimido de Fosinopril/Hidroclorotiazida Ranbaxy administrado una vez al día.

Pacientes con insuficiencia hepática No es necesario el ajuste de la dosis habitual.

Pacientes con insuficiencia renal En los pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina > 30 ml/min y < 80 ml/min), antes de utilizar la combinación a dosis fija, se recomienda llevar a cabo el ajuste de la dosis con especial cuidado y realizar una titulación individual de la dosis con cada uno de los monocomponentes. Fosinopril/Hidroclorotiazida Ranbaxy está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) (ver secciones 4.3 y 4.4).

Ancianos Un 20% de los pacientes tratados con fosinopril/hidroclorotiazida en los ensayos clínicos, tenían de 65 a 75 años. No se observaron diferencias globales respecto a la eficacia y seguridad entre estos pacientes y los más jóvenes; sin embargo, en pacientes ancianos debe considerase la susceptibilidad individual.

Niños y adolescentes Fosinopril/Hidroclorotiazida Ranbaxy no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años de edad debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia (ver apartado 4.4).

4.3 Contraindicaciones

Fosinopril - Hipersensibilidad a fosinopril, cualquier otro inhibidor de la enzima de conversión de angiotensina (ECA) o a alguno de los componentes de la formulación. - Antecedentes de angioedema asociado a un tratamiento previo con un inhibidor de la ECA. - Angioedema hereditario o idiopático. - Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver apartado 4.6).

Hidroclorotiazida - Hipersensibilidad a hidroclorotiazida o a cualquier derivado de la sulfonamida. - Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min). - Insuficiencia hepática grave/encefalopatía hepática. - Lactancia.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Fosinopril

Hipotensión sintomática Raramente se ha observado hipotensión sintomática en pacientes hipertensos sin complicaciones. En pacientes hipertensos tratados con fosinopril, la hipotensión se manifiesta antes si el paciente ha presentado depleción de volumen (por ejemplo, por terapia diurética, restricción de sal en la dieta, diálisis, diarrea o vómitos), o tiene una hipertensión grave dependiente de la renina (ver apartado 4.5. y sección 4.8.). En pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, con o sin insuficiencia renal asociada, se ha observado hipotensión sintomática. El riesgo es más probable en aquellos pacientes con grados más graves de insuficiencia cardiaca, reflejado por el empleo de dosis altas de diuréticos del asa, hiponatremia o alteración de la función renal. En pacientes con riesgo alto de hipotensión sintomática, se monitorizarán de forma minuciosa en el inicio de la terapia y en el ajuste de la dosis. Consideraciones similares son aplicables a pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular, en quienes una disminución excesiva de la presión arterial, podría ocasionar un infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Si se produjese hipotensión, el paciente deberá ser colocado en decúbito supino y, si es necesario, recibirá una perfusión intravenosa de solución salina normal. Una respuesta hipotensora transitoria no es una contraindicación para dosis posteriores, que habitualmente pueden administrarse sin dificultad, una vez que la presión arterial aumenta tras la expansión de volumen. En algunos pacientes con insuficiencia cardiaca con presión arterial normal o baja, puede producirse un descenso adicional de la presión arterial sistémica con fosinopril. Este efecto es esperado y habitualmente no es una razón para suspender el tratamiento. Si la hipotensión llega a ser sintomática puede ser necesaria una reducción de la dosis de fosinopril o suspensión del tratamiento.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral/miocardiopatía hipertrófica Al igual que otros inhibidores del ECA, fosinopril deberá administrarse con precaución en pacientes con estenosis mitral y obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo, tal como en la estenosis aórtica o la miocardiopatía hipertrófica.

Insuficiencia renal En pacientes con función renal deteriorada puede producirse uremia por los efectos acumulativos de la hidroclorotiazida y sus asociaciones. Además, los efectos antihipertensivos de los diuréticos tiazídicos pueden verse incrementados en pacientes postsimpatectomizados.

En pacientes con insuficiencia cardiaca, la hipotensión tras el inicio del tratamiento con inhibidores del ECA puede producir una alteración adicional de la función renal. En esta situación se ha comunicado insuficiencia renal aguda, habitualmente reversible.

En algunos pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o de la arteria en un riñón único, que han sido tratados con inhibidores del ECA, se han observado incrementos de la concentración sanguínea de urea y creatinina sérica, normalmente reversibles con la suspensión del tratamiento. Esto tiene un riesgo especialmente alto en pacientes con insuficiencia renal. Si también estuviera presente hipertensión vasculorrenal, existe un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal. En estos pacientes, el tratamiento se iniciará bajo estrecha vigilancia médica con dosis bajas y cuidadosa valoración de la dosis. Ya que el tratamiento con diuréticos puede ser un factor contribuyente a lo anteriormente mencionado, se deberá interrumpir su administración y la función renal se monitorizará durante las primeras semanas de tratamiento con fosinopril.

Algunos pacientes hipertensos, sin aparente enfermedad vasculorrenal pre-existente, han desarrollado incrementos en la concentración sanguínea de urea y creatinina sérica, usualmente leves y transitorios, especialmente cuando fosinopril se administró concomitantemente con un diurético. El riego de esto en mayor en pacientes con alteración renal preexistente. Puede requerirse la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento con el diurético y/o el fosinopril. Pacientes con transplante de riñón Debido a que no hay experiencia en el uso de fosinopril en pacientes que se han sometido recientemente un transplante de riñón, no se recomienda la administración de fosinopril en este grupo de pacientes.

Hipersensibilidad/Angioedema Se ha comunicado ocasionalmente angioedema en la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe en pacientes tratados con inhibidores del enzima conversor de angiotensina (ECA), incluyendo fosinopril. Esto puede aparecer en cualquier momento del tratamiento. En estos casos, deberá suspenderse inmediatamente el tratamiento con fosinopril y establecerse un tratamiento y una vigilancia adecuados hasta asegurar la resolución completa de los síntomas. Incluso en los casos en los que se observa únicamente hinchazón de la lengua (sin dificultad respiratoria), los pacientes pueden precisar observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticoides puede no ser suficiente.

Se han comunicado muy raras veces fallecimientos por angioedema asociado a edema laríngeo o de la lengua. Sin embargo, en pacientes con afectación de la lengua, glotis o laringe son proclives a sufrir obstrucción de la vía respiratoria, sobre todo los que tienen antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. En estos casos, deberá administrarse tratamiento de emergencia inmediatamente (este tratamiento puede consistir en la administración de adrenalina y/o el mantenimiento de una vía área abierta). El paciente deberá permanecer bajo vigilancia médica estrecha hasta la resolución completa y mantenida de los síntomas.

Los inhibidores del enzima conversor de angiotensina producen una mayor tasa de angioedema en pacientes de raza negra que en el resto de los pacientes. Al igual que con otros inhibidores de ECA, el efecto antihipertensivo de fosinopril puede ser menor en pacientes de raza negra que en el resto, posiblemente debido a la alta incidencia de personas con un nivel bajo de renina en la población hipertensa de raza negra.

Los pacientes con un historial de angioedema no relacionado con terapia inhibidora del ECA, puede aumentar el riesgo de presencia del angioedema cuando son tratados con un inhibidor del ECA (ver apartado 4.3.).

Reacciones anafilactoides en pacientes en hemodiálisis Se han comunicado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a diálisis con membranas de alto flujo (p. ej., AN 69) y tratados simultáneamente con un inhibidor del ECA. En estos pacientes deberá considerarse la utilización de un tipo diferente de membrana de diálisis o diferente clase de agente antihipertensivo.

Reacciones anafilactoides durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (aféresis de LDL) En raras ocasiones, los pacientes que reciben inhibidores del ECA durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con sulfato de dextrano han sufrido reacciones anafilactoides peligrosas para la vida. Estas reacciones se evitaron suspendiendo temporalmente el tratamiento inhibidor del ECA antes de cada aféresis. Desensibilización Los pacientes que reciben inhibidores del ECA durante tratamiento de desensibilización (por ejemplo, veneno de himenópteros) han presentado reacciones anafilactoides . En los mismos pacientes, esas reacciones se han evitado cuando los inhibidores del ECA se suspendieron temporalmente, pero reaparecieron con una re-exposición inadvertida al medicamento.

Insuficiencia hepática

Fosinopril/hidroclorotiazida debe utilizarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que ligeras alteraciones del balance de fluídos y electrolitos podrían precipitar un coma hepático. Los pacientes con función hepática alterada pueden presentar niveles plasmáticos elevados de fosinopril. Los pacientes que reciben fosinopril y que desarrollan ictericia o elevaciones notables de los enzimas hepáticos deberán suspender el tratamiento con fosinopril y someterse a seguimiento médico adecuado. En un estudio realizado en pacientes con cirrosis alcohólica o biliar, el aclaración total aparente del fosinoprilato disminuyó y el AUC plasmático fue aproximadamente el doble.

Muy raramente, los inhibidores del ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis fulminante y (a veces) a la muerte. El mecanismo de este síndrome no se conoce. En pacientes tratados con inhibidores de la ECA en los que se observe ictericia o elevaciones significativas de los enzimas hepáticos, debe suspenderse el inhibidor de la ECAA y realiza un seguimiento médico apropiado.

Neutropenia/Agranulocitosis En raras ocasiones se han notificado casos de agranulocitosis y depresión de la médula ósea causados por los inhibidores del enzima conversos de la angiotensina (ECA); la neutropenia y la agranulocitosis son reversibles tras la suspensión del inhibidor del ECA. Estas alteraciones son más frecuentes en pacientes con insuficiencia renal, especialmente si presentan simultáneamente alguna colagenosis como el lupus eritomatoso sistémico o la esclerodermia. Fosinopril sódico se utilizará con gran precaución en pacientes con enfermedad vascular del colágeno, tratamiento inmunosupresor, tratamiento con alopurinol o procainamida o una combinación de estos factores, sobre todo si hay una alteración de la función renal previa. Algunos de estos pacientes desarrollan infecciones graves, que en escasas situaciones no responden al tratamiento antibiótico intensivo. Si se utiliza fosinopril en estos pacientes, se recomienda controlar de forma periódica los recuentos de leucocitos y deberá indicarse a los pacientes que comuniquen cualquier signo de infección. Tos Se ha comunicado tos con el empleo de inhibidores del ECA. Característicamente, la tos es no productiva, persistente y cesa después de suspender el tratamiento. La tos inducida por los inhibidores del ECA deberá considerarse como parte del diagnóstico diferencial de la tos.

Cirugía/Anestesia En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, fosinopril puede bloquear la formación de angiotensina II, secundaria a la liberación compensadora de renina. Si se produce hipotensión y se considera debida a este mecanismo, puede corregirse mediante expansión de volumen. Hipercaliemia Se han observado elevaciones de la concentración sérica de potasio en algunos pacientes tratados con inhibidores del ECA, incluido fosinopril. Los pacientes con riesgo de desarrollar hipercaliemia engloban aquellos con insuficiencia renal, diabetes mellitus o los que reciben simultáneamente diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, o los pacientes que toman otros fármacos que se asocian a un aumento del potasio sérico (p. ej., heparina). Si se considera adecuada la utilización simultánea de los anteriores agentes, se recomienda una monitorización regular de la concentración sérica de potasio (ver apartado 4.5.).

Alteraciones metabólicas En pacientes diabéticos tratados con agentes antidiabéticos orales o insulina, deberá vigilarse estrechamente el control glucémico durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor del ECA (ver apartado 4.5.).

Embarazo y lactancia Fosinopril sódico no deberá utilizarse durante el primer trimestre del embarazo. Fosinopril sódico está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres del embarazo (ver apartado 4.3.). Cuando se detecta embarazo, deberá suspenderse el tratamiento con fosinopril tan pronto como sea posible (ver apartado 4.6.).

Hidroclorotiazida

Insuficiencia renal En pacientes con enfermedad renal, las tiazidas pueden acelerar la azotemia. En pacientes con insuficiencia renal, puede causar un efecto acumulativo de los medicamentos. Si se observa insuficiencia renal progresiva, caracterizada por un aumento de nitrógeno no proteínico, es necesario efectuar una cuidadosa evaluación del tratamiento, y deberá considerarse la interrupción del tratamiento diurético (ver apartado 4.3).

Insuficiencia hepática Las tiazidas deberán utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o alteración hepática progresiva, puesto que pequeñas alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico pueden precipitar un coma hepático (ver apartado 4.3).

Efectos metabólicos y endocrinos El tratamiento con tiazidas puede empeorar la tolerancia a glucosa. En diabetes, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o hipoglucémicos orales. La diabetes mellitus latente puede manifiestarse durante el tratamiento con tiazidas.

El tratamiento con diuréticos tiazídicos se asocia con aumentos en los niveles de colesterol y triglicéridos. En algunos pacientes tratados con diuréticos tiazídicos se puede producir hiperuricemia, o desarrollar gota.

Desequilibrio del balance electrolítico Como en cualquier paciente que reciba tratamiento con diuréticos, es aconsejable determinar periódicamente los electrolitos séricos a intervalos regulares.

Las tiazidas, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden causar desequilibrio electrolítico o de fluidos (hipocalemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los síntomas asociados a desequilibrio electrolítico o de fluidos son sequedad de boca, sed, debilidad, letárgia, somnolencia, inquietud, dolores musculares o calambres, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y alteraciones gastrointestinales (como nauseas y vómitos).

Aunque se ha descrito hipocaliemia debido al uso de diuréticos tiazídicos, el uso concomitante de fosinopril puede disminuir la hipocaliemia inducida por el diurético. La probabilidad de presentar hipopotasemia es más elevada en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes con diuresis rápida, en pacientes con una ingesta inadecuada de electrolitos por vía oral y en pacientes tratados concomitantemente con corticosteroides o ACTH (ver apartado 4.5).

En pacientes que sufren de edema, puede producirse hiponatremia a temperatura ambiental elevada. La deficiencia en cloruro es leve generalmente y no necesita tratamiento.

Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio provocando un ligero aumento periódico en los niveles de calcio sérico incluso sin trastornos del metabolismo del calcio conocidos. Una marcada hipercalcemia puede ser síntoma de un hiperparatiroidismo oculto. Se deberá interrumpir el tratamiento con tiazidas antes de realizar las pruebas de la función paratiroidea. Se ha demostrado que las tiazidas aumentan la excreción de magnesio renal, lo que puede causar hipomagnesemia.

Sultoprida La combinación de sultoprida y fosinopril/Hidroclorotiazida, en general, no está recomendada (ver apartado 4.5.)

Control del dopaje La hidroclorotiazida presente en este medicamento puede producir un falso positivo en el control del dopaje.

Otros Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial. Se ha notificado la posibilidad de exacerbación o activación de lupus eritematoso sistémico.

Fosinopril/ Hidroclorotiazida Hipotensión y desequilibrio del balance electrolítico/ fluidos Algunas veces puede aparecer hipotensión sintomática después de la primera dosis de fosinopril/hidroclorotiazida. El riesgo de hipotensión en pacientes hipertensos es superior en presencia de desequilibrio electrolítico o de fluidos, (tales como depleción de volumen, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia o hipocaliemia) que pueden provenir de una terapia diurética previa, dieta baja en sal, diálisis, diarrea o vómitos. En estos pacientes se deberá realizar una determinación periódica de los electrolitos séricos a intervalos adecuados.

El inicio de la terapia y el ajuste posológico en pacientes con un mayor riesgo de hipotensión sintomática deberán monitorizarse bajo estrecha supervisión médica.

Deberá prestarse especial atención cuando se administre el tratamiento a pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular, ya que, una disminución excesiva de la presión arterial podría provocar un infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Si se produjese hipotensión grave, deberá colocarse al paciente en posición supina y se le deberá administrar una perfusión intravenosa de suero fisiológico salino. Una respuesta hipotensora transitoria no constituye contraindicación para la administración de dosis posteriores. Tras restaurar la presión sanguínea y volúmen sanguíneo efectivos, puede ser posible volver a iniciar el tratamiento a dosis menores, o con dosis adecuadas de uno solo de los componentes.

Al igual que con otros vasodilatadores, fosinopril / hidroclorotiazida se administrará con precaución a pacientes con estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica.

Insuficiencia renal Las tiazidas son ineficaces en pacientes con valores de aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml/min (es decir, insuficiencia renal moderada o grave) (ver apartado 4.3 ). Fosinopril/ Hidroclorotiazida no debe administrarse a pacientes con un aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/minuto hasta que el ajuste de la dosificación de sus componentes individuales haya mostrado la necesidad de las dosis presentes en el comprimido combinado.

Algunos pacientes sin aparente enfermedad renovascular preexistente han desarrollado incrementos en los niveles de urea en sangre y creatinina sérica leves y transitorios cuando se administró fosinopril concomitantemente con un diurético. Si esto ocurriese durante el uso de fosinopril/ Hidroclorotiazida, deberá interrumpirse el tratamiento. Es posible volver a iniciar el tratamiento a una dosis reducida; o bien recurrir a la monoterapia, si es adecuado.

Riesgo de hipocaliemia La combinación de un inhibidor de la ECA con un diurético no ahorrador de potasio no excluye la posibilidad de hipocaliemia, particularmente en pacientes diabéticos o con insuficiencia renal. Debe controlarse el nivel de potasio plasmático regularmente.

Neutropenia/agranulocitosis Si se detecta o sospecha neutropenia (neutrófilos inferiores a 1.000/mm3) debe retirarse la combinación a dosis fija de fosinopril e hidroclorotiazida

Litio, agentes alfa-bloqueantes utilizados como antihipertensivos La combinación de litio o antihipertensivos alfa bloqueantes y fosinopril/hidroclorotiazida, en general, no está recomendada (ver apartado 4.5.).

Niños y adolescentes Fosinopril/Hidroclorotiazida no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia (ver apartado 4.4)

Lactosa Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa - galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se han descrito las siguientes interacciones entre fosinopril, otros inhibidores de la ECA o productos que contengan hidroclorotiazida.

Fosinopril Combinaciones no recomendadas

MINISTERIO Suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de sal que contengan potasio, u con otros medicamentos asociados con aumentos del potasio sérico (ej. heparina) (ver apartado 4.4) Aunque en estudios clínicos, el potasio sérico permanecía habitualmente en límites normales, en algunos pacientes se produjo hipercaliemia. Los factores de riesgo para el desarrollo de hipercaliemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (ej. espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio, sustitutos de sal que contengan potasio u con otros medicamentos asociados a incrementos en el potasio sérico (ej. heparina). La utilización de cualquiera de éstos medicamentos mencionados anteriormente, particularmente en pacientes con alteración de la función renal, puede conducir a un aumento significativo del potasio sérico.

Si se administra fosinopril con un diurético perdedor de potasio, puede mejorarse la hipocaliemia inducida por el diurético.

Combinaciones que requieren precauciones de uso

Diuréticos Cuando se añade un diurético al tratamiento de un paciente tomando fosinopril, el efecto antihipertensivo es normalmente aditivo.

Los pacientes en tratamiento con diuréticos y especialmente aquellos que han comenzado el tratamiento diurético recientemente, puede experimentar ocasionalmente una disminución excesiva de la presión sanguínea cuando se añade fosinopril. Puede minimizarse la posibilidad de hipotensión sintomática con fosinopril iniciando el tratamiento combinado y mediante el ajuste de la dosis bajo estricta supervisión médica (ver apartado 4.4).

Antidiabéticos Los estudios epidemiológicos han indicado que la utilización simultánea de inhibidores del ECA y medicamentos antidiabéticos (insulinas, agentes antidiabéticos orales) puede producir un aumento del efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Parece que es más probable que ocurra este fenómeno durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con alteración renal.

Combinaciones a tener en cuenta con otros medicamentos antihipertensivos El uso concomitante de estos medicamentos con con otros medicamentos antihipertensivos, como betabloqueantes, metildopa, antagonistas del calcio y diuréticos, puede incrementar la eficacia antihipertensiva. El empleo concomitante con nitroglicerina y otros nitratos u otros vasodilatadores puede disminuir aún más la presión arterial.

Simpaticomiméticos Los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores del ECA.

Ácido acetilsalicílico, trombolíticos, beta bloqueantes, nitratos Fosinopril sódico puede utilizarse concomitantemente con ácido acetilsalicílico (a dosis cardiológicas), trombolíticos, beta bloqueantes y/o nitratos.

MINISTERIO Inmunosupresores, citostáticos, corticosteroides sistémicos o procainamida, alopurinol Se debe evitar la combinación de fosinopril con medicamentos inmunosupresores y/o medicamentos que puedan causar leucopenia.

Alcohol, barbitúricos o narcóticos Pueden potenciar el efecto hipotensor de fosinopril.

Antiácidos Los antiácidos (p.ej., hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, simeticona) pueden interferir la absorción de fosinopril y por tanto la administración concomitante de estos agentes debe tomarse con un intervalo de al menos 2 horas.

Interacciones de laboratorio Fosinopril sódico puede originar falsos niveles bajos de digoxina sérica en las pruebas realizadas por medio del método de absorción con carbón activo (Kit RIA Digi-Tab® para digoxina). En este caso pueden utilizarse otros kits alternativos de diagnóstico como el que utiliza tubos recubiertos de anticuerpos. Se recomienda suspender el tratamiento con fosinopril unos días antes de la realización de pruebas para valorar la función paratiroidea.

Hidroclorotiazida Combinaciones no recomendadas Sultoprida Aumento del riesgo de arritmia ventricular, especialmente torsade de pointes (la hipocaliemia favorece la aparición de este efecto adverso).

Combinaciones que requieren precauciones de uso Agentes asociados con torsades de pointes (antiarritmicos de clase IA (quinidina, hidroquinidina, disopiramida), antiarritmicos de clase III (amiodarona, dofetilida, ibutilida, sotalol), algunos neurolépticos (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina), benzamidas (amisulpirida, sulpirida, tiaprida), butirofenonas (droperidol, haloperidol), otros neurolépticos (pimozida), otras sustancias como bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina iv, halofantrina, mizolastina, moxifloxacino, pentamidina, esparfloxacino, vincamina iv, metadona...). Debido al riesgo de hipocaliemia, se debe actuar con precaución al administrar hidroclorotiazida concomitantemente con fármacos asociados a torsades de pointes (por ejemplo, algunos antipsicóticos y otros fármacos que se sabe inducen torsades de pointes).

Otros agentes hipopotasémicos; Anfotericina B (parenteral), carbenoxolona, corticosteroides, corticotropina (ACTH) o laxantes estimulantes. La hidroclorotiazida puede producir alteraciones del balance electrolítico, especialmente hipocaliemia.

Glicósidos digitálicos La hipocaliemia inducida por el tratamiento con tiazidas puede aumentar el riesgo de intoxicación digitálica.

Metformina Puede producirse acidosis láctica inducida por metformina por una posible insuficiencia renal funcional inducida por diuréticos, especialmente diuréticos de asa. No se debe utilizar metformina cuando los niveles de creatinina exceden de 15 mg/l (135 micromol/l) en hombres y 12 mg/l (110 micromol/l) en mujeres.

Medios de contraste yodados Aumentan el riesgo de fallo renal agudo, en particular cuando se utilizan altas dosis de medios de contraste yodados en pacientes deshidratados como una consecuencia del uso de diuréticos.

Carbamazepina Riesgo de hiponatremia sintomática.

Combinaciones a tener en cuenta Sales de calcio Pueden aumentarse los niveles séricos de calcio debido a una disminución de la excreción cuando se administran de forma concomitante con diuréticos tiazídicos.

Resina de colestiramina y colestipol Pueden reducir o retrasar la absorción de hidroclorotiazida. Por tanto, las sulfonamidas diuréticas deben tomarse al menos 1 hora antes, o 4-6 horas después de estos mediacamentos.

Relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, cloruro de tubocurarina) Hidroclorotiazida puede aumentar el efecto de estos medicamentos.

Fosinopril/ Hidroclorotiazida Combinaciones no recomendadas Litio Durante la administración concomitante de litio con inhibidores del ECA se han comunicado aumentos reversibles en las concentraciones séricas de litio y toxicidad. La utilización simultánea de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de toxicidad del litio y potenciar la ya aumentada toxicidad del litio con los inhibidores del ECA. No se recomienda la utilización de fosinopril con litio, pero si se considera necesaria esta combinación deberá controlarse el litio sérico cuidadosamente (ver apartado 4.4.).

Alfa-bloqueantes utilizados como agentes antihipertensivos (prazosina, timazosina, urapidil) Incremento del efecto antihipertensivo. Aumenta el riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo).

Combinaciones que requieren precauciones de uso Medicamentos antinflamatorios no esteroídicos (AINEs) incluyendo ácido acetilsalicílico 3 g/día La administración crónica de AINEs puede reducir el efecto antihipertensivo del inhibidor de la ECA. Los AINEs e inhibidores de la ECA ejercen un efecto aditivo sobre el aumento del potasio sérico y pueden originar un deterioro de la función renal. Estos efectos son normalmente reversibles.

Se han observado casos raros de fallo renal agudo, especialmente en pacientes con función renal comprometida, como ancianos o pacientes deshidratados.

Baclofeno Incremento del efecto antihipertensivo.

Trimetoprim La administración concomitante de inhibidores del ECA y tiazidas con trimetoprim aumenta el riesgo de hipercaliemia.

Combinaciones a tener en cuenta Amifostina Incremento del efecto antihipertensivo

Antidepresivos tricíclicos/Antipsicóticos/Anestésicos La utilización simultánea de ciertos medicamentos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con inhibidores del ECA puede producir una disminución adicional de la presión arterial (ver apartado 4.4.).

Alfa-bloqueantes utilizados en urología (alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina) Aumento del efecto hipotensor. Aumenta el riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo).

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo Fosinopril / Hidroclorotiazida Ranbaxy no deberá utilizarse durante el primer trimestre del embarazo. Cuando se planee o se confirme un embarazo, se cambiará a un tratamiento alternativo lo antes posible. En humanos no se han realizado estudios controlados con inhibidores del ECA, pero en un número limitado de casos de exposición durante el primer trimestre del embarazo no mostró malformaciones compatibles con fetotoxicidad humana, como se describe más adelante.

Fosinopril / Hidroclorotiazida Ranbaxy está contraindicado durante el segundo y el tercer trimestre del embarazo (ver apartado 4.3.). Se sabe que la exposición prolongada a un inhibidor del ECA durante el segundo y tercer trimestre induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hipercaliemia) (ver apartado 5.3.). La exposición prolongada de hidroclorotiazida durante el tercer trimestre del embarazo puede reducir el volumen plasmático materno asi como el flujo sanguíneo uteroplacentario, que puede producir isquemia feto-placentaria y retraso en el crecimiento. Además raramente, se han registrado casos de hipoglicemia y trombocitopenia en neonatos en caso de exposición al final del embarazo. En caso de exposición a fosinopril /hidroclorotiazida después del primer trimestre de embarazo, se recomienda un control ultrasónico craneal y control de la función renal.

Debería controlarse estrechamente la hipotensión, oliguria e hipercalemia de los niños cuyas madres han tomado fosinopril. El fosinoprilato, que atraviesa la placenta, se ha retirado de la circulación neonatal mediante diálisis peritoneal con algunos beneficios clínicos, y teóricamente puede ser retirado mediante cambio por transfusión.

Lactancia La administración de fosinopril/ hidroclorotiazida está contraindicada durante la lactancia (ver apartado 4.3). Tanto fosinopril como hidroclorotiazida se excretan en la leche materna.

MINISTERIO Se ha asociado el uso de tiazidas durante la lactancia a un descenso e incluso supresión de la leche materna. Se ha observado hipersensibilidad a los fármacos derivados de sulfonamidas, hipocaliemia e icterus nuclear.

Debido a las graves reacciones potenciales de ambos fármacos en los lactantes, debe tomarse una decisión en cuanto a la discontinuación bien de la lactancia o bien del tratamiento, teniendo en cuenta la importancia de este tratamiento para la madre.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Aunque no es de esperar que Fosinopril/ HCTZ tenga un efecto directo, algunos efectos adversos como hipotensión, mareos y vértigo puede interferir en la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

Éste es el caso especialmente al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis, al cambiar de medicación y cuando se usa la combinación con alcohol, pero estos efectos dependen de la susceptibilidad individual.

4.8. Reacciones adversas

La frecuencia de reacciones adversas descrita a continuación está definida usando la siguiente convención: Muy frecuentes: >1/10 Frecuentes: >1/100, <1/10 Poco frecuentes: >1/1.000, <1/100 Raras: >1/10.000, <1/1.000 Muy raras: <1/10.000

Fosinopril Trastornos de la sangre y sistema linfático Poco frecuentes: Reducción transitoria de la hemoglobina, disminución del hematocrito. Raras: Anemia transitoria, eosinofilia, leucopenia, linfoadenopatía, neutropenia, trombocitopenia. Muy raras: Agranulocitosis.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Poco frecuentes: Disminución del apetito, gota, hipercalemia.

Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes: Depresión, confusión.

Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: Mareo, cefalea. Poco frecuentes: Infarto cerebral, parestesia, somnolencia, apoplejía, síncope, alteraciones del gusto, temblor, trastornos del sueño. Raras: Disfasia, alteraciones de la memoria, desorientación.

Trastornos oculares Poco frecuentes: Trastornos visuales.

MINISTERIO Trastornos del oído y del laberinto Poco frecuentes: Dolor de oído, tinnitus, vértigo.

Trastornos cardiacos Frecuentes: Taquicardia. Poco frecuentes: Angina de pecho, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, palpitaciones, parada cardiaca, alteraciones del ritmo, alteraciones de la conducción.

Trastornos vasculares Frecuentes: Hipotensión, hipotensión ortostática. Poco frecuentes: Hipertensión, shock, isquemia transitoria. Raros: Rubor, hemorragia, enfermedad vascular periférica.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: Tos. Poco frecuentes: Disnea, rinitis, sinusitis, traqueobronquitis. Raros: Broncoespasmo, epistaxis, laringitis/ronquera, neumonía, congestión pulmonar.

Trastornos gastrointestinales Frecuentes: Náuseas, vómitos, diarrea. Poco frecuentes: Estreñimiento, sequedad de boca, flatulencia. Raros: Lesiones orales, pancreatitis, inflamación de la lengua, distensión abdominal, disfagia. Muy raras: Angioedema intestinal, (sub) íleo.

Trastornos hepatobiliares Raros: Hepatitis. Muy raras:Insuficiencia hepática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: Rash, angioedema, dermatitis. Poco frecuentes: Hiperhidrosis, prurito, urticaria. Raras: Equimosis. Se ha comunicado un complejo sintomático que puede incluir uno o más de los siguientes síntomas: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, anticuerpos antinucleares (ANA) positivos, velocidad de sedimentación de glóbulos rojos (ESR) elevado, eosinofilia y leucocitosis, rash, fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas.

Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Poco frecuentes: Mialgia. Raras: Artritis.

Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes: Insuficiencia renal, proteinuria. Raras: Trastornos prostáticos. Muy raras: Insuficiencia renal aguda.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama Poco frecuentes: Disfunción sexual.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: Dolor de pecho (no cardiaco), debilidad. Poco frecuentes: Fiebre, edema periférico, muerte repentina, dolor torácico. Raros: Debilidad en una extremidad.

Exploraciones complementarias Frecuentes: Aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de la bilirrubina, aumento de HDL, aumento de las transaminasas. Poco frecuentes: Aumento de peso, aumento de la urea en sangre, aumento de la creatinina sérica, hipercalemia. Raras: Ligero incremento en la hemoglobina, hiponatremia. En los estudios clínicos realizados con fosinopril, la incidencia de efectos adversos no difirió entre ancianos (más de 65 años) y pacientes jóvenes.

Hidroclorotiazida Infecciones e infestaciones Sialadenitis

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Leucopenia, neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, depresión de la médula ósea.

Trastornos de metabolismo y de la alimentación Anorexia, hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico (incluye hiponatremia e hipocaliemia), aumento en colesterol y triglicéridos

Trastornos psiquiátricos Inquietud, depresión, alteración del sueño.

Trastornos del sistema nervioso Pérdida de apetito, parestesia, ausencias.

Trastornos oculares Xantopsia, visión borrosa transitoria.

Trastornos del oído y del laberinto Vértigo.

MINISTERIO Trastornos cardiacos Hipotensión postural, arritmias cardíacas

Trastornos vasculares Angitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Distress respiratorio (incluyen neumonitis y edema pulmonar).

Trastornos gastrointestinales Irritación gástrica, diarrea, estreñimiento, pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares Ictericia (ictericia colestásica intrahepática).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Reacciones de fotosensibilidad, rash, reacciones relacionadas con el lupus eritematoso cutáneo, reactivación del lupus eritematoso cutáneo, urticaria, reacciones anafilácticas, necrolisis epidérmica tóxica.

Trastornos musculoesquéticos, del tejido conjuntivo y óseo Espasmo muscular.

Trastornos renales y urinarios Disfunción renal, nefritis intersticial

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Fiebre, debilidad.

4.9. Sobredosis

No se dispone de información específica acerca del tratamiento de una sobredosis con fosinopril/hidroclorotiazida. El tratamiento es sintomático y de soporte. La administración del medicamento debe interrumpirse inmediatamente y el paciente debe mantenerse en estrecha observación. Las medidas terapéuticas dependen de la naturaleza y gravedad de los síntomas. Deberán tomarse medidas para prevenir la absorción y acelerar la eliminación. Las medidas recomendadas incluyen la inducción al vómito y/o la realización de un lavado gástrico si la ingestión del medicamento es reciente, mientras que la deshidratación, desequilibrio electrolítico e hipotensión debe tratarse de manera habitual.

Fosinopril Existen datos limitados de sobredosis en humanos. Los síntomas asociados a sobredosis de los inhibidores del ECA son hipotensión, shock circulatorio, alteraciones electrolíticas, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos. El tratamiento recomendado de la sobredosis es la perfusión intravenosa de solución salina normal. Si se produce hipotensión, se colocará al paciente en posición supina. Si estuviera disponible, tratamiento con angiotensina II, puede considerarse catecolaminas en infusión y/o intravenosa. Si la sobredosis ha ocurrido recientemente, hay que tomar medidas para eliminar fosinopril (por ejemplo, emesis, lavado gástrico, administración de absorbentes y sulfato sódico). Fosinopril se depura lentamente por hemodiálisis y diálisis peritoneal (ver apartado 4.4). En el caso de bradicardia resistente al tratamiento se recomienda emplear un marcapasos. Se deberán monitorizar frecuentemente los signos vitales, los electrolitos séricos y las concentraciones de creatinina sérica.

Hidroclorotiazida Los síntomas objetivos y subjetivos que se producen más frecuentemente son los causados por la depleción de electrolitos (hipocaliemia, hipocloremia, hiponatremia) y deshidratación originada por la diuresis excesiva. Si se han administrado también digitálicos, la hipocaliemia puede acentuar las arritmias cardíacas. No se conoce el grado de aclaración de la hidroclorotiazida por hemodiálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapeútico: inhibidores de la ECA y diuréticos. Código ATC: C09BA09

Fosinopril es profármaco tipo éster de un inhibidor de la ECA de larga acción, fosinoprilato. Después de la administración oral, el fosinopril se metaboliza rápida y completamente a fosinoprilato activo, el inhibidor activo del ECA. Fosinopril es el primer representante de un nuevo grupo de inhibidores de la ECA. Contiene un grupo fosfinil capaz de unirse al sitio activo de la enzima convertidora de angiotensina. La inhibición de la ECA por fosinopril conduce a una reducción en plasma de angiotensina II, lo que produce vasodilatación y reduce la secreción de aldosterona.

La inhibición de la ECA afecta también a la degradación bradiquinina, un péptido de potente efecto vasodilatador, que puede contribuir al efecto terapéutico.

Se desconoce el mecanismo del efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos. Los diuréticos tiazídicos se centran en el mecanismo de reabsorción de electrolitos en el túbulo renal, lo que incrementa la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente equivalentes. La natriuresis provoca una excreción secundaria de potasio y bicarbonato. Hidroclorotiazida incrementa la actividad de la renina plasmática, aumenta la secreción de aldosterona, y disminuye el potasio plasmático. La administración concomitante de fosinopril contrarresta esta pérdida de potasio.

El efecto antihipertensivo de fosinopril e hidroclorotiazida es aproximadamente aditivo. El pico en el efecto antihipertensivo de fosinopril se alcanza a las 2-6 horas de la ingestión y permanece durante 24 horas. La hipotensión postural sintomática es poco frecuente, pero puede aparecer en sujetos con depleción de sal y/o volumen.

La retirada brusca de fosinopril/hidroclorotiazida no produce hipertensión de rebote.

MINISTERIO Con hidroclorotiazida, el efecto diurético aparece en las 2 primeras horas, alcanza el pico a las 4 horas y permanece aproximadamente de 6-12 horas.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

La administración concomitante de fosinopril e hidroclorotiazida tiene pocos o ningún efecto en los parámetros farmacocinéticos de las sustancias por separado.

Fosinopril se absorbe lentamente tras administración oral. El principal lugar de absorción de fosinopril es el instestino delgado proximal (duodeno/yeyuno). La absorción de fosinopril es de un 30 a 40%. La presencia de alimento en el tracto gastrointestinal reduce la biodisponibilidad aproximadamente al 20%. El efecto de esta ligera disminución de la eficacia clínica no se ha investigado. Fosinopril se hidroliza rápida y completamente a fosinoprilato activo en voluntarios sanos. Esta bioconversión se realiza probablemente en la mucosa gastrointestinal y en el hígado.

El tmax de fosinoprilato es aproximadamente 3 horas y es independiente de la dosis. La Cmax y los valores de la AUC después de una administración oral única y múltiple es directamente proporcional a la dosis administrada de fosinopril.

Fosinoprilato se une altamente a las proteínas (>95%), pero se une sólo débilmente a los componentes celulares de la sangre. Fosinoprilato tiene un volumen relativamente pequeño de distribución.

Después de una dosis oral de fosinopril marcado radioactivamente en voluntarios sanos, el 75% de radioactividad estuvo presente en plasma como fosinoprilato, 20-30% como glucurónido conjugado de fosinoprilato y 1-5% como el metabolito p-hidroxi de fosinoprilato. Después de una dosis oral de fosinopril marcado radioactivamente, aproximadamente el 16 % de la dosis administrada se excretó en orina y el 78 % en las heces (85% como fosinoprilato y el resto como derivado p-hidroxi de fosinoprilato). El sesenta y cinco por ciento del fármaco excretado en orina se excreta como fosinoprilato, el 15 % como el glucurónido conjugado y aproximadamente el 20 % como metabolito p-hidroxi. Debido a que el fosinoprilato no se bioconvierte tras administración intravenosa, el fosinopril puede, de hecho, servir como sustrato para los metabolitos glucurónido y p-hidroxi.

En ratas, el metabolito p-hidroxi de fosinoprilato es tan altamente eficaz como un inhibidor de la ECA como lo es el fosinoprilato por sí mismo. El derivado glucurónido no tiene actividad.

Estudios realizados en animales indicaron que fosinopril y fosinoprilato no atraviesan la barrera hematoencefálica y que fosinoprilato atraviesa la barrera placentaria.

La vida media terminal de fosinoprilato después de una dosis intravenosa en voluntarios sanos es aproximadamente de 12 horas. La vida media de fosinoprilato fue 11,5 horas en estudios acumulativos en pacientes hipertensos con funciones renal y hepática normal que recibieron dosis repetidas de fosinopril.

Después de la administración i.v., la eliminación se divide equitativamente entre hígado y riñón.

Fosinoprilato es débilmente dializable. El aclaramiento de fosinoprilato por hemodialisis y dialisis peritoneal fue una media del 2% y 7% del aclaramiento de urea respectivamente.

La hidroclorotiazida se absorbe rápidamente, siendo la absorción del 50-80% de una dosis administrada por vía oral. Sin embargo, las variaciones en la absorción que resultan de la administración en ayunas o con alimentos tiene una importancia clínica menor. La absorción de hidroclorotiazida se incrementa por sustancias que reducen la motilidad gastrointestinal.

El tmax después de la administración oral de hidroclorotiazida es 1-2.5 horas. En el campo terapéutico, la biodisponibilidad y la tmax son proporcionales a la dosis. La farmacocinética no cambia tras la administración continuada.

El volumen aparente de distribución es 3.6-7.8 l/kg y la unión a proteínas plasmáticas es del 68%. La sustancia se acumula en eritrocitos (aproximadamente 1.6-1.8 veces el nivel plasmático).

La hidroclorotiazida atraviesa fácilmente la placenta humana y se alcanzan los mismos niveles que en la sangre materna. Hidroclorotiazida se excreta en la leche materna.

La hidroclorotiazida no se metaboliza y se excreta rápidamente por los riñones. La vida media plasmática de hidroclorotiazida es de 5 a 15 horas.

Un total de 60-80% de una dosis oral se excreta en la orina tras administración oral, el 95% como hidroclorotiazida inalterada y aproximadamente el 4% como 2-amino-4-cloro-m- bencenodisulfonamida. Hasta el 24% de una dosis administrada vía oral puede encontrarse en las heces. La excreción por la bilis es insignificante.

La concentración del estado de equilibrio en pacientes ancianos se incrementa en comparación con pacientes jóvenes y el aclaramiento sistémico se reduce significativamente.

Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min/1.73m2): Fosinopril: Absorción, biodisponibilidad, unión a proteinas y biotransformación/metabolismo de fosinoprilato no se alteran de manera significativa por el daño en la función renal.

El aclaramiento total de fosinoprilato en pacientes con daño en la función renal es aproximadamente un 50% más lenta que en pacientes con función renal normal. Debido a que la excreción hepatobiliar se compensa parcialmente por la excreción reducida via renal, el aclaramiento total de fosinoprilato no difiere de forma significativa entre pacientes con insuficiencia renal media a grave (aclaramiento de creatinina 10 a 80 ml/min/1.73 m2) y pacientes con insuficiencia renal terminal (aclaramiento de creatinina <10ml/min/1.73 m2).

Hidroclorotiazida: la velocidad de excreción urinaria se reduce y tiene lugar un incremento en la tmax y Cmax en pacientes con un aclaramiento de creatinina de 30-70 ml/min. Se duplica el promedio de la vida media. La vida media de eliminación de hidroclorotiazida se extiende a 21 horas en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min/1.73 m2).

Insuficiencia hepática (cirrosis biliar o alcohólica): Fosinopril: el AUC de fosinoprilato puede duplicarse en pacientes con insuficiencia hepática grave.

No se produce acumulación en este grupo de pacientes en comparación con pacientes con función hepática normal. El grado de hidrólisis no se ve reducida significativamente, pero la velocidad de hidrólisis se retarda significativamente, en pacientes con insuficiencia hepática. El

MINISTERIO aclaramiento corporal total aparente de fosinoprilato es aproximadamente la mitad que en los pacientes con una función hepática normal.

Hidroclorotiazida: las enfermedades hepáticas no tienen efecto normalmente en la cinética de hidroclorotiazida.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no muestran un aumento de riesgo para los humanos según los estudios convencionales de farmacología general, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.

Estudios en animales han mostrado que los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina tiene un efecto adverso en el desarrollo fetal tardío, lo que resulta en muerte fetal y defectos congénitos de, en particular, el cráneo. Se ha notificado también fetotoxicidad, retraso en el crecimiento intrauterino y ductus arterioso persistente. Se cree que estas anomalías del desarrollo se deben en parte a la acción directa de los inhibidores del ECA sobre el sistema renina-angiotensina fetal y en parte a la isquemia que se produce por la hipotensión materna y la disminución del flujo sanguíneo fetal-placentario y del aporte de oxígeno/nutrientes al feto (ver apartado 4.6).

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Fosinopril /Hidroclororiazida Ranbaxy comprimidos EFG contiene los siguientes excipientes:

Lactosa, Crospovidona, Povidona, Celulosa Microcristalina Sílice Coloidal Anhidra Talco

6.2. Incompatibilidades

No se han descrito

6.3. Período de validez

2 años

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Blister de Al/Alu-Poliamida-PVC Frasco de HDPE (blanco opaco)

Cada envase contiene 28 comprimidos

6.6. Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorios Ranbaxy S.L. Passeig de Gràcia, 9 08007 Barcelona

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Septiembre de 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO




Otras presentaciones de este medicamento:

FOSINOPRIL/HIDROCLOROTIAZIDA RANBAXY 20/12,5 mg comprimidos, 28 comprimidos (frasco)



Prospectos de medicamentos.