prospectos de medicamentos


FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión , 1 frasco de 250 ml








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: FOSCARNET
Codigo Nacional: 798330
Codigo Registro: 59712
Nombre de presentacion: FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión , 1 frasco de 250 ml
Laboratorio: ASTRAZENECA FARMACEUTICA SPAIN, S.A.
Fecha de autorizacion: 1994-04-01
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 1994-04-01

Prospecto

Toda la información del medicamento

1. - DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión

2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml de FOSCAVIR solución para perfusión contiene: 24mg (80 µmol) de Foscarnet trisódico hexahidrato, ácido clorhídrico y agua para inyección.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

La solución es estéril, transparente e isotónica, con un pH de 7,4.

3. - FORMA FARMACÉUTICA

Solución para perfusión intravenosa.

4. - DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de inducción y mantenimiento en la retinitis por citomegalovirus (CMV) en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión está también indicado en el tratamiento de las infecciones por CMV asociadas a SIDA del tracto gastrointestinal superior e inferior.

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión está también indicado en el tratamiento de infecciones mucocutáneas por el virus del herpes simple (VHS) en pacientes inmunosuprimidos que no responden al tratamiento con aciclovir. No se ha establecido la seguridad y eficacia de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión para el tratamiento de otras infecciones por VHS (p. ej. retinitis, encefalitis); enfermedad congénita o neonatal; o VHS en individuos inmunocompetentes.

El diagnóstico de la falta de respuesta a aciclovir puede establecerse clínicamente comprobando la falta de respuesta a un tratamiento con aciclovir intravenoso (5-10 mg/kg t.i.d.) durante 10 días o mediante ensayo in vitro.

4.2. Posología y forma de administración

Método de administración

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión debe administrarse únicamente por vía intravenosa, bien mediante un catéter venoso central o en una vena periférica.

En su administración en una vena periférica, la solución de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión, con este concentración, debe diluirse inmediatamente antes de su administración en dextrosa al 5% o en suero fisiológico hasta una concentración de 12 mg/ml.

La solución de FOSCAVIR de 24 mg/ml puede administrarse sin dilución por vía venosa central.

Adultos

Tratamiento de inducción en la retinitis por CMV FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión se administrará durante 2-3 semanas dependiendo de la respuesta clínica en forma de perfusiones intermitentes cada 8 horas a una dosis de 60 mg/kg o cada 12 horas a una dosis de 90 mg/kg en pacientes con función renal normal. La dosis debe ajustarse individualmente según la función renal (ver Tabla de dosis a continuación). La duración de cada perfusión no debe ser inferior a 2 h para la dosis de 90 mg/kg o de 1 h para la dosis de 60 mg/kg.

Tratamiento de mantenimiento en la retinitis por CMV En el tratamiento de mantenimiento, una vez finalizado el tratamiento de inducción de la retinitis por CMV, FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión se administra 7 días a la semana durante el tiempo que se considere apropiado. En los pacientes con función renal normal, la dosis se encuentra comprendida entre los 90 y 120 mg/kg, en forma de perfusión única diaria de 2 horas de duración. La posología debe ser individualizada según la función renal del paciente (ver Tabla de dosis a continuación). Se recomienda iniciar el tratamiento con 90 mg/kg. La dosis se podrá aumentar gradualmente hasta 120 mg/kg en aquellos pacientes que presenten una buena tolerancia con la dosis previa.

Los pacientes que presenten una progresión de la retinitis durante el tratamiento de mantenimiento podrán pasar de nuevo al tratamiento de inducción o a un tratamiento combinado de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión y ganciclovir. Una vez estabilizados, deberá establecerse el tratamiento de mantenimiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión o una combinación de FOSCAVIR y ganciclovir. Por razones de incompatibilidad física, NO debe mezclarse FOSCAVIR y ganciclovir.

Tratamiento de infecciones por CMV en el tracto gastrointestinal superior e inferior Se administrará FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión como perfusiones intermitentes cada 12 horas a una dosis de 90 mg/kg en pacientes con función renal normal. La mayoría de los pacientes experimentarán una remisión de sus síntomas al cabo de 2 a 4 semanas. La dosis debe ser individualizada según la función renal del paciente (ver Tabla de dosis a continuación). El tiempo de perfusión no debe ser inferior a 2 horas.

Tratamiento de inducción en infecciones mucocutáneas por VHS que no responden a aciclovir FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión se administrará en forma de perfusiones intermitentes durante 1 hora a una dosis de 40 mg/kg, cada 8 horas, en pacientes con función renal normal. La dosis debe ajustarse individualmente según la función renal (ver Tabla de dosis a continuación). La duración de cada perfusión no debe ser inferior a 1 h.

El tiempo hasta la curación depende del tamaño de la lesión inicial y el tratamiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión debe continuar hasta la completa reepitelización, habitualmente 2-3 semanas. La respuesta clínica a FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión debe ser evidente después de una semana de tratamiento; debe reconsiderarse el tratamiento en pacientes que no responden en ese periodo de tiempo. MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios No se ha establecido la eficacia de la terapia de mantenimiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión después del tratamiento de inducción en infecciones por VHS que no responden a aciclovir. En caso de producirse una recidiva, deberá confirmarse la falta de respuesta a aciclovir.

Precaución: No administrar FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión mediante inyección intravenosa rápida.

Tabla 1 Tabla de dosis de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión

Tratamiento de inducción para retinitis por CMV Aclaramiento de 90 mg/kg 60 mg/kg creatinina durante al durante 1 hora (ml/min/kg) menos 2 horas >1,4 90 Cada 12 h 60 Cada 8 h 1,4> - >1 70 Cada 12 h 45 Cada 8 h 1> - >0,8 50 Cada 12 h 35 Cada 8 h 0,8> - >0,6 80 Cada 24 h 40 Cada 12 h 0,6> - >0,5 60 Cada 24 h 30 Cada 12 h 0,5> - >0,4 50 Cada 24 h 25 Cada 12 h <0,4 Tratamiento no recomendado

Tratamiento de mantenimiento de retinitis por CMV Aclaramiento de 90 mg/kg 120 mg/kg creatinina durante al durante al (ml/min/kg) menos 2 horas menos 2 horas >1,4 90 Cada 24 h 120 Cada 24 h 1,4> - >1 70 Cada 24 h 90 Cada 24 h 1> - >0,8 50 Cada 24 h 65 Cada 24 h 0,8> - >0,6 80 Cada 48 h 105 Cada 48 h 0,6> - >0,5 60 Cada 48 h 80 Cada 48 h 0,5> - 0,4 50 Cada 48 h 65 Cada 48 h <0,4 Tratamiento no recomendado

Aclaramiento de 90 mg/kg 40 mg/kg creatinina durante al durante 1 hora (ml/min/kg) menos 2 horas >1,4 90 Cada 12 h 40 Cada 8 h 1,4> - >1 70 Cada 12 h 30 Cada 8 h 1> - >0,8 50 Cada 12 h 20 Cada 8 h 0,8> - >0,6 80 Cada 24 h 25 Cada 12 h 0,6> - >0,5 60 Cada 24 h 20 Cada 12 h 0,5> - 0,4 50 Cada 24 h 15 Cada 12 h <0,4 Tratamiento no recomendado

No se recomienda el empleo de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión en pacientes sometidos a hemodiálisis, ya que no se han establecido las pautas de dosis.

Hidratación

La toxicidad renal de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión puede reducirse mediante una adecuada hidratación del paciente. Para ello, se recomienda favorecer la diuresis mediante hidratación con 0,5 - 1,0 litro de suero fisiológico antes de la primera perfusión de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión y añadiendo posteriormente 0,5 - 1,0 litro de suero fisiológico a cada perfusión. En pacientes colaboradores puede utilizarse una pauta de hidratación similar aunque por vía oral. Los pacientes clínicamente deshidratados deben corregir su estado antes de comenzar el tratamiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión.

Niños

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión se deposita en huesos y cartílagos. Los datos en animales muestran que el depósito es mayor en animales jóvenes. Dado que la seguridad de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión en niños no ha sido investigada, ni su efecto sobre el desarrollo del esqueleto, sólo debe administrarse a niños cuando el beneficio potencial sea superior a los posibles riesgos.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a Foscarnet trisódico hexahidrato o a alguno de los excipientes.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión debe ser utilizado con precaución en pacientes con función renal reducida. Puesto que en algún momento de la administración de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión puede producirse una insuficiencia de la función renal, deben controlarse los valores de creatinina sérica cada dos días durante el tratamiento de inducción y una vez a la semana durante el tratamiento de mantenimiento, llevándose a cabo los ajustes apropiados de la dosis según la función renal. Se debe mantener una hidratación adecuada en todos los pacientes (ver "Posología y forma de administración", en el apartado 4.2.). Debido a la tendencia de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión a quelar iones metálicos bivalentes, como el calcio, la administración del fármaco puede asociarse con una brusca reducción del calcio sérico ionizado proporcional a la velocidad de perfusión de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión, que puede no reflejarse en los niveles de calcio sérico total. Por esta razón, debe controlarse el nivel de electrolitos, especialmente calcio y magnesio, antes y durante el tratamiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión y se corregirán las deficiencias.

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión ejerce un efecto irritativo local, por lo que cuando se elimina en altas concentraciones por la orina puede provocar una irritación genital que, en ocasiones, puede llegar al desarrollo de ulceraciones. Durante el tratamiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión se recomienda extremar la higiene personal tras la micción a fin de disminuir la posibilidad de irritación local.

En caso de estar indicado el tratamiento con diuréticos, se recomienda la utilización de tiazidas.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Puesto que FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión puede afectar la función renal, se puede producir un efecto tóxico aditivo cuando se administra con otros fármacos nefrotóxicos como aminoglucósidos, anfotericina B y ciclosporina A. Por otro lado, dado que FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión puede disminuir los niveles séricos de calcio ionizado, se recomienda una extrema precaución cuando se emplea concomitantemente con otros fármacos que, como la pentamidina intravenosa, afectan los niveles séricos de calcio. Durante el tratamiento concomitante con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión y con pentamidina intravenosa, se ha observado el desarrollo de insuficiencia renal y de hipocalcemia sintomática (signos de Trousseau y de Chvostek). Se han descrito casos de función renal anormal relacionados con el uso de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión en combinación con ritonavir y/o saquinavir.

No se produce interacción farmacocinética con zidovudina (AZT), ganciclovir, didanosina (ddI) o zalcitabina (ddC).

4.6. Embarazo y lactancia

Al no disponerse de experiencia clínica o de datos de ensayos clínicos al respecto, FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión no debe administrarse durante el embarazo o la lactancia.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Durante el tratamiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión pueden producirse reacciones adversas tales como mareos y convulsiones. Se recomienda que el médico advierta al paciente al respecto y, en función de la fase de la enfermedad y de la tolerancia a la medicación, dé las oportunas recomendaciones según cada caso individual.

4.8. Reacciones adversas

La mayoría de los pacientes en tratamiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión están gravemente inmunocomprometidos y presentan infecciones víricas graves. El estado físico del paciente, la gravedad de la enfermedad de base, la presencia de otras infecciones y los tratamientos concomitantes contribuyen a las reacciones adversas observadas durante la utilización de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión. Experiencia en los ensayos clínicos: Las reacciones adversas y frecuencias mostradas en la Tabla 2 se fundamentan en la base de datos de los ensayos clínicos principales con Foscarnet, incluyendo los acontecimientos adversos notificados en cualquier momento durante el tratamiento de inducción, de mantenimiento, o de seguimiento, en 5 ensayos clínicos de 188 pacientes con retinitis por CMV. Las reacciones adversas se muestran clasificadas por frecuencia y por sistema orgánico corporal. En estos ensayos clínicos no se proporcionó hidratación o atención al equilibrio electrolítico de forma sistemática, por lo que la frecuencia de algunas reacciones adversas podrá ser inferior cuando se sigan las recomendaciones actuales (ver secciones 4.2 "Posología y forma de administración" y 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo").

Tabla 2 Frecuencia de las reacciones adversas obtenidas de la bases de datos de los ensayos clínicos principales

Frecuencia Sistema orgánico corporal Reacción adversa Muy frecuentes (1/10) Frecuentes (1/100, <1/10)

Tabla 2 Frecuencia de las reacciones adversas obtenidas de la bases de datos de los ensayos clínicos principales

Frecuencia Sistema orgánico corporal Reacción adversa Poco frecuentes (1/1.000, <1/100) a Frecuencia basada en 2 notificaciones de electrocardiograma anormal obtenidas de 188 pacientes de la base de datos de los ensayos clínicos principales. La tasa de notificación postcomercialización es "Muy rara". b Frecuencia basada en 1 notificación de acidosis obtenida de 188 pacientes de la base de datos de los ensayos clínicos principales. La tasa de notificación postcomercialización es "Rara".

Experiencia postcomercialización y otras: En la Tabla 3 se muestran las tasas de notificación de los acontecimientos detectados en la base de datos de estudios diferentes a los ensayos clínicos principales y/o de las comunicaciones espontáneas postcomercialización.

Tabla 3 Tasas de notificación de acontecimientos detectados en otros ensayos clínicos o de las comunicaciones espontáneas postcomercialización

Tasa de notificación Sistema orgánico corporal Reacción adversa Frecuentes (1/100, <1/10) Raras (1/10.000, <1/1.000)

MINISTERIO Tabla 3 Tasas de notificación de acontecimientos detectados en otros ensayos clínicos o de las comunicaciones espontáneas postcomercialización

Tasa de notificación Sistema orgánico corporal Reacción adversa Muy raras (<1/10.000) Trastornos cardiacos Prolongación del intervalo QT a Tasa de notificación basada en 7 comunicaciones de dolor renal obtenidas en dos ensayos clínicos prospectivos de 107 pacientes (ensayos 90FP48 y 91FP49). En la base de datos de los ensayos clínicos principales no hubo notificaciones, siendo la tasa de notificación postcomercialización "Muy rara". b Tasa de notificación basada en 3 comunicaciones espontáneas de prolongación del intervalo QT en 80.000 pacientes.

4.9. Sobredosis

Durante la utilización de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión se han comunicado casos de sobredosis, siendo la dosis más elevada de unas 20 veces la dosis recomendada. Algunos de los casos consistieron en sobredosis relativas como consecuencia de un ajuste inadecuado para pacientes con función renal reducida.

En algunos casos se ha descrito que no se produjeron secuelas clínicas después de una sobredosis.

El patrón comunicado de reacciones adversas relacionadas con una sobredosis de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión se corresponde con el perfil conocido de reacciones adversas del fármaco.

La hemodiálisis aumenta la eliminación de FOSCAVIR24 mg/ml solución para perfusión, y puede ser beneficiosa en determinados casos.

5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Derivados del ácido fosfónico, código ATC: J05AD

Propiedades antivíricas FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión es un agente antivírico dotado de un amplio espectro de actividad, que inhibe los virus humanos del grupo herpes incluyendo el virus del herpes simple tipos 1 y 2, el virus 6 del herpes humano, el virus varicela-zoster, el virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus (CMV), así como algunos retrovirus, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en concentraciones que no afectan al crecimiento celular normal. FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión también inhibe la ADN polimerasa viral del virus de la hepatitis B. FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión ejerce su actividad antivírica mediante la inhibición directa de la ADN polimerasa específica viral y de la transcriptasa inversa en concentraciones que no afectan a las ADN polimerasas celulares. FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión no precisa activación (fosforilación) mediante la timidina quinasa, u otras quinasas, por lo que es activo in vitro frente a mutantes de VHS deficientes en timidina quinasa (TK). Cepas de CMV resistentes a ganciclovir pueden ser sensibles a FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión. Los resultados de los tests de sensibilidad, expresados como la concentración del fármaco necesaria para inhibir el crecimiento del virus en un 50% en cultivos celulares (CI50), presentan gran variación dependiendo del método de ensayo utilizado y del tipo de células empleadas. A continuación se presenta una relación de virus sensibles y la correspondiente CI50:

Tabla 4 Inhibición de la multiplicación viral en cultivo celular por FOSCAVIR

Virus CI50(M)

CMV 50 - 800 * VHS-1, VHS-2 10 - 130 VZV 48 - 90 VEB <500 ** HHV-6 49 CMV resistente a Ganciclovir 190 VHS - TK Minus Mutante 67 VHS - DNA Polimerasa Mutante 5 - 443 VIH-1 11 - 32 VIH-1 resistente a zidovudina 10 - 32 * Media = 269 M ** 97% de la síntesis de antígeno viral se inhibe a 500 M

Una vez finalizado el tratamiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión, puede aparecer una falta de respuesta clínica al mismo que puede deberse a la aparición de cepas víricas menos sensibles a este medicamento. En ese caso, debe considerarse la suspensión de dicho tratamiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión.

El valor medio de la concentración inhibitoria 50% (CI50) de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión en más de un centenar de aislamientos clínicos de CMV es de aproximadamente 270 mol/l, habiéndose observado una inhibición reversible del crecimiento celular normal en torno a 1000 mol/l.

Retinitis por CMV en pacientes con SIDA

Tras el tratamiento de inducción durante 2-3 semanas, FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión produjo una estabilización de las lesiones retinianas en, aproximadamente, el 90% de los casos tratados. No obstante, dado que el CMV suele provocar infecciones de tipo latente y que la acción de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión es de tipo viroestático, es posible que la mayor parte de los pacientes con inmunodeficiencia persistente recidiven tras la suspensión del tratamiento. La instauración de un tratamiento de mantenimiento una vez al día con dosis de 90- 120 mg/kg, tras la finalización del tratamiento de inducción, ha conllevado un retraso en la progresión de la retinitis. En pacientes que han experimentado una progresión de la retinitis durante el tratamiento de mantenimiento, o que no estén en tratamiento, la restauración de la terapia de inducción ha mostrado igual eficacia que al comienzo.

Infecciones por CMV asociadas a SIDA del tracto gastrointestinal superior e inferior

En pacientes con infección por CMV confirmada del tracto gastrointestinal superior e inferior, el tratamiento de inducción con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión (90 mg/kg b.i.d, durante 2 a 4 semanas) produjo la resolución de los síntomas en el 80% de los pacientes y una respuesta macroscópica en el 72%. Según el examen microscópico, el 61% presentaron una mejoría del grado de inflamación y en el 80% se produjo la eliminación o reducción de los cuerpos de inclusión de CMV. Al finalizar el tratamiento de inducción, no se estableció el tratamiento de mantenimiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión de forma generalizada sino que se evaluó su necesidad individualmente.

Infecciones por VHS que no responden a aciclovir en huéspedes inmunosuprimidos

Para el tratamiento de infecciones mucocutáneas que no responden a aciclovir se administró FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión a una dosis de 40 mg/kg, cada 8 horas, durante 2-3 semanas o hasta la curación. En un estudio prospectivo randomizado en pacientes de SIDA, los pacientes tratados con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión curaron al cabo de 11-25 días, presentaron un alivio total del dolor al cabo de 9 días y se detuvo la multiplicación del virus VHS en 7 días.

No hay evidencia de una mayor mielotoxicidad tras el empleo de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión en combinación con zidovudina (AZT).

5.2. Propiedades farmacocinéticas

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión se elimina por vía renal, principalmente por filtración glomerular. El aclaramiento plásmatico tras su administración intravenosa en humanos varía entre 130 y 160 ml/min, con un aclaramiento renal de unos 130 ml/min. En los pacientes con función renal normal, su vida media es del orden de 2-4 horas.

El volumen aparente de distribución de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión en estado estacionario varía entre 0,4 y 0,6 l/kg. El producto no se metaboliza y su unión a las proteínas plasmáticas en el hombre es baja (< 20%). FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión penetra en el líquido cefalorraquideo, observándose en pacientes infectados por VIH en una concentración que varia entre 10 y 70% de la concentración plasmática concurrente.

La siguiente Tabla muestra las propiedades farmacocinéticas de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión en pacientes con SIDA que siguieron una pauta posológica de tres o dos veces al día para el tratamiento de infecciones por CMV (principalmente retinitis):

Tabla 5 Parámetro 3 veces al día 2 veces al día Cmáx en el estado estacionario (µM) 589 ± 192 (24) 623 ± 132 (19) Cvalle en el estado estacionario 114 ± 91 (24) 63 ± 57 (17) (µM) Volumen de distribución (l/kg) 0,41 ± 0,13 (12) 0,52 ± 0,20 (18) Vida media en plasma (n) 4,0 ± 2,0 (24) 3,3 ± 1,4 (18) Aclaramiento sistémico (l/h) 6,2 ± 2,1 (24) 7,1 ± 2,7 (18) Aclaramiento renal (l/h) 5,6 ± 1,9 (5 ) 6,4 ± 2,5 (13) Indice CSF/plasma 0,69 ± 0,19 (9)** 0,66 ± 0,11 (5)***

* Media ± DS (número de individuos estudiados) para cada parámetro ** 50 mg/kg cada 8h durante 28 días, toma de muestras 3 h después de terminar una perfusión de 1 h *** 90 mg/kg cada 12h durante 28 días, toma de muestras 1 h después de terminar una perfusión de 2 h

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los efectos más pronunciados durante los estudios de toxicidad general realizados con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión son la alteración de algunos electrolitos séricos y los cambios renales y óseos. La reducción de electrolitos séricos observada, como calcio y magnesio, puede explicarse por la propiedad de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión de formar quelatos con iones metálicos divalentes. La reducción de calcio y magnesio ionizados explica, muy probablemente, la aparición de ataques/convulsiones durante y poco después de la perfusión de altas dosis de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión. Esta reducción puede también tener alguna relación con la función cardíaca (p.ej. ECG) aunque los estudios toxicológicos realizados no revelan dichos efectos. La velocidad de perfusión de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión es crítica para las alteraciones de la homeostasis de algunos cationes séricos divalentes.

El mecanismo implicado en los cambios renales, p.ej. atrofia tubular, principalmente limitada a nefronas yuxtamedulares, es menos claro. Los cambios se observaron en todas las especies estudiadas. Se sabe que otros quelantes de cationes divalentes (EDTA y bifosfonatos) pueden provocar cambios renales similares a los de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión. Se ha demostrado que la hidratación, para inducir la diuresis, reduce significativamente las alteraciones renales durante el tratamiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión.

Las alteraciones óseas se caracterizaron por un aumento de la actividad osteoclástica y de la resorción ósea. Este efecto sólo se observó en perros. La razón de dichos cambios puede ser que FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión, debido a la similaridad estructural con el fosfato, se incorpora a la hidroxiapatita. Los estudios autorradiográficos mostraron que FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión posee una marcada afinidad por el tejido óseo. Los estudios de recuperación revelaron que algunos cambios óseos eran reversibles.

Los estudios de mutagenicidad mostraron que FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión posee un potencial genotóxico. La posible explicación del efecto observado en los estudios de mutagenicidad es una inhibición de la ADN polimerasa en la línea celular utilizada. FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión actúa terapéuticamente mediante la inhibición de la ADN polimerasa específica del herpesvirus. La polimerasa celular humana es, aproximadamente, 100 veces menos sensible a FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión. Los estudios de carcinogenicidad realizados no revelan un potencial oncogénico. La información obtenida en estudios de teratogenicidad y de fertilidad no muestran la existencia de acontecimientos adversos relacionados con los procesos reproductivos. No obstante, el valor de los resultados es limitado ya que los niveles de dosis utilizados en dichos estudios son inferiores, o como mucho similares (75 - 150 mg/kg sc) a los utilizados en el hombre para el tratamiento de la retinitis por CMV.

6. - DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Acido clorhídrico, Agua para inyección.

6.2. Incompatibilidades

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión es incompatible con solución de dextrosa al 30%, anfotericina B, aciclovir sódico, ganciclovir, pentamidina isetionato, trimetoprim-sulfametoxazol y vancomicina clorhidrato. Tampoco es compatible con soluciones que contengan calcio. No se recomienda la perfusión simultánea de otros fármacos en el mismo sistema.

6.3. Período de validez

36 meses.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC. No conservar en nevera, ya que si se almacena en nevera o se expone a temperaturas inferiores al punto de congelación, puede precipitar. Este precipitado se puede volver a solubilizar manteniendo el frasco a temperatura ambiente y agitando repetidamente.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Frasco de vidrio de 250 ml para perfusión.

6.6. Instrucciones de uso y manipulación

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión no contiene conservantes y una vez roto el precinto de esterilidad del frasco la solución debe ser utilizada en un plazo de 24 horas.

Las dosis de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión a dispensar individualmente pueden ser transferidas asépticamente a bolsas de plástico de perfusión por los servicios de farmacia hospitalaria. La estabilidad físico-química de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión y de las diluciones en partes iguales con cloruro sódico 9 mg/ml o dextrosa 50 mg/ml, en bolsas de PVC, es de 7 días.

MINISTERIO El contacto accidental con la piel o con los ojos de la solución de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión puede causar irritación local y sensación de quemazón. En caso de producirse un contacto accidental deberá lavarse la zona expuesta con agua.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. C/ Serrano Galvache, 56 - Edificio Roble 28033 Madrid

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

59.712

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

28 Abril 1994 / Abril 2004

10. FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO

FEBRERO 2008




Prospectos de medicamentos.