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FLUMAZENILO ROVI 0.1 MG/ML, SOLUCIÓN INYECTABLE, 5 ampollas de 5 ml








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: RO 15-1788
Codigo Nacional: 651156
Codigo Registro: 66725
Nombre de presentacion: FLUMAZENILO ROVI 0.1 MG/ML, SOLUCIÓN INYECTABLE, 5 ampollas de 5 ml
Laboratorio: LABORATORIOS FARMACEUTICOS ROVI, S.A.
Fecha de autorizacion: 2005-04-21
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 2005-04-21

Prospecto

Toda la información del medicamento

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Flumazenilo Rovi 0,1 mg/ml solución inyectable

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml contiene 0,1 mg de flumazenilo. 1 ampolla con 5 ml contiene 0,5 mg de flumazenilo. 1 ampolla con 10 ml contiene 1 mg de flumazenilo.

Lista de excipientes, ver epígrafe 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable. Solución transparente incolora.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Flumazenilo está indicado para neutralizar total o parcialmente el efecto sedante central de las benzodiazepinas. Por consiguiente, puede emplearse en anestesia y en cuidados intensivos en las siguientes indicaciones:

En anestesia ­ Para terminar los efectos hipnosedantes en la anestesia general inducida y/o mantenida con benzodiazepinas en pacientes hospitalizados. ­ Para revertir la sedación con benzodiazepinas en pacientes ambulatorios y hospitalizados sometidos a procedimientos diagnósticos y terapéuticos breves.

En situaciones de cuidados intensivos ­ Para la reversión específica de los efectos centrales de las benzodiazepinas, para permitir la recuperación de la respiración espontánea. ­ Para el diagnóstico y tratamiento de intoxicaciones o sobredosis causadas única o principalmente por benzodiazepinas.

4.2 Posología y forma de administración

Flumazenilo debe ser administrado por vía intravenosa por un anestesista o médico experimentado. Flumazenilo puede diluirse con una solución de glucosa de 50 mg/ml (5%), una solución de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9%) o una solución de Ringer Lactato. Las soluciones para infusión que contengan flumazenilo deben utilizarse en un período de 24 horas y deben desecharse las cantidades no utilizadas (ver apartados 6.3 Periodo de validez y 6.6 Instrucciones de uso y manipulación).

Flumazenilo puede utilizarse concomitantemente con otras medidas de reanimación.

Adultos: Anestesia La dosis inicial recomendada es de 0,2 mg administrados intravenosamente en 15 segundos. En caso de no obtenerse el grado de consciencia deseado en 60 segundos, puede inyectarse y repetirse una nueva dosis de 0,1 mg a intervalos de 60 segundos, hasta una dosis máxima de 1,0 mg. La dosis habitual requerida se encuentra entre 0,3 y 0,6 mg, pero puede variar dependiendo de las características del paciente y de la benzodiazepina utilizada.

Cuidados intensivos La dosis inicial recomendada es de 0,2 mg administrados intravenosamente durante 15 segundos. Si al cabo de 60 segundos no se obtiene el grado deseado de consciencia, puede inyectarse y repetirse una dosis adicional de 0,1 mg en intervalos de 60 segundos, hasta una dosis total de 2 mg o hasta que el paciente se despierte. Si reaparece la somnolencia, puede ser útil una infusión intravenosa de 0,1 ­ 0,4 mg/h. La velocidad de infusión debe ajustarse individualmente para alcanzar el nivel de consciencia deseado.

Si tras la dosificación repetida no se obtiene un efecto evidente sobre la consciencia y la respiración, se debe considerar que la intoxicación no es causada por benzodiazepinas.

La infusión debe interrumpirse cada 6 horas para verificar si se produce la resedación.

En la unidad de cuidados intensivos, en pacientes tratados durante un largo periodo de tiempo con altas dosis de benzodiazepinas, las inyecciones de flumazenilo ajustadas individualmente y administradas lentamente, no deberían producir síntomas de abstinencia (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Ancianos Al no disponer de datos sobre el uso de flumazenilo en ancianos, debe tenerse en cuenta que esta población es generalmente más sensible a los efectos de los medicamentos y debe ser tratada con la debida precaución.

Niños mayores de 1 año Para revertir la sedación central inducida por benzodiazepinas en niños mayores de 1 año, la dosis inicial recomendada es de 0,01 mg/kg (hasta 0,2 mg), administrada por vía intravenosa durante 15 segundos. Si el nivel deseado de consciencia no se obtiene después de pasados 45 segundos más, se puede administrar, y si es necesario repetir, una nueva inyección de 0,01 mg/kg (hasta 0,2 mg) a intervalos de 60 segundos (hasta un máximo de 4 veces) hasta una dosis máxima de 0,05 mg/kg ó 1 mg, dependiendo de cuál sea la dosis más baja. La dosis debe ajustarse a la respuesta del paciente. No se dispone de datos sobre seguridad o eficacia de la administración repetida de flumazenilo en niños en caso de resedación.

Debido al potencial de resedación y de depresión respiratoria, los niños previamente sedados con midazolam deben ser monitorizados al menos 2 horas después de la administración de flumazenilo. En el caso de otras benzodizepinas sedantes, el tiempo de monitorización debe ajustarse en función de su duración prevista.

Niños menores de 1 año

No hay datos suficientes sobre el uso de flumazenilo en niños menores de 1 año. Por lo tanto, flumazenilo sólo debe administrarse en niños menores de 1 año si los beneficios potenciales para el paciente superan el posible riesgo.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática En pacientes con insuficiencia hepática, la eliminación de flumazenilo se puede retrasar (ver apartado 5.2 Propiedades farmacocinéticas) y, por lo tanto, se recomienda reducir la dosificación cuando se han de administrar dosis repetidas (no para la dosis inicial). No se precisan ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal.

4.3 Contraindicaciones

­ Hipersensibilidad a flumazenilo o a cualquiera de los excipientes. ­ Pacientes que estén recibiendo benzodiazepinas para el control de un estado que implique riesgo vital (por ejemplo, control de la presión intracraneal o status epilepticus). ­ En intoxicaciones mixtas con benzodiazepinas y antidepresivos tricíclicos y/o tetracíclicos, la toxicidad de los antidepresivos puede ser enmascarada por los efectos protectores de las benzodiazepinas. Ante la presencia de síntomas autonómicos (anticolinérgicos), neurológicos (alteraciones motoras) o cardiovasculares de intoxicación grave con tricíclicos/tetracíclicos, flumazenilo no debe utilizarse para revertir los efectos benzodiazepínicos.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

No se recomienda el uso en niños para indicaciones que no sean la reversión de la sedación central puesto que no se dispone de estudios controlados. Esto también es aplicable a niños menores de un año.

­ Flumazenilo revierte específicamente las benzodiazepinas. Por lo tanto, si el paciente no se despierta, se debe considerar otra etiología. Cuando se utiliza en anestesiología, al final de la cirugía, no se debe administrar flumazenilo hasta que los efectos de los miorrelajantes periféricos hayan remitido. Como la acción de flumazenilo es normalmente más corta que la de las benzodiazepinas y la sedación puede reaparecer, debe vigilarse estrechamente al paciente, preferiblemente en la unidad de cuidados intensivos, hasta que haya remitido el efecto de flumazenilo. ­ En pacientes de riesgo deben ponderarse las ventajas de la sedación por benzodiazepinas frente a las desventajas de un despertar rápido. En algunos pacientes (por ejemplo con problemas cardiacos), puede ser preferible un cierto nivel de sedación a un completo despertar. ­ Debe evitarse la inyección rápida de altas dosis (más de 1 mg) de flumazenilo en pacientes que reciben tratamiento crónico con benzodiazepinas ya que esto puede provocar síntomas de abstinencia. ­ En pacientes que sufren de ansiedad preoperatoria o que tienen antecedentes de ansiedad crónica o episódica debe ajustarse con cuidado la dosis de flumazenilo. ­ Debe tenerse en cuenta el dolor postoperatorio. ­ En pacientes tratados durante largo tiempo con altas dosis de benzodiazepinas, deben ponderarse las ventajas del uso de flumazenilo frente al riesgo de los síntomas de abstinencia. Si aparecen síntomas de abstinencia, a pesar de una dosis moderada, se podrá considerar un tratamiento con dosis bajas de benzodiazepinas.

MINISTERIO ­ Flumazenilo no debe usarse en niños de 1 año o menores hasta que no haya suficientes datos disponibles a menos que se hayan evaluado los riesgos para el paciente (especialmente en caso de sobredosis accidental) frente a las ventajas de la terapia. ­ El uso del antagonista no se recomienda en pacientes con epilepsia que hayan sido tratados con benzodiazepinas durante un período de tiempo prolongado. Aunque flumazenilo tiene algunos efectos antiepilépticos intrínsecos, el efecto antagonista repentino puede causar convulsiones en pacientes con epilepsia. ­ En pacientes con lesiones cerebrales graves (y/o presión intracraneal inestable) que reciban flumazenilo ­ para revertir los efectos de las benzodiazepinas ­ se puede desarrollar un aumento de la presión intracraneal. ­ Flumazenilo no se recomienda en el tratamiento de dependencia benzodiazepínica ni para el tratamiento de los síndromes de abstinencia benzodiazepínica de larga duración. ­ Se han notificado ataques de pánico después del uso de flumazenilo en pacientes con antecedentes de trastornos de pánico. ­ Debido al incremento en la frecuencia de tolerancia y dependencia a las benzodiazepinas en pacientes alcohólicos y con dependencia a otras drogas, flumazenilo debe utilizarse con precaución en esta población. ­ Este medicamento contiene aproximadamente 3,8 mg de sodio por ml de solución inyectable de flumazenilo. Esto debe tenerse en cuenta por los pacientes que siguen una dieta controlada de sodio.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Flumazenilo revierte los efectos centrales de las benzodiazepinas por medio de la interacción competitiva a nivel del receptor: los efectos de los agonistas no benzodiazepínicos que actúan por medio del receptor de benzodiazepina, tales como zopiclona, triazolopiridazinas y otros, también son antagonizados por flumazenilo. Sin embargo, flumazenilo no bloquea el efecto de los medicamentos que no operan a través de esta vía. No se ha observado interacción con otros depresores del sistema nervioso central. Es necesaria una precaución especial al usar flumazenilo en el caso de sobredosis accidental puesto que los efectos tóxicos de con otros medicamentos psicotrópicos (especialmente los antidepresivos tricíclicos) administrados concomitantemente pueden aumentar con la remisión del efecto de la benzodiazepina. No se han observado cambios en la farmacocinética de flumazenilo en combinación con las benzodiazepinas como midazolam, flunitrazepam y lormetazepam. Flumazenilo no afecta a la farmacocinética de las benzodiazepinas.

4.6 Embarazo y lactancia

Aunque los estudios en animales no han mostrado evidencia de embriotoxicidad o teratogenicidad, no se ha determinado en humanos el posible riesgo causado por flumazenilo durante el embarazo (ver apartado 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad). Por lo tanto, solamente se debe usar flumazenilo durante el embarazo si el posible beneficio para la paciente compensa los riesgos potenciales para el feto. No se sabe si flumazenilo se excreta en la leche humana. Por esta razón, la lactancia se debe interrumpir durante 24 horas si se utiliza flumazenilo durante la misma. El uso de flumazenilo durante el embarazo y la lactancia no está contraindicado en casos de emergencia.

MINISTERIO 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Se debe aconsejar a los pacientes que han recibido flumazenilo para revertir los efectos de la sedación con benzodiazepinas que no conduzcan, manejen

maquinaria ni emprendan otras actividades que requieran esfuerzo físico o mental durante al menos 24 horas, ya que el efecto de las benzodiazepinas puede

reaparecer.

4.8 Reacciones adversas

Trastornos del Sistema Inmunitario Reacciones alérgicas. Trastornos psiquiátricos Ansiedad*. Trastornos del Sistema Nervioso Vértigo, cefalea, agitación*, temblor. Trastornos oculares Diplopía, estrabismo, aumento del lagrimeo. Trastornos cardiacos Taquicardia o bradicardia, extrasístole, palpitaciones*. Trastornos vasculares Enrojecimiento, hipotensión, hipotensión ortostática, aumento Trastornos respiratorios, torácicos y Disnea, tos, congestión nasal. mediastínicos Trastornos gastrointestinales Náuseas y vómitos (durante la anestesia). Trastornos de la piel y del tejido Sudoración. subcutáneo Trastornos generales y en el lugar de Fatiga, dolor en el lugar de inyección, escalofríos. administración *: después de la inyección rápida, no requieren tratamiento.

En pacientes tratados durante periodos prolongados con benzodiazepinas, flumazenilo puede inducir un síndrome de abstinencia. Los síntomas son: tensión, agitación, ansiedad, confusión alucinaciones, temblor y convulsiones.

En general, el perfil de reacciones adversas en niños no difiere mucho del de los adultos. Al usar flumazenilo para contrarrestar la sedación central, se ha comunicado llanto anormal, agitación y reacciones agresivas.

4.9 Sobredosis

No se han observado síntomas de sobredosis atribuibles a flumazenilo ni siquiera al administrarse por vía intravenosa a dosis de 100 mg.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antídotos Código ATC: V03A B25

Flumazenilo, una imidazobenzodiazepina, es un antagonista de benzodiazepina que, por interacción competitiva, bloquea los efectos de las sustancias que actúan a través del receptor benzodiazepínico. Se ha notificado la neutralización de las reacciones paradójicas de las benzodiazepinas.

Según los experimentos con animales, flumazenilo no bloquea los efectos de las sustancias que no actúan a través del receptor benzodiazepínico (como barbitúricos, GABA-miméticos y agonistas del receptor de adenosina). Flumazenilo bloquea a los agonistas no-benzodiazepínicos, como las ciclopirrolonas (zopiclona) y las triazolopiridazinas. Los efectos hipnosedantes de las benzodiazepinas son bloqueados rápidamente (en 30-60 segundos) después de la administración intravenosa. Dependiendo de la diferencia en el tiempo de eliminación entre agonista y antogonista, el efecto puede reaparecer después de varias horas. Es posible que flumazenilo ejerza una leve actividad agonista, anticonvulsiva. Flumazenilo provocó síntomas de abstinencia, incluyendo convulsiones en animales que recibieron tratamiento a largo plazo. Flumazenilo es bien tolerado, incluso a dosis altas.

5.2 Propiedades farmacocinéticas Distribución Flumazenilo es una base débil lipófila. Se une a las proteínas plasmáticas en un 50% aproximadamente, de los que dos tercios se fijan a la albúmina. Flumazenilo se distribuye ampliamente por el espacio extravascular. Durante la fase de distribución, la concentración plasmática de flumazenilo disminuye con una semivida de 4-11 minutos. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss) es de 0,9 ­ 1,1 l/kg.

Metabolismo Flumazenilo se elimina principalmente por metabolismo hepático. El ácido carboxílico es el principal metabolito en plasma (en forma libre) y en orina (en forma libre y conjugada). En las pruebas farmacológicas realizadas, este metabolito ha demostrado ser inactivo como antagonista o agonista benzodiazepínico.

Eliminación No se excreta prácticamente nada de flumazenilo inalterado en la orina. Esto indica que hay una degradación metabólica completa del principio activo en el organismo. El medicamento radiomarcado se elimina completamente en 72 horas, apareciendo la radiactividad en la orina en un 90 ­ 95% y en un 5 ­ 10% en las heces. La eliminación es rápida, como se demuestra por la corta semivida de 40 a 80 minutos. El aclaramiento plasmático total de flumazenilo es de 0,8 a 1,0 l/hora/kg y se puede atribuir casi completamente al metabolismo hepático.

La farmacocinética de flumazenilo es proporcional a la dosis dentro del rango de dosis terapéutica y hasta 100 mg.

La ingestión de alimentos durante la infusión intravenosa de flumazenilo da lugar a un incremento del aclaramiento en un 50% probablemente debido al incremento postprandial en la perfusión hepática.

Farmacocinética en grupos especiales Ancianos: La farmacocinética de flumazenilo en ancianos no se diferencia de la de los adultos jóvenes.

Pacientes con insuficiencia hepática: La semivida de flumazenilo aumenta (del 70 ­ 210%) en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave y el aclaramiento total es menor (entre el 57 y 74%) en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes con insuficiencia renal: La farmacocinética de flumazenilo no es diferente en pacientes con insuficiencia renal o pacientes sometidos a hemodiálisis en comparación con voluntarios sanos.

Niños: La semivida de flumazenilo en niños mayores de 1 año es un poco más corta y varía más que en los adultos y alcanza una media de 40 minutos (en general varía de 20 a 75 minutos). El aclaramiento y el volumen de distribución, corregido en función del peso corporal, son los mismos que en adultos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Tanto la exposición prenatal tardía a flumazenilo como la exposición peri y postnatal originaron alteraciones de comportamiento y un incremento de la densidad de receptores benzodiazepínicos en el hipocampo en la progenie de la rata. El efecto de estos hallazgos no se considera relevante si el producto se utiliza, según se recomienda, durante un periodo de tiempo muy breve.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Edetato disódico Ácido acético glacial Cloruro sódico Hidróxido sódico (10% p/v) para ajuste de pH Ácido clorhídrico (10% p/v) para ajuste de pH Agua para inyectables

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con con otros medicamentos excepto los mencionados en el apartado 6.6. Instrucciones de uso y manipulación.

6.3 Periodo de validez

3 años

Periodo de validez después de la primera apertura: El medicamento debe usarse inmediatamente después de la primera apertura.

Periodo de validez después de la dilución: La estabilidad física y química ha sido demostrada durante un periodo de uso de 48 horas a 25ºC.

Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe ser utilizado inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación antes del uso son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían ser superiores a 24 horas entre 2 y 8ºC, a menos que la dilución se haya realizado en unas condiciones asépticas controladas y validadas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el envase original. No refrigerar ni congelar.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Envases de 1, 5, 6, 10 ó 12 ampollas (vidrio Tipo I) con 5 ml de solución inyectable. Envases de 1, 5, 6, 10 ó 12 ampollas (vidrio Tipo I) con 10 ml de solución inyectable. Es posible que no todos los formatos estén comercializados.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

Este medicamento es para un solo uso y cualquier resto de solución no utilizada debe descartarse. El medicamento debe inspeccionarse visualmente. Solamente debe utilizarse si la solución es transparente y prácticamente libre de partículas.

Cuando flumazenilo se va a utilizar en infusión, debe diluirse antes de la infusión. Flumazenilo sólo debe diluirse con una solución de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9%), una solución de dextrosa de 50 mg/ml (5%) o una solución de Ringer Lactato. No se ha establecido la compatibilidad entre flumazenilo y otras soluciones inyectables. Las soluciones para infusión intravenosa o las jeringas envasadas con una solución de flumazenilo deben desecharse pasadas 24 horas. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente después de su dilución. Si el producto diluido no se utiliza inmediatamente, el usuario/administrador será responsable de las condiciones de uso empleadas y de las condiciones de conservación para la administración.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorios Farmacéuticos Rovi, S.A. Julián Camarillo 35 28037 Madrid España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Abril 2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO




Otras presentaciones de este medicamento:

FLUMAZENILO ROVI 0.1 MG/ML, SOLUCIÓN INYECTABLE, 5 ampollas de 10 ml



Prospectos de medicamentos.