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FINASTERIDA BEXAL 5 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 28 comprimidos








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: MK 906
Codigo Nacional: 650924
Codigo Registro: 66657
Nombre de presentacion: FINASTERIDA BEXAL 5 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 28 comprimidos
Laboratorio: BEXAL FARMACEUTICA, S.A
Fecha de autorizacion: 2005-03-07
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 2005-06-07

Prospecto

Toda la información del medicamento

1.- DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Finasterida HEXAL 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un comprimido recubierto con película contiene 5 mg de finasterida. Lista de excipientes 6.1

3. FORMA FARMACEUTICA

Comprimidos recubiertos con película. Azules, redondos, biconvexos, recubiertos con película. El diámetro aproximado del comprimido es de 8mm.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Está indicada en el tratamiento y control de la hiperplasia prostática benigna (HPB) causada por el aumento de tamaño de la próstata, mejorando el flujo urinario y los síntomas asociados con (HPB), reduciendo la incidencia de retención urinaria aguda y reduciendo la necesidad de cirugía.

Finasterida HEXAL 5mg comprimidos debe ser administrado a pacientes con aumento prostático (volumen prostático por encima de 40ml).

4.2 Posología y forma de administración

Uso oral. alimentos. Los comprimidos deben ser tragados enteros y no deben ser divididos o aplastados (ver apartado 6.6) Aunque se puede observar una mejoría en un periodo de tiempo corto, el tratamiento debe durar por lo menos 6 meses para determinar objetivamente si se ha producido una respuesta satisfactoria al tratamiento.

POSOLOGIA EN LA INSUFICIENCIA HEPATICA

No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática (ver apartado 4.4)

POSOLOGIA EN LA INSUFICIENCIA RENAL

No es necesario ajustar la dosis de los pacientes con grados variables de insuficiencia renal (comenzando por aclaramiento de creatinina tan bajos como 9 ml/min), dado que los estudios farmacocinéticos no indicaron ningún cambio de la eliminación de finasterida. La finasterida no ha sido estudiada en pacientes en hemodiálisis.

POSOLOGIA EN LOS PACIENTES DE EDAD AVANZADA

No es necesario ajustar la dosis, aunque los estudios farmacocinéticos han mostrado que la tasa de eliminación de finasterida desciende ligeramente algo en los pacientes mayores de 70 años. 4.3 Contraindicaciones

Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a finasterida o a cualquiera de sus excipientes. Está contraindicado en las mujeres (ver apartado 4.6 y 6.6) y en los niños.

4.4 Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo

GENERALES

· Los pacientes con un gran volumen de residuo urinario y/o una disminución intensa del flujo urinario deben ser vigilados cuidadosamente ante la posibilidad de una uropatía obstructiva. · Los pacientes tratados con finasterida deben considerar la consulta con el urólogo. · Antes comenzar el tratamiento con finasterida se debe descartar una obstrucción debido al crecimiento trilobular de la próstata. · No hay experiencia en pacientes con insuficiencia hepática. Se debe advertir a los pacientes con la función hepática disminuida, que tengan cuidado ya que los niveles plasmáticos de finasterida pueden verse incrementados en estos pacientes (ver apartado 4.2). · En tanto en cuanto la finasterida inhibe la conversión de testosterona a dihidrotestosterona, la finasterida puede inhibir el desarrollo de los genitales externos en el feto si se administra a mujeres embarazada de varones (ver apartado 5.3 y 6.6). · Este producto contiene lactosa monohidrato. Pacientes con problemas hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp lactasa, malabsorción de la glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento.

EFECTOS SOBRE EL APE (ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO) Y LA DETECCIÓN DEL CÁNCER DE PRÓSTATA: no se ha demostrado ningún beneficio clínico en pacientes con cáncer de próstata tratados con finasterida.

La concentración sérica de APE está asociada con la edad del paciente y el volumen prostático, y el volumen prostático está asociado con la edad del paciente.

Antes de iniciar el tratamiento con finasterida, y periódicamente durante su administración, se debe realizar un tacto rectal y si fuese necesario, la determinación en suero del antígeno específico prostático (APE), para detectar el cáncer de próstata. Existe un solapamiento notable en los niveles de APE entre los varones con o sin cáncer de próstata. Por consiguiente, los valores de APE dentro de los límites normales en varones con HPB, no descartan el cáncer de próstata independientemente del tratamiento con finasterida.

Finasterida produce un descenso aproximado del 50% de las concentraciones séricas de APE en pacientes con HPB, incluso con cáncer de próstata. Al evaluar los datos de los niveles séricos de APE en los pacientes con HPB tratados con finasterida, es preciso tener en cuenta este descenso, que no descarta la presencia concomitante de un cáncer de próstata.

Este descenso es previsible independientemente de los valores de APE, aunque pueden variar en cada paciente. En los pacientes tratados con finasterida durante seis meses o más, los valores de APE deben ser el doble, para su comparación con los límites normales de los varones no tratados. Este ajuste permite mantener la sensibilidad y especificidad de la determinación del APE y su capacidad para detectar el cáncer de próstata. Es preciso evaluar cuidadosamente todo aumento sostenido de los niveles del APE en los pacientes tratados con finasterida, sin olvidar el posible incumplimiento del tratamiento con finasterida.

El porcentaje de APE libre (libre de la fracción total de APE) no desciende significativamente con finasterida y permanece constante incluso bajo la influencia de finasterida. Cuando el porcentaje de APE libre se utiliza como ayuda en la detección del cáncer de próstata, no es necesario ajustar su valor.

4.5 Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han identificado interacciones farmacológicas de importancia clínica. Finasterida no parece afectar de forma importante al sistema enzimático de metabolización de fármacos relacionado con el citocromo P450. Los siguientes medicamentos han sido investigados en seres humanos y no se han encontrado interacciones significativas: propranolol, digoxina, glibenclamida, warfarina, teofilina y fenazona.

4.6 Embarazo y lactancia

EMBARAZO

Finasterida está contraindicado en las mujeres (ver apartado 4.3).

Dada la capacidad que poseen los inhibidores de la 5-reductasa para inhibir la conversión de la testosterona en dihidrotestosterona, estos fármacos, incluida finasterida, pueden producir malformaciones de los genitales externos en los fetos varones cuando se administran a la mujer embarazada (ver apartado 5.3).

EXPOSICIÓN A FINASTERIDA - RIESGO PARA EL FETO VARÓN

Las mujeres que estén o puedan estar embarazadas no deben manipular comprimidos machacados o partidos, dada la posible absorción de finasterida y el consiguiente riesgo potencial para el feto varón (ver apartado 6.6). Los comprimidos de finasterida tienen un recubrimiento que evita el contacto con el producto activo cuando se manipula normalmente, siempre que los comprimidos no se partan ni se machaquen. Igualmente, pequeñas cantidades de finasterida se han recuperado del semen de pacientes que recibieron finasterida 5mg/día. No se sabe si un feto varón puede ser afectado adversamente si su madre está expuesta al semen de un paciente que está siendo tratado con finasterida. Los efectos genéticos y epigenéticos del tratamiento con finasterida sobre el esperma se desconoce. Por lo tanto, cuando la pareja sexual del paciente esta o puede estar embarazada, el paciente debe tanto evitar la exposición de su pareja al semen (por ejemplo con el uso del condón) o suspender el tratamiento con finasterida.

Lactancia: Los comprimidos de finasterida 5mg no están indicados para su uso en mujeres. Se desconoce si la finasterida es excretada por la leche materna.

4.7 Efectos sobre la Capacidad para Conducir Vehículos y Utilizar Maquinaria

No se conoce si la Finasterida Hexal 5mg comprimidos recubiertos con película puede afectar la capacidad de conducir o uso de maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

MINISTERIO Los efectos adversos más comunes son impotencia y reducción de la libido. Estos efectos aparecen generalmente al comienzo del tratamiento y en la mayoría de los pacientes son de naturaleza transitoria en el tratamiento continuado.

Aparato reproductor y trastornos mamarios: Frecuentes (>1/100, <1/10): impotencia, reducción de la libido, disminución del volumen de eyaculación, Infrecuentes (>1/1,000, <1/100): hipersensibilidad mamaria/ crecimiento mamario, trastornos de la eyaculación. Raras (>1/10,000, <1/1,000): dolor testicular. Muy raros (< 1/10000) incluido en informes aislados Secreción mamaria, nódulos en el pecho los cuales se quitaron quirúrgicamente en pacientes solteros.

Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo Poco frecuentes (> 1/1000,<1/100): rash cutáneo Raros ( > 1/10000, < 1/1000) : `prurito y urticaria

Alteraciones generales y condiciones del sitio de administración Raras (>1/10,000, <1/1,000): reacciones de hipersensibilidad como hinchazón de los labios y la

Hallazgos de laboratorio: Cuando se evalúa la determinación en el laboratorio de APE, se debe tener en cuenta el hecho de que los niveles de APE generalmente disminuyen en pacientes tratados con finasterida. En muchos pacientes, se observó una disminución rápida de los niveles de APE durante el primer mes de terapia después del cual, los niveles de APE se estabilizan hasta la línea basal La línea basal del post- tratamiento se aproxima a la mitad de los valores del pre-tratamiento. Por lo tanto, en pacientes típicos tratados con finasterida durante seis meses o más, los valores de APE deben ser el doble en comparación con el rango normal en pacientes no tratados. Para detalles e interpretación clínica ver la sección 4.4 (párrafo Efectos del antígeno ­ prostático específico (APE) y detección del cáncer de próstata). No se observaron otras diferencias en pacientes tratados con placebo o con finasterida en test estándar de laboratorio.

Datos a largo plazo: En un estudio clínico durante 7 años de duración controlado con placebo en el cual se involucraron a 18,882 hombres sanos, de los cuales 9060 tenía los datos de biopsia de próstata disponibles para el análisis, el cáncer de próstata fueron descubiertos en 803 hombres (el 18.4 %) que recibieron finasterida y 1147 hombres (el 24.4 %) que recibieron el placebo. En el grupo finasterida, 280 (el 6.4 %) de hombres tenía cáncer de próstata con niveles Gleason de 7-10, descubierto mediante la biopsia de aguja frente a 237 (el 5.1 %). De los casos totales de cáncer de próstata diagnosticado en este estudio, aproximadamente el 98 % fue clasificado como intracapsular (estadio T1 o T2). La relación entre el empleo a largo plazo de finasterida y tumores con niveles Gleason de 7-10, es desconocida.

4.9 Sobredosis

Los pacientes han recibido dosis únicas de hasta 400 mg de finasterida y dosis múltiples de hasta 80 mg/día sin que se observaran efectos adversos. No se recomienda ningún tratamiento específico de la sobredosis de finasterida.

MINISTERIO MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios

5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapeutico: inhibidores de la testosterona -5 reductasa Código ATC: G 04 CB 01

Finasterida es un compuesto 4-azasteroideo sintético, es un inhibidor específico de la 5-reductasa de tipo II, el enzima convierte la testosterona en un andrógeno más potente, la dihidrotestosterona (DHT). La glándula prostática y consecuentemente el tejido prostático hiperplásico depende de la conversión de testosterona en DHT para su funcionamiento y para su crecimiento normal Finasterida no tiene afinidad por el receptor androgénico. Estudios clínicos muestran una rápida reducción de los niveles en suero de DHT al 70% lo que permite a una reducción en el volumen protático. Después de tres meses, se produjo una reducción del volumen de la glándula de un 20%., y esta disminución continuó hasta aproximadamente un 27% después de tres años. Se observa una marcada reducción de la zona periuretral. Medidas urodinámicas también han confirmado una reducción significativa de presión de detrusor como consecuencia de la reducción de la obstrucción.

Se han obtenido mejoras significativas del flujo máximo urinario y de los síntomas a las pocas semanas, respecto al inicio del tratamiento. Este incremento se ha observado a los 4 y 7 meses en comparación con placebo.

Se han mantenido todos los parámetros de eficacia a lo largo de los 3 años adicionales de los estudios de extensión.

Efectos de los cuatro años de tratamiento con finasterida en la incidencia de la retención urinaria aguda, necesidad de cirugía, puntuación sobre los síntomas, y volumen prostático:

En estudios clínicos sobre pacientes con síntomas de moderados a severos de HPB, alargamiento prostático en exploración táctil rectal, y bajo volumen residual urinario, finasterida redujo la incidencia de retención urinaria aguda desde 7/100 a 3/100 durante cuatro años y la necesidad de cirugía (TURP o prostactectomia) de 10/100 a 5/100. Esta reducción estaba asociada con una mejora de 2 puntos en la clasificación QUASA-AUA (rango 0-34) con una regresión en el volumen prostático de aproximadamente 20% y un incremento del flujo urinario.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción: La biodisponibilidad de la finasterida es aproximadamente de 80%. La concentración plasmática alcanza el máximo aproximadamente dos horas después de la toma de finasterida, y la absorción es completa después de 6-8 horas.

Distribución: La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 93%. El aclaramiento y el volumen de distribución es de aproximadamente 165ml/min (70-279ml/min) y 76 L (44-96 L) respectivamente. Se observa una acumulación de pequeñas cantidades de finasterida tras la administración repetida. Después de administrar dosis de 5 mg diarios, las concentraciones plasmáticas mínimas en estado de equilibrio fueron 8 a 10 ng/ml y se mantuvieron estables a lo largo del tiempo.

Biotransformación: La finasterida se metaboliza en el hígado. La finasterida no afecta significativamente al sistema enzimático del citocromo P450. Se han identificado dos metabolitos con bajo efecto inhibitorio sobre 5-reductasa. Eliminación: La vida media plasmática es de 6 horas (4-12 horas) (en varones mayores de 70 años es de 8 horas, con un rango de 6-15 horas). Después de la administración de finasterida marcada radiactivamente, aprox 39% (32-46%) de la dosis administrada, se excreta por orina en forma de metabolitos. Prácticamente no hay cambios en la finasterida recuperada en la orina. Aproximadamente el 57% (51-64%) del total de la dosis se excreta por la heces. En pacientes con alteración renal (aclaramiento de creatinina por debajo de 9ml/min) no se observaron cambios en la eliminación. (ver apartado 4.2)

5.3 Datos Preclínicos sobre Seguridad

Estudios de toxicidad, genotoxicidad y carcinogenicidad en humanos no mostraron un elevado riesgo, en comparación con aquellos ya mencionados en la presentación.

Estudios de toxicidad en la reproducción: Se ha observado un desarrollo de hipospadias dosis dependiente en los descendientes de macho de ratas embarazadas a las que se les administró finasterida en un rango de 100 µg/Kg/día a 100mg//Kg/día con una incidencia de 3.6% a 100%. A demás, ratas embarazadas dieron a luz machos con disminución prostática y de la vesícula seminal, retraso en la separación del prepucio, desarrollo transitorio del pecho, y disminución de la distancia ano-genital, cuando se administró finasterida a dosis menores de las recomendadas en humanos. Este periodo crítico durante el cual estos efectos pueden ser producidos, se han observado en ratas en el periodo de gestación correspondiente a los días 16-17.

Los cambios descritos arriba son efectos farmacológicos previstos producidos por la inhibición de la Tipo II 5-reductasa. Muchos de los cambios, tales como hipospadias, observados en las ratas masculinas expuestas en útero a la finasterida son similares a los informes en los varones recién nacidos con una deficiencia genética de Tipo-II-5-reductasa. Es por esto que la finasterida está contraindicada en las mujeres que están o pueden potencialmente estar embarazadas. No se observaron ningunos efectos en los fetos hembras a ninguna dosis de la administración intravenosa de la finasterida

La administración intravenosa de finasterida en monas"rhesus" embarazadas, a dosis elevadas de 800 ng/día de finasterida durante todo el periodo embrionario y el desarrollo fetal, no originó ninguna anomalía en fetos machos. Esto representa al menos 750 veces más la exposición estimada en mujeres embarazadas por semen de hombres tratados con finasterida. Para confirmar la relevancia del modelo rhesus aplicado a desarrollo fetal en los seres humanos, se administró una dosis oral de 2 mg/Kg/día (100 veces la recomendada en humanos o aproximadamente 12 millones de veces la exposición más alta estimada a finasterida a partir del semen) a monas preñadas, lo que originó anomalías en los genitales externos de los fetos machos. No se observó ninguna otra anomalía en los fetos machos ni anomalías relacionadas con finasterida en los fetos hembras con ninguna dosis.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Relación de Excipientes

Núcleo del comprimido: Lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, povidona, docusato sódico, estearato magnésico, talco, almidón glicolato sódico (Tipo A) Recubrimiento Hipromelosa, propilenglicol, dióxido de titanio (E171), talco, índigo carmín (E 132)

6.2 Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3 Período de Validez

2 años

6.4 Precauciones Especiales de Conservación

No conservar por encima de 25ºC

6.5 Naturaleza y Contenido del Recipiente Blister PVC/Al

10, 15, 30, 50, 60, 100 y 120 comprimidos en blister estándar 14, 28 y 56 comprimidos en blister semanal 50 comprimidos (50x1) en blister de dosis únicas No todos los tamaños van a ser comercializados

6.6 Instrucciones de Uso/Manipulación

Las mujeres que estén o pudieran estar embarazadas no deben manipular comprimidos aplastados o rotos de finasterida debido a la posibilidad de absorción de finasterida y el consecuente riesgo potencial en el feto varón. La finasterida tiene una cubierta, la cual evita el contacto con la sustancia activa, previniendo que la sustancia activa del comprimido no sea rota o aplastada.

7 NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

HEXAL AG Industriestrasse 25, 83607 Holzkirchen Alemania

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Marzo 2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO




Prospectos de medicamentos.