Información Basica del medicamento
| Principio activo: | FAMCICLOVIR |
| Codigo Nacional: | 660006 |
| Codigo Registro: | 69340 |
| Nombre de presentacion: | FAMCICLOVIR TEVA 125 mg comprimidos recubiertos con película, 10 comprimidos |
| Laboratorio: | TEVA GENERICOS ESPAÑOLA, S.L. |
| Fecha de autorizacion: | 2007-10-18 |
| Estado: | Autorizado |
| Fecha de estado: | 2007-10-18 |
Toda la información del medicamento
Famciclovir Teva 125 mg comprimidos recubiertos con película EFG Famciclovir Teva 250 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Cada comprimido contiene 125 mg o 250 mg de famciclovir respectivamente. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
Comprimido recubierto con película.
Famciclovir Teva125 mg: comprimidos recubiertos con película, blancos a blanquecinos, redondos, grabados con 8117 en una cara y 93 en la otra cara. Famciclovir Teva 250 mg: comprimidos recubiertos con película, blancos a blanquecinos, redondos, grabados con 8118 en una cara y 93 en la otra cara.
4.1 Indicaciones terapéuticas
- Tratamiento de infecciones por herpes genital (episodios iniciales y recurrentes) en pacientes inmunocompetentes. - Supresión de las infecciones recurrentes por herpes genital en pacientes inmunocompetentes. - Tratamiento de infecciones por herpes zóster de la piel y las mucosas en pacientes inmunocompetentes en los que se espera una evolución grave de la infección, incluyendo herpes zóster oftálmico. - Tratamiento de infecciones por herpes zóster y herpes simplex en pacientes inmunocomprometidos.
4.2 Posología y forma de administración
Adultos:
Primer episodio de infecciones por herpes genital: 250 mg tres veces al día durante 5 días. La primera dosis debe tomarse tan pronto como sea posible tras la aparición de la infección.
Infecciones recurrentes por herpes genital: 250 mg dos veces al día durante 5 días. Se recomienda el inicio del tratamiento durante la fase prodrómica o tan pronto como sea posible tras la aparición de las lesiones.
Supresión de infecciones por herpes genital en pacientes inmunocompetentes: 250 mg dos veces al día. El tratamiento debe interrumpirse periódicamente en intervalos de 6 a 12 meses para observar posibles cambios en la evolución de la enfermedad.
Infecciones por herpes zóster, incluyendo herpes zóster oftálmico, en pacientes inmunocompetentes: 500 mg tres veces al día durante 7 días. Generalmente se recomienda el inicio del tratamiento tan pronto como sea posible (en las 48 horas) de la aparición de la erupción.
Infecciones por herpes zóster en pacientes inmunocomprometidos: 500 mg tres veces al día durante 10 días. Generalmente se recomienda el inicio del tratamiento tan pronto como sea posible (en las 48 horas) de la aparición de la erupción.
Infecciones por herpes simplex en pacientes inmunocomprometidos: 500 mg dos veces al día durante 7 días. Generalmente se recomienda el inicio del tratamiento tan pronto como sea posible tras la aparición de las lesiones.
Ancianos No se requiere modificación de la posología a menos que la función renal esté deteriorada.
Niños Famciclovir no se recomienda para su uso en niños debido a la falta de datos en cuanto a eficacia y seguridad.
Insuficiencia renal Se debe prestar especial atención a la posología en pacientes con insuficiencia renal dado que una función renal reducida ocasiona una disminución del aclaramiento de penciclovir (ver apartado 4.9). Se recomienda la siguiente posología en pacientes con insuficiencia renal:
Herpes genital (primer episodio): Aclaramiento de creatinina Dosis (ml/min/1,73 m²) 30-59 250 mg una vez al día 10-29 125 mg una vez al día
Herpes genital (infecciones recurrentes): Aclaramiento de creatinina Dosis (ml/min/1,73 m²) 30-59 250 mg una vez al día 10-29 125 mg una vez al día
Supresión de infecciones recurrentes por herpes genital: Aclaramiento de creatinina Dosis (ml/min/1,73 m²) 30 Sin ajuste 10-29 125 mg dos veces al día
MINISTERIO Infecciones por herpes zóster: Aclaramiento de creatinina Dosis (ml/min/1,73 m²) 30-59 250mg dos veces al día 10-29 250mg una vez al día
Infecciones por herpes simplex en pacientes inmunodeprimidos: Aclaramiento de creatinina Dosis (ml/min/1,73 m²) 30-59 250 mg dos veces al día 10-29 125 mg dos veces al día
Si sólo se encuentra disponible la creatinina sérica, para calcular el aclaramiento de creatinina debe utilizarse un nomograma o la siguiente fórmula (Cockcroft y Gault). Fórmula para calcular el aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73 m2):
[140-edad (años)] x peso (kg) x ó 88,5 (hombres) ó 75,2 (mujeres)
Hemodiálisis Para pacientes en hemodiálisis se recomienda un intervalo de dosis de 48 horas para los periodos entre diálisis. Dado que una hemodiálisis de 4 horas supone una reducción en las concentraciones plasmáticas de penciclovir del 75%, se debe administrar famciclovir inmediatamente después de la diálisis. La dosis recomendada es una dosis estándar para el primer episodio de infecciones recurrentes por herpes genital y para pacientes con herpes zóster.
Insuficiencia hepática No se requiere modificación de la posología en pacientes con enfermedad hepática crónica compensada. No hay información en pacientes con enfermedad hepática crónica manifiestamente descompensada, por lo tanto no pueden realizarse recomendaciones de dosis precisas para este grupo de pacientes.
Forma de administración Para administración por vía oral. Famciclovir se puede administrar con o sin alimento. En pacientes gravemente enfermos se recomienda tratamiento por vía parenteral.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a famciclovir o a alguno de los excipientes. Hipersensibilidad a penciclovir.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
MINISTERIO Se debe prestar especial atención en pacientes con insuficiencia renal ya que puede ser necesario un ajuste de posología (ver secciones 4.2 y 4.9). No se requieren precauciones especiales en insuficiencia hepática o pacientes ancianos con la función renal normal.
El herpes genital es una enfermedad de transmisión sexual. Para proteger a sus parejas, los pacientes deben evitar las relaciones sexuales cuando los síntomas están presentes incluso si se ha iniciado el tratamiento con un antiviral. Durante el tratamiento con agentes antivirales, la frecuencia de la eliminación viral se reduce significativamente. Sin embargo, el riesgo de transmisión todavía es teóricamente posible. Por tanto, los pacientes deberán tomar las medidas adecuadas para protegerse en las relaciones.
4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han identificado interacciones clínicamente significativas. Probenecid y otras sustancias que afectan a la fisiología renal pueden afectar los niveles plasmáticos de penciclovir. Se debe tener en cuenta la posibilidad de interacciones con sustancias que se eliminan por excreción tubular activa tales como ácido acetilsalicílico, ibuprofeno.
La evidencia de los ensayos preclínicos ha demostrado que no hay potencial para la inducción del citocromo P450. En un ensayo de fase I, no se observaron interacciones tras la administración conjunta de zidovudina y famciclovir.
4.6 Embarazo y lactancia.
Embarazo No hay datos adecuados del uso de famcivlovir/penciclovir en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado toxicidad reproductiva (ver apartado 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Famciclovir no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio potencial del tratamiento para la madre compense cualquier posible riesgo para el niño.
Lactancia Se desconoce si famciclovir/penciclovir se excreta en la leche materna en humanos. Los estudios en animales han mostrado la excrección de famciclovir/penciclovir en leche materna. Famciclovir no debe utilizarse durante el periodo de lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los pacientes que experimenten mareos, somnolencia, confusión u otras alteraciones del sistema nervioso central deben abstenerse de conducir o utilizar maquinaria mientras tomen famciclovir.
4.8 Reacciones adversas
Pueden producirse los siguientes efectos adversos durante el tratamiento con famciclovir, clasificados en las siguientes categorías: Muy frecuentes (1/10); frecuentes (1/100, <1/10); poco frecuentes (1/1.000, <1/100); raras (1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Muy raras: Trombocitopenia.
Trastornos psiquiátricos Muy raras: Alucinaciones.
Trastornos del sistema nervioso Raras: Cefalea, confusión (predominantemente en ancianos). Muy raras: Mareos, somnolencia (predominantemente en ancianos).
Trastornos gastrointestinales Raras: Náuseas, diarrea, dolor abdominal. Muy raras: Vómitos, dispepsia.
Trastornos hepatobiliares Raras: Aumento de la bilirrubina y enzimas hepáticas. Muy raras: Ictericia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy raras: Reacciones cutáneas graves, tales como síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y eritema multiforme, prurito, urticaria.
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y huesos Muy raras: Mialgia, artralgia.
Trastornos renales y urinarios Raras: Calcio sérico elevado, cambios en el aclaramiento de creatinina. Muy raras: Se ha realizado una única notificación del síndrome urémico hemolítico con altas dosis de famciclovir en un paciente inmunocomprometido.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Raras: Fatiga.
4.9 Sobredosis
La experiencia de sobredosis con famciclovir es limitada. Una notificación de sobredosis aguda accidental (10,5 g) fue asintomática. En una notificación de uso crónico (10 g/día durante dos años), famciclovir fue bien tolerado. En el caso de una sobredosis, debe administrarse tratamiento sintomático y de soporte según corresponda. En raras ocasiones se ha comunicado fallo renal agudo en pacientes con enfermedad renal subyacente en los que la dosis de famciclovir no había sido adecuadamente reducida de acuerdo con el grado de disfunción renal. El penciclovir es dializable y las concentraciones plasmáticas se reducen aproximadamente en un 75% tras cuatro horas de hemodiálisis.
5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Nucleósidos y nucleótidos excl. inhibidores de la transcriptasa inversa. Código ATC: J05A B09.
Famciclovir es un profármaco. Tras la absorción, famciclovir se convierte rápidamente en penciclovir, que ha demostrado actividad in vitro contra los virus del herpes simplex (VHS) (tipos 1 y 2) y varicela zóster (VVZ).
MINISTERIO En varios modelos animales se ha demostrado el efecto antiviral de famciclovir administrado oralmente, incluyendo varios estudios en ratones infectados por VHS. Este efecto se debe a la conversión in vivo a penciclovir. El penciclovir alcanza células infectadas por virus, donde se convierte rápida y eficientemente en el trifosfato por la timidina quinasa viral (TK).
El penciclovir trifosfato persiste en las células infectadas durante más de 12 horas donde inhibe la replicación del ADN viral y tiene una semivida de 9, 10 y 20 horas en células infectadas con varicela zóster, virus del herpes simplex tipo 1 y virus del herpes simplex tipo 2 respectivamente. En las células no infectadas tratadas con penciclovir, las concentraciones de penciclovir-trifosfato son sólo apenas detectables. Por lo tanto, es poco probable que las células no infectadas se vean afectadas por concentraciones terapéuticas de penciclovir.
La forma de resistencia más común encontrada con aciclovir entre las cepas de VHS es una deficiencia en la producción del enzima TK. Podría esperarse que tales cepas deficientes en TK presentaran resistencia cruzada tanto a penciclovir como a aciclovir.
Los resultados de los ensayos clínicos con penciclovir y famciclovir, que incluyen estudios en los que los pacientes se trataban con famciclovir hasta 4 meses, han mostrado una baja frecuencia total de cepas resistentes a penciclovir: 0,3% en el total de 981 cepas analizadas hasta la fecha y el 0,19% en los 529 cepas de virus de pacientes inmunocomprometidos. Las cepas resistentes se encontraron al inicio del tratamiento o en un grupo placebo, sin producirse resistencia durante o tras el tratamiento con famciclovir o penciclovir.
Al igual que se ha encontrado con otros agentes antiretrovirales, se puede esperar que se desarrollará resistencia en algunos pacientes que reciban tratamiento a largo plazo. Sin embargo, todavía no se ha establecido la frecuencia en la que esto se produce.
Se ha demostrado en ensayos clínicos los efectos de famciclovir en los parámetros directamente relacionados con el virus, tales como propagación del virus y lesiones cutáneas.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Tras la administración oral, famciclovir se absorbe rápida y extensamente convirtiéndose en penciclovir. La biodisponibilidad de penciclovir tras la administración oral de famciclovir es del 77%.
La media de concentración plasmática máxima de penciclovir, tras dosis orales de 125 mg, 250 mg y 500 mg de famciclovir, fue de 0,8 microgramos/ml, 1,6 microgramos/ml y 3,3 microgramos/ml, respectivamente, y se produjo en un tiempo medio de 45 minutos después de la dosis. Se observó en las ratas un ligero paso de los metabolitos a través de la barrera hematoencefálica. El aclaramiento de penciclovir se reduce en pacientes con insuficiencia renal. La insuficiencia hepática no afecta a la biodisponibilidad de famciclovir, pero se reduce la media del nivel plasmático máximo. La ingestión con alimento conduce a una disminución en la media de concentración plasmática máxima de penciclovir, sin efecto en su biodisponibilidad.
Las curvas de concentración-tiempo plasmáticas de penciclovir son similares tras la administración de dosis única y repetida (dos o tres veces al día). La semivida plasmática terminal de penciclovir tras la administración de dosis tanto única como repetida con famciclovir es aproximadamente 2 horas. No hay acumulación de penciclovir en dosis repetidas con famciclovir. Penciclovir y su precursor 6-desoxi se unen escasamente (<20%) a proteínas plasmáticas.
Famciclovir se elimina principalmente como penciclovir y su precursor 6-desoxi que se excretan por orina. No se detecta famciclovir inalterado en orina. La secreción tubular contribuye a la eliminación renal.
Características en pacientes La infección por herpes zóster no complicada no altera significativamente los parámetros farmacocinéticos de penciclovir, determinados tras la administración oral de famciclovir.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Carcinogenicidad En estudios de 2 años en ratas hembra que recibieron la dosis máxima tolerada (600 mg/kg/día), se observó un incremento de incidencia de adenocarcinoma mamario, un tumor común en la cepa de ratas utilizada en estos estudios.
No se encontró efectos en la incidencia de tumores con una dosis 3 veces menor (200 mg/kg/día), que corresponde a 3 veces la exposición alcanzada en humanos que recibían una dosis terapéutica (250 mg dos veces al día).
No hubo efecto en la incidencia de neoplasia en ratas macho o en ratones de ambos sexos. Aunque se desconoce la relevancia de estos descubrimientos en humanos, el margen de seguridad es muy estrecho. Además, no se recomienda el uso de famciclovir a largo plazo.
Genotoxicidad No se encontró que famciclovir fuera genotóxico en una serie razonable de ensayos in vivo e in vitro. Se ha mostrado que penciclovir, al igual que otros principios activos de esta clase, causa daño cromosómico, pero no induce mutación génica en los cultivos celulares bacterianos o de mamíferos, ni hubo evidencia in vitro de incremento de reparación de ADN
Toxicidad reproductiva Famciclovir es bien tolerado en animales de laboratorio. Al igual que otros principios activos de esta clase, se notificaron cambios degenerativos del epitelio testicular.
En estudios animales, se observaron alteraciones en la fertilidad en ratas macho que recibían 500 mg/kg. No hubo efectos significativos en la fertilidad de ratas hembra tratadas con famciclovir. Se ha mostrado que famciclovir no tiene efectos significativos en el recuento, morfología o movilidad del esperma en el hombre.
6 DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Núcleo: Celulosa microcristalina E460 Sílice coloidal anhidra E551 Almidón glicolato sódico (Tipo A) Hidroxipropil celulosa de bajo grado de sustitución Croscarmelosa sódica Estearil fumarato sódico
Recubrimiento peculiar: Dióxido de titanio E 171 Polidextrosa E1200 Hipromelosa E464 Triacetina E1518 Macrogol 8000
6.2 Incompatibilidades
No procede
6.3. Periodo de validez
2 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Conservar el blister en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Envases con blisters blanco opacos de PVC/PE/Aclar-Aluminio. Comprimidos de 125 mg: 1, 10, 21 y 30 comprimidos recubiertos con película. Envases clínicos de 50 (50 x 1) comprimidos recubiertos con película. Comprimidos de 250 mg: 1, 12, 14, 15, 20, 21, 30, 56 y 60 comprimidos recubiertos con película. Envases clínicos de 50 (50 x 1) comprimidos recubiertos con película.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.
6.6 Instrucciones de uso y manipulación
Ninguna especial La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.
7 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Teva Genéricos Española, S.L. C/ Guzmán el Bueno, 133 28003 Madrid
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Octubre 2007
MINISTERIO 10 FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO