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ESMOLOL ORPHA-DEVEL 2500 mg/10 ml concentrado para solución para perfusión, 1 ampolla de 10 ml








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: ESMOLOL
Codigo Nacional: 659807
Codigo Registro: 69242
Nombre de presentacion: ESMOLOL ORPHA-DEVEL 2500 mg/10 ml concentrado para solución para perfusión, 1 ampolla de 10 ml
Laboratorio: ORPHA DEVEL HANDELS - UND VERTRIEBS GMBH
Fecha de autorizacion: 2007-09-04
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 2007-09-04

Prospecto

Toda la información del medicamento

FICHA TÉCNICA (RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ESMOCARD 2500 mg/10 ml concentrado para solución para perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Una ampolla de 10 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 2500 mg de hidrocloruro de esmolol. 1 ml de solución acuosa contiene 250 mg de hidrocloruro de esmolol Otros componentes del concentrado: 2010 mg de etanol 96% y 2590 mg de propilenglicol en una ampolla de 10 ml. Para la lista completa de excipientes, ver la sección 6.1.

3. FORMA FARMACÈUTICA

Concentrado para solución para perfusión La solución es transparente e incolora.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Esmolol hidrocloruro está indicado en el tratamiento a corto plazo de la taquicardia supraventricular (excepto en síndromes de preexcitación) y en el control rápido de la frecuencia ventricular en pacientes con fibrilación o flúter auricular (aleteo auricular) en el contexto perioperatorio o postoperatorio, así como en aquellas situaciones que exigen un control a corto plazo de la freucuencia ventricular mediante un preparado de acción rápida.

Está indicado igualmente en la taquicardia e hipertensión durante la fase perioperativa así como en la taquicardia sinusal no compensada si el médico considera que se debe controlar la frecuencia cardiaca.

El esmolol no está indicado para su uso de forma crónica.

4.2 Posología y forma de administración

ESMOCARD 2500 mg/10 ml EN CONCENTRADO PARA LA PREPARACIÓN DE UNA SOLUCIÓN DE INFUSIÓN NO SE PUEDE INYECTAR DIRECTAMENTE INTRAVENOSAMENTE SINO QUE SE TIENE QUE SER DILUIDO ANTES DE SU ADMINISTRACIÓN.

El concentrado de ESMOCARD para la preparación de una solución de infusión se tiene que diluir y emplearse inmediatamente después de abrir la ampolla (ver apartado 4.4 y 6). Se debe diluir el contenido de 2 ampollas en la correspondiente solución de 500 ml de modo que se obtenga una concentración final de 10 mg/ml (ver apartado 6.6). La administración no diluida o

mal diluida de ESMOCARD 2500 mg/10 ml puede ocasionar la muerte del paciente (ver apartado 4.4).

TAQUICARDIA SUPRAVENTRICULAR

- La dosificación de hidrocloruro de esmolol se tiene que ajustar individualmente. Se recomienda la administración de una dosis inicial seguida por una dosis de mantenimiento.

Esquema de dosificación (5 minutos)

Inicio: - Dosis inicial de 500 µg/kg/min de hidrocloruro de esmolol administrados durante 1 minuto. - Seguido por una infusión con una dosis de mantenimiento de 50 µg/kg/min de hidrocloruro de esmolol a lo largo de 4 minutos.

Si la respuesta no es satisfactoria, se debe repetir la administración a los 5 minutos hasta lograr el efecto terapéutico deseado del modo siguiente: - Dosis inicial de 500 µg/kg/min administrados durante 1 minuto. - Aumentar la dosis de mantenimiento en cada nuevo ciclo en 50 µg/kg/min hasta un máximo de 200 µg/kg/min (ver siguiente esquema). - Tan pronto como se ha alcanzado la tensión arterial y la frecuencia cardíaca deseadas se continúa sólo con la dosis de mantenimiento. - La duración de esta pauta de dosificación se puede modificar en función del efecto terapéutico alcanzado o la aparición de efectos secundarios. - En el tratamiento de la taquicardia supraventricular la dosis efectiva de hidrocloruro de esmolol se encuentra dentro del rango de 50 hasta 200 µg/kg/min, aunque también se han empleado ya dosis de hasta 300 µg/kg/min. La dosificación media efectiva es aproximadamente 100 µg/kg/min, aunque ya en algunos pacientes se han mostrado como suficientes dosis más reducidas de hasta 25 µg/kg/min.

Esquema para el tratamiento de inicio y de mantenimiento.

Inicio: Dosis inicial de Respuesta no satisfactoria en los primeros 5 minutos: Repetir la dosis inicial de 500 µg/kg/min durante 1 minuto. Aumentar la dosis hasta 100 µg/kg/min durante 4 minutos. Respuesta no satisfactoria en los primeros 5 minutos: Repetir la dosis inicial de 500 µg/kg/min durante 1 minuto. Aumentar la dosis hasta 150 µg/kg/min durante 4 MINISTERIO minutos. DE SANIDAD Respuesta no satisfactoria en los primeros 5 minutos: Repetir la dosis inicial de 500 µg/kg/min durante 1 minuto. Aumentar la dosis hasta 200 µg/kg/min y mantener esta dosis.

Tan pronto como se hayan alcanzado la tensión arterialy la frecuencia cardíacas deseadas, se debe INTERRUMPIR la dosis de carga y reducir la dosis de la infusión de mantenimiento de 50 µg/kg/min a 25 µg/kg/min o menos. Si es necesario se puede prolongar el intervalo de tiempo entre los ajustes de dosis de de 5 a 10 minutos.

Dosis de mantenimiento superiores a 200 µg/kg/min no han mostrado ventajas significativas y la seguridad de dosis superiores a 300 µg/kg/min no ha sido estudiada.

En el caso de que se produjesen reacciones adversas, se puede reducir o interrumpir la administración de esmolol. Las reacciones adversas originadas por el fármaco generalmente se resolverán en el plazo de 30 minutos.

Si en el punto de la infusión se produce una reacción local, se debe buscar otro punto de infusión alternativo. Hay que prestar atención a que no se procuzca extravasación de la infusión en el lugar de administración.

No se ha probado suficientemente la administración de infusiones de hidrocloruro de esmolol durante un período superior a 24 horas. Por ello, las infusiones durante más de 24 horas se deben utilizar sólo bajo estricta supervisión.

Tabla de conversión: µg/kg/min ml/min (para solución de hidrocloruro de esmolol con concentración de 10 mg/ml. ­ ¡Esta es la concentración tras la dilución!) 500 g/kg/min 50 g/kg/min 100 g/kg/min 150 g/kg/min 200 g/kg/min 250 g/kg/min 300 g/kg/min Sólo 1 minuto kg ml/min ml/min ml/min ml/min ml/min ml/min ml/min 40 2 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 45 2,25 0,225 0,45 0,675 0,9 1,125 1,35 50 2,5 0,25 0,5 0,75 1 1,25 1,5 55 2,75 0,275 0,55 0,825 1,1 1,375 1,65 60 3 0,3 0,6 0,9 1,2 1,5 1,8 65 3,25 0,325 0,65 0,975 1,3 1,625 1,95 70 3,5 0,35 0,7 1,05 1,4 1,75 2,1 75 3,75 0,375 0,75 1,125 1,5 1,875 2,25 80 4 0,4 0,8 1,2 1,6 2 2,4 85 4,25 0,425 0,85 1,275 1,7 2,125 2,55 90 4,5 0,45 0,9 1,35 1,8 2,25 2,7 95 4,75 0,475 0,95 1,425 1,9 2,375 2,85 100 5 0,5 1 1,5 2 2,5 3 105 5,25 0,525 1,05 1,575 2,1 2,625 3,15 110 5,5 0,55 1,1 1,65 2,2 2,75 3,3 115 5,75 0,575 1,15 1,725 2,3 2,875 3,45 120 6 0,6 1,2 1,8 2,4 3 3,6

Tabla de conversión: µg/kg/min ml/min (para solución de hidrocloruro de esmolol con concentración de 10 mg/ml) 500 g/kg/min 50 g/kg/min 100 g/kg/min 150 g/kg/min 200 g/kg/min 250 g/kg/min 300 g/kg/min

MINISTERIO Sólo 1 minuto kg ml/h ml/h ml/h ml/h ml/h ml/h ml/h 40 120 12 24 36 48 60 72 45 135 13,5 27 40,5 54 67,5 81 50 150 15 30 45 60 75 90 55 165 16,5 33 49,5 66 82,5 99 60 180 18 36 54 72 90 108 65 195 19,5 39 58,5 78 97,5 117 70 210 21 42 63 84 105 126 75 225 22,5 45 67,5 90 112,5 135 80 240 24 48 72 96 120 144 85 255 25,5 51 76,5 102 127,5 153 90 270 27 54 81 108 135 162 95 285 28,5 57 85,5 114 142,5 171 100 300 30 60 90 120 150 180 105 315 31,5 63 94,5 126 157,5 189 110 330 33 66 99 132 165 198 115 345 34,5 69 103,5 138 172,5 207 120 360 36 72 108 144 180 216

Tras la interrupción brusca de la administración de hidrocloruro de esmolol, no se han observado los síntomas de retirada, observados tras una suspensión repentina de otros betabloqueantes administrados de forma crónica en el contexto de cardiopatás coronarias. A pesar de ello, es necesario ser cautos si se interrumpen bruscamente las infusiones de hidrocloruro de esmolol en pacientes con cardiopatías coronarias.

Una vez que se ha controlado la frecuencia cardíaca y se ha alcanzado una situación clínica estable en los pacientes con taquicardia supraventricular, se puede pasar al suministro de antiarrítmicos alternativos, como p. ej: Verapamil, Propranolol, Metoprolol, digoxina o quinidina.

Reemplazo del tratamiento con Esmolol con antiarrítmicos orales

Si se produce un cambio del hidrocloruro de esmolol a antiarrítmicos orales, se debe reducir la dosificación de hidrocloruro de esmolol del modo siguiente:

1.) Dentro de la primera hora tras la administración de la primera dosis del antiarrítmico oral se debe reducir la tasa de infusión de hidrocloruro de esmolol a la mitad (50%).

2.) Tras la segunda dosis del antiarrítmico oral se debe comprobar la respuesta del paciente al mismo. En el caso de que la frecuencia cardíaca sea satisfactoria dentro de la primera hora, se puede finalizar la infusión de hidrocloruro de esmolol.

HIPERTENSIÓN Y TAQUICARDIA PERIOPERATORIA

Si se quiere controlar la taquicardia y/o hipertensión en el contexto perioperatorio, se recomienda el siguiente esquema de dosificación:

a) Si durante la anestesia es necesario un control inmediato, se suministrará en el plazo de 15 hasta 30 segundos una inyección en bolo de 80 mg, seguida de una infusión de 150 µg/kg/min. La tasa de infusión se puede adaptar si es necesario hasta a un máximo de 300 µg/kg/min.

b) Durante la fase de despertar de la anestesia se suministrarán 500 µg/kg/min durante 4 minutos, seguidos de una infusión de 300 µg/kg/min.

MINISTERIO c) En la fase postoperatoria si queda tiempo para un ajuste de dosis se administrará una inyección intravenosa en bolo de 500 µg/kg/min durante 1 minuto al comienzo de cada paso de titulación de dosis. Se deberá ajustar la dosis administrando en cada paso 50, 100, 150, 200, 250 y 300 µg/kg/min durante 4 minutos hasta que haya logrado el efecto terapéutico deseado.

Información adicional sobre la dosificación: Si se ha alcanzado la tensión arterial y la frecuencia cardíacas deseadas, se deberá suspender la dosis de carga y reducir la dosis de la infusión de mantenimiento de 12,5 µg/kg/min hasta 25 µg/kg/min. Si es necesario, prolongue el intervalo de tiempo entre los ajustes de dosis de 5 a 10 minutos.

En función del estado del paciente, la infusión se puede interrumpir en todo momento y si es necesario comenzar de nuevo con una dosis menor cuando la frecuencia cardíaca o la tensión arterial haya alcanzado de nuevo un nivel aceptable.

Ancianos No se han realizado estudios específicos en ancianos hasta la fecha. No obstante, el análisis de los datos de 252 pacientes mayores de 65 años no mostró diferencias en la farmacodinamia en comparación con los datos obtenidos en pacientes menores de 65 años.

Pacientes con insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal se debe tener precaución con la infusión de hidrocloruro de esmolol ya que su metabolito ácido se elimina por vía renal. La eliminación renal del metabolito ácido se reduce significativamente en los pacientes con insuficiencia renal, aumentando la vida media de eliminación hasta diez veces por encima de lo normal y aumentando también considerablemente el nivel plasmático del mismo.

Pacientes con insuficiencia hepática En los pacientes con insuficiencia hepática no son necesarias medidas de precaución especiales al suministrarles esmolol ya que las esterasas desempeñan en el plasma un papel principal en el metabolismo del esmolol.

Niños y Adolescentes No hay experiencias con niños y jóvenes.

4.3 Contraindicaciones

- Bradicardia severa (menos de 50 pulsaciones por minuto) - Síndrome de disfunción sinusal; bloqueo grave auriculoventricular (sin marcapasos); bloqueo AV de segundo o tercer grado - Schock cardiogénico - Hipotensión severa - Insuficiencia cardíaca descompensada - Feocromocitoma previamente no tratado - Hipersensibilidad frente al hidrocloruro de emolol o a algunos de los excipientes - Hipertensión pulmonar - Ataque agudo de asma - Acidosis metabólica

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

ESMOCARD 2500 MG/10 ML CONCENTRADO PARA LA PREPARACIÓN DE UN SOLUCIÓN DE INFUSIÓN SE TIENE QUE DILUIR ANTES DEL USO Y UTILIZARSE INMEDIATAMENTE DESPUÉS DE ABRIRSE (ver apartado 6)

Unas diluciones erróneas del ESMOCARD 2500 mg/10 ml concentrado han provocado graves sobredosificaciones. En algunos casos, tales sobredosificaciones han conducido a la muerte o una invalidez permanente (ver apartado 4.9)

El concentrado de ESMOCARD 2500 mg/10 ml para la elaboración de una solución de infusión contiene etanol 96% y propilenglicol. En la solución diluida, la cantidad de etanol es menor a 100 mg.

Se recomienda finalizar la infusión paulatinamente ya que de lo contrario existe riesgo de taquicardia refleja.

- En caso de pacientes diabéticos o en presencia de hipoglucemia: La gravedad de la hipoglucemia es menor que la observada con otros agentes betabloqueantes cardioselectivos. Los betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas prodrómicos de una hipoglucemia, como p. ej., taquicardia. Sin embargo no se influye sobre los mareos y la sudoración.

- El efecto secundario observado con más frecuencia es la hipotensión. En los pacientes que previamente a la administración de hidrocloruro de esmolol tengan una tensión arterial sistólica baja, es necesaria una especial precaución en los ajustes de dosis y durante la infusión de mantenimiento.

- Se recomienda monitorizar permanentemente la tensión arterial y el ECG en todos los pacientes tratados con esmolol para que en el caso de un descenso de la tensión arterial se pueda reducir la tasa de la infusión o, si es necesario, interrumpirla.

- Si durante la anamnesis se informa de historia previa de insuficiencia cardíaca, hay que prestar una especial atención a los síntomas clínicos. Al primer síntoma de descompensación de insuficiencia cardíaca se debe suspender el suministro de hidrocloruro de esmolol. Aunque ya la suspensión debe ser suficiente debido a la corta vida media del esmolol, se debe tener en cuenta la posibilidad de tratamiento con mediadas adicionales (ver apartado 4.9 Sobredosis).

- El empleo de hidrocloruro de esmolol para el control de la respuesta ventricular en pacientes con arritmias supraventriculares se debe hacer con precaución si el paciente está hemodinámicamente comprometido o si el paciente toma con otros medicamentos que perjudiquen alguna o todas las funciones siguientes: resistencias periféricas, llenado miocardico, contractilidad miocardica o propagación del impulso eléctrico de estímulo en el miocardio. A pesar de la rápida aparición y desaparición del efecto del hidrocloruro de esmolol se han observado varios casos de fallecimiento en estadios clínicos complejos en los que probablemente se empleó hidrocloruro de esmolol para el control de la frecuencia ventricular.

- Debido al negativo efecto dromotrópico negativo, los betabloqueantes se deben suministrar con mucha cautela en pacientes con bloqueo cardiaco de primer grado. Los pacientes de mayor edad deben ser tratados cuidadosamente, la dosis de inicio debe ser reducida, aunque la tolerancia en estos pacientes es usualmente buena.

MINISTERIO - Debido a la vasoconstricción de las arterias coronarias por oposición mediada por el receptor alfa adrenérgico por oposición al efecto beta, los betabloqueantes pueden aumentar el número y duración de los ataques de angina pectoris en pacientes con angina variante de Prinzmetal. Por ello los betabloqueantes no selectivos no se deben emplear en estos pacientes, del mismo modo los betabloqueantes beta 1-selectivos deberán emplearse bajo la más estricta supervisión.

- Por lo general no se deben suministrar betabloqueantes a pacientes con enfermedad broncoespástica. Debido a su relativa selectividad de acción beta 1 y posibilidad de ajuste de dosis, el hidrocloruro de esmolol se debe aplicar con precaución a pacientes con enfermedades broncoespásticas. No obstante dado que la selectividad beta 1 no es absoluta, el hidrocloruro de esmolol se debe ajustar con precaución para encontrar la dosis eficaz más baja. Si se produjese un espasmo bronquial, se deberá suspender inmediatamente la infusión y si es necesario se deberá suministrar un agonista beta 2.

- Si el paciente utiliza ya un agonista receptor beta 2, puede ser necesario ajustar de nuevo la dosis del mismo.

- En los pacientes con psoriasis o historia de psoriasis, se debe sopesar cuidadosamente la pertenencia del tratamiento con esmolol así como también en cualquier otro suceso.

- Los betabloqueantes pueden aumentar tanto la sensibilidad frente a los alergenos como la intensidad de las reacciones anafilácticas.

- En pacientes con alteraciones de la circulación periférica (enfermedad de Raynaud o síndrome de claudicación intermitente), los betabloqueantes deben suministrarse con gran precaución, ya que puede ocasionarse un empeoramiento de dichas alteraciones.

- En infusiones de concentraciones superiores a 20 mg/ml se han observado irritaciones del endotelio venoso y tromboflebitis en animales y personas. La extravasación de la de la concentración de 20 mg/ml al tejido, puede ocasionar graves reacciones locales y, bajo determinadas circunstancias, también la dermonecrosis. Se debe evitar la concentración superior a 10 mg/ml o infusiones en venas pequeñas o a través de agujas tipo mariposa. En caso de una reacción local debe buscarse otro punto de administración.

4.5 Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción

- En un estudio de interacción entre hidrocloruro de esmolol y warfarina, al suministrarse simultáneamente el hidrocloruro de esmolol y warfarina no se vio afectado el nivel de plasma de la warfarina. Sin embargo la concentración de esmolol fue mayor cuando se utilizó warfarina de forma simultánea.

- La combinación de esmolol con agentes bloqueantes ganglionares puede incrementar el efecto hipotensor.

- Antagonistas del calcio reductores de la frecuencia cardíaca (p. ej., Verapamil o Diltiazem): riesgo de hipotensión y bloqueo auriculoventricular. Al igual que con el uso de otros betabloqueantes, en el caso de combinación de hidrocloruro de esmolol con Verapamil se recomienda precaución en pacientes con alteración de la función ventricular previa. Dicha combinación que se acaba de mencionar no se debe emplear en pacientes con trastornos de la conducción y el hidrocloruro de esmolol se debe suministrar sólo 48 después de haber interrumpido la administración de Verapamil. En las siguientes combinaciones se debe actuar con precaución:

- Combinación con digoxina cuando esta se administra por via intravenosa. Esto puede ocasionar un aumento de los niveles plasmáticos de digoxina en un 10-20 %. La combinación con digoxina puede ocasionar una prolongación del tiempo de conducción AV.

- La combinación de morfina con hidrocloruro de esmolol en administración intravenosa no modifica los niveles en sangre de la morfina. Sin embargo se ha observado un aumento del nivel estable de esmolol en un 46 % en los niveles de esmolol en equilibrio estacionario, sin una modificación de otros parámetros farmacocinéticos.

- La combinación de hidrocloruro de esmolol con succinilcolina no modifica el inicio del bloqueo neuromuscular, pero la duración del efecto del bloqueo neuromuscular se prolongó de 5 a 8 minutos.

- Sobre la insulina y antidiabéticos orales, el efecto de descenso de los niveles de azúcar se puede intensificar (entre otros mediante betabloqueantes no selectivos). El bloqueo de los receptores beta puede prevenir los síntomas de una hipoglucemia (taquicardia).

- Anestésicos: En situaciones en las que la situación volémica del paciente sea incierrta o se administren al mismo tiempo medicamentos que reducen la tensión arterial, se puede producir una atenuación de la taquicardia refleja o un riesgo superior de hipotensión. La continuación del betabloqueo reduce el riesgo de una arritmia durante la inducción e intubación. El anestesista debe ser informado si el paciente recibe adicionalmente al hidrocloruro de esmolol otro agente betabloqueante.

- Los Antiinflamatorios no esteroides (AINES) pueden disminuir el efecto hipotensor de los betabloqueantes.

- Los simpatomiméticos pueden antagonizar el efecto de betabloqueantes.

- La administración simultánea de antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiacinas así como con otros medicamentos antihipertensivos, pueden incrementar el efecto hipotensor. La dosificación de hidrocloruro de esmolol se debe adaptar del modo correspondiente utilizando dosis bajas para evitar cuadros de hipotensión inesperada.

- Sustancias que liberan catecolaminas, como la reserpina, pueden provocar una intensificación de los efectos si se administra al mismo tiempo un betabloqueante. Pacientes que son tratados al mismo tiempo con hidrocloruro de esmolol y un liberador de catecolaminas deben ser observados estrechamente para ver si se produce hipotensión o bradicardia que puedan provocar mareos, síncopes o hipotensión ortoestática.

- La administración simultánea de hidrocloruro de esmolol con antiarrítmicos de la clase I (p. ej.: Disopiramida y quinidina) así como también Amiodarona, puede aumentar el efecto sobre el bloqueo AV y sobre la indución del efecto inotrópico negativo.

- Se debe prestar especial precaución al administrar al mismo tiempo Floctafenina y Sultoprida.

4.6 Embarazo y lactancia

MINISTERIO Embarazo Sobre el empleo de esmolol durante el embarazo no hay datos suficientes para descatar posibles efectos perjudiciales. Hasta la fecha no hay indicaciones sobre un riesgo mayor de malformaciones congénitas en humanos. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver apartado 5.3). El riesgo potencial en humanos es desconocido. Debido a las propiedades farmacológicas, se debería sin embargo tener en cuenta que podrían derivarse efectos secundarios sobre el feto y recién nacido (en especial, hipoglucemia, hipotensión y braquicardia). Los betabloqueantes reducen la circulación a nivel placentario. ESMOCARD no se recomienda durante el embarazo Si se considera necesario el tratamiento con hidrocloruro de esmolol, el flujo sanguíneo uteroplacentario y el crecimiento del feto deben ser monitorizados. El recién nacido debe ser estrechamente monitorizado.

Lactancia No se conoce si el esmolol es expulsado también en la leche materna. No se recomienda el empleo de esmolol durante la fase de lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinaria

No relevante.

4.8 Reacciones adversas

Si surgen efectos secundarios se puede reducir o interrumpir la administración de hidrocloruro de esmolol.

La mayoría de los efectos secundarios no son serios y son transitorios. El efecto secundario más importante es la hipotensión.

Los siguientes efectos secundarios están listados según la clase de órgano y la frecuencia de aparición:

Muy frecuentes (1/10) Frecuentes (1/100 - <1/10) Poco frecuentes (1/1.000 - <1/100) Raros (1/10.000 - <1/1.000) Muy raros (<1/10.000)

Trastornos del sistema nervioso - Frecuentes: Vertigo, somnolencia, confusión, agitación, fatiga, parestesias, astenia, depresión, dificultad de concentración, ansiedad, anorexia. - Poco Frecuentes: convulsiones

Trastornos cardiacos - Muy frecuentes: hipotensión, sudoración - Poco frecuentes: isquemia periférica, palidez, rubefacción serotonínico, bradicardia (menos de 50 pulsaciones por minuto), dolor torácico, síncopes, edema pulmonar, bloqueo cardico - Muy raros (en caso de pacientes con enfermedad coronaria severa): bradicardia severa, pausa sinusal, asistolia

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos - Poco frecuentes: broncoespasmo, sibilancias, disnea, congestión nasal, ruidos a la auscultación

Trastornos gastrointestinales - Frecuentes: náuseas, vómitos - Poco frecuentes: dispepsia, estreñimiento, sequedad de boca, dolor abdominal, alteraciones del gusto

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo - Frecuentes: reacciones en el lugar de la inyección (inflamación e induración) - Poco frecuentes: edema, eritema, coloraciones de la piel, quemadura en el lugar de la inyección - Muy raros: tromboflebitis y dermonecrosis locales por extravasación El hidrocloruro de esmolol puede ocasionar o agudizar en algunas situaciones la psoriasis o provocar una erupción en enfermedades de la piel similares.

Trastornos generales - Poco frecuentes: retención urinaria, logopatías, alteraciones visuales, dolor de hombros y fiebre

En caso de efectos secundarios se debe reducir o interrumpir la infusión de hidrocloruro de esmolol. La mayoría de estos efectos secundarios desaparecen en el plazo de 30 minutos tras la interrupción de la administración de hidrocloruro de esmolol.

4.9 Sobredosis

Se han producido por error casos de sobredosificación masiva por error de hidrocloruro de esmolol. Algunas de estas sobredosificaciones fueron mortales mientras que otras resultaron en una invalidez permanente. Dosis en bolo en el rango de 625 mg hasta 2,5 g (12,5 ­ 50 mg/kg) fueron mortales.

Síntomas: En caso de una sobredosificación se pueden producir los síntomas siguientes: hipotensión severa, bradicardia sinusal, broncoespasmo, insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico, paro cardíaco, espasmos bronquiales, insuficiencia respiratoria, pérdida de conciencia hasta el coma, convulsiones, náuseas, vómitos, hipoglucemia e hiperpotasemia.

Tratamiento En caso de una sobredosificación se debe interrumpir inmediatamente la administración e iniciar el tratamiento adecuado. Junto a las medidas generales se deben monitorizar las funciones vitales y, si es necesario, corregir las mismas bajo un control médico intensivo. Debido la corta vida media del hidrocloruro de esmolol (aprox. 9 minutos), la primera medida al presentarse efectos no deseados es la suspensión inmediata del preparado. Se puede partir del hecho de que los síntomas desaparecen dentro de los primeros 45 minutos tras la suspensión de la administración del preparado. Puede ser necesaria la ventilación mecánica.

- En caso de braquicardia: Administración intravenosa de atropina o de otro agente anticolinérgico. Si no se puede controlar suficientemente la bradicardia se puede implantar un marcapasos. - En caso de broncoespasmo:

MINISTERIO En los espamos bronquiales se deben suministrar simpatomiméticos beta 2 en aerosol. Si esto no fuese de ayuda se pueden administrar simpatomiméticos beta 2 o aminofilina por vía intravenosa.

En caso de una depresión cardiovascular o de un shock cardiogénico se pueden administrar diuréticos o simpatomiméticos. La dosis de simpatomiméticos (en función de los síntomas se pueden administrar dobutamina, dopamina, noradrenalina, isoprenalina, etc) depende del efecto terapéutico deseado.

Si fuese necesario otro tratamiento, se pueden administrar los siguientes preparados: - Atropina: 0,5-2 mg - Sustancias de efecto inotrópico - Calcio

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Beta-Bloqueantes Adrenérgicos Cardioselectivos, solos Código ATC: C07AB09

El hidrocloruro de esmolol es un betabloqueante cardioselectivo de administración parenteral

A dosis terapéuticas, el hidrocloruro de esmolol no posee una actividad simpatomimética intrínseca (ASI) marcada, ni ninguna propiedad estabilizadora de la membrana (anestésica local).

El hidrocloruro de esmolol tiene unos efectos rápidos y breves, con lo que la dosis se debe ajustar de forma rápida: - Tras la dosis inicial el equilibrio estacionario se alcanza en media hora. Sin embargo el efecto terapéutico se alcanza de forma más rápida que dicho equilibrio estacionario. La tasa de infusión se puede adaptar posteriormente para mantener el efecto terapéutico deseado. - El hidrocloruro de esmolol desencadena los conocidos efectos hemodinámicas y electrofisiológicos de los betabloqueantes: - Disminución de la frecuencia cardíaca en reposo y en ejercicio. - Disminución del incremento en la frecuencia cardíaca inducido por la isoprenalina. - Prolongación del tiempo de recuperación del nodo SA. - Retardo en la conducción AV. - Prolongación del intervalo AV durante el ritmo sinusal normal y durante la - Prolongación del intervalo PQ, inducción de un bloque AV de segundo grado. - Prolongación del período refractario funcional auricular y ventricular. - Efecto inotrópico negativo con fracción de eyección reducida - Reducción de la tensión arterial.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

- El tiempo medio de distribución es muy rápido, en torno a 2 minutos. La vida media de eliminación es de unos 9 minutos tras su administración intravenosa. El volumen de distribución es de 3,4 l/kg. - El esmolol se metaboliza mediante esterasas en un metabolito ácido y en metanol. Esto ocurre mediante hidrólisis de su grupo éster en los eritrocitos y/o en los tejidos. - El metabolismo del esmolol es independiente de la dosis cuando la dosificación se encuentra entre 50 y 300 µg/kg/min. La fijación a proteínas plasmáticas es del 55%. - El esmolol se excreta a través de los riñones, en parte sin modificar (menos del 2% de la cantidad administrada), en parte como metabolito ácido que no tiene ningún efecto betabloqueante. - El aclaramiento total es de 285 ml/kg/min; esto es independiente de la circulación en el hígado o en cualquier otro órgano.

5.3 Datos preclínicos de seguridad

En estudios con animales no se ha demostrado ningún efecto teratógeno. En conejos se ha demostrado un efecto embriotóxico (incremento de las resorciones fetales), que posiblemente se debe al hidrocloruro de esmolol. Este efecto se ha evidenciado a concentraciones plasnáticas 10 veces superiores a la concentración terapéutica. No se han realizado estudios sobre el efecto del esmolol sobre la fertilidad y sobre los efectos peri y postnatales. En varios sistemas de test in vitro y en vivo no se han demostrado efectos mutágenicos. La seguridad de esmolol no se ha analizado en estudios de de larga duración.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Acetato de sodio trihidrato (E262) Ácido acético concentrado (E260) Propilenglicol (E1520) Etanol 96 % Ácido clorhídrico 10 % (E507) para la regulación del valor pH Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

La solución para ESMOCARD 2500 mg/10 ml para la elaboración de una solución de infusión se debe diluir antes de su uso. ESMOCARD 2500 mg/10 ml concentrado para la preparación de una solución de infusión NO DEBE mezclarse con otros productos médicos o con soluciones de carbonato de sodio. Se exceptúan los productos que se exponen en el sección 6.6.

6.3 Periodo de validez

18 meses

El preparado una vez abierto y diluido es fisica y químicamente estable durante 24 horas a 2-8º C. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe emplearse inmediatamente tras su apertura. Si no se hiciese así, el usuario es responsable del empleo y estado de la solución administrada. Normalmente, el periodo de uso no es superior a las 24 horas a 2-8º C sempre que la apertura y la dilución no hayan tenido lugar bajo unas condiciones asépticas controladas y validadas.

6.4 Precauciones especiales de conservación No almacenar por encima de 25º C. Guardar la ampolla en el embalaje original para proteger el contenido frente a la luz. Para las condiciones de almacenamiento de la solución elaborada, ver el sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contendo del envase

Una ampolla contiene 10 ml de una solución de 2500 mg de hidrocloruro de esmolol (250 mg/ml). La ampolla consiste en un envase de vidrio incoloros con un anillo de rotura controlada y contiene 10 ml de concentrado para la preparación de una solución de infusión. La ampolla está empaquetada en una caja.

Tamaño del paquete: 1 ampolla por caja.

6.6 Precauciones especiales de eliminación (e instrucciones para la preparación antes de la utilización)

Las ampollas de ESMOCARD 2500 mg/10 ml no pueden administrarse de forma intravenosa directamente.

El contenido de dos ampollas debe ser diluido en un frasco con una solución adecuada en 500 ml para alcanzar una concentración de 10 mg/ml.

ESMOCARD 2500 mg/10 ml concentrado para la preparación de una solución de infusión se puede administrar tras la dilución en botellas de infusión de vidrio o en bolsas de PVC.

ESMOCARD 2500 mg/10 ml concentrado para la preparación de una solución de infusión se puede diluir con los líquidos siguientes empleados con frecuencia para su administración intravenosa, tanto para el empleo en botellas de infusión de vidrio o en bolsas de PVC siempre que la concentración de hidrocloruro de esmolol se encuentre en 10 mg/ml: - Glucosa 5% solución - Glucosa 5% en solución de Ringer - Glucosa 5% en solución NaCl 0,45% - Glucosa 5% en solución NaCl 0,9% - Glucosa 5% en solución de Ringer lactada - Solución de Ringer lactada - Solución NaCl 0,45% - Solución NaCl 0,9% - KCl 40mEq/l en solución de glucosa

Antes de administrarse, se debe comprobar visualmente si la solución peparada tiene partículas y alteraciones en la coloración. Emplear sólo una solución transparente e incolora. Eliminar la solución no empleada así como todos los recipientes según las disposiciones locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Orpha-Devel Handels und Vertriebs GmbH Wintergasse 85/1B A-3002 Purkersdorf Austria

MINISTERIO 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

<[se debe cumplimentar nacionalmente]>

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

<{DD/MM/AAAA}> <{DD MES AAAA}>

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

06/2007




Prospectos de medicamentos.