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ENDOBULIN S/D 5000 mg polvo y disolvente para solución para perfusión, 1 vial de 100 ml








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: INMUNOGLOBULINA G HUMANA
Codigo Nacional: 812644
Codigo Registro: 57103
Nombre de presentacion: ENDOBULIN S/D 5000 mg polvo y disolvente para solución para perfusión, 1 vial de 100 ml
Laboratorio: BAXTER, S.L.
Fecha de autorizacion: 1987-07-01
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 2004-10-19

Prospecto

Toda la información del medicamento

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Endobulin S/D 10.000 mg Endobulin S/D 5.000 mg Endobulin S/D 2.500 mg Endobulin S/D 500 mg

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Inmunoglobulina G humana normal (IgIV)

1 ml de Endobulin S/D reconstituido contiene 51 mg de proteína, de la cual al menos el 95% es IgG.

Distribución de las subclases de IgG: IgG1 50-80%

Contenido máximo de Ig A: 0,1% p/v

Lista de excipientes, en 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución para perfusión.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de reposición en:

· Síndromes de inmunodeficiencia primaria (IDP): · Agammaglobulinemia e hipogammaglobulinemia congénitas · Inmunodeficiencia común variable · Inmunodeficiencias combinadas graves · Síndrome de Wiskott-Aldrich. · Leucemia linfocítica crónica o mieloma con hipogammaglobulinemia secundaria grave e infecciones recurrentes. · Niños con SIDA congénito e infecciones recurrentes.

Efecto inmunomodulador:

· Púrpura trombocitopénica idiopática (PTI), en adultos o niños con riesgo elevado de hemorragias o antes de someterse a cirugía para corregir el recuento de plaquetas. · Síndrome de Guillain-Barré.

· Enfermedad de Kawasaki.

Trasplante alogénico de médula ósea

4.2 Posología y método de administración

Posología

La dosis y el régimen de dosificación dependen de la indicación.

En el tratamiento de reposición es necesario individualizar el régimen de dosificación para cada paciente según la respuesta clínica y farmacocinética. Puede emplearse el siguiente régimen de dosificación como guía orientativa :

Tratamiento de reposición en Síndromes de Inmunodeficiencia Primaria:

El régimen de dosificación debe conseguir un nivel valle de IgG (medido antes de la siguiente perfusión) de por lo menos 4-6 g/l. Se requieren de tres a seis meses desde el inicio de la terapia para establecer el estado estacionario. La dosis inicial recomendada es de 0,4-0,8 g/kg, seguida de 0,2 g/kg cada tres semanas. La dosis requerida para conseguir un nivel valle de 6 g/l es del orden de 0,2-0,8 g/kg/mes. El intervalo de dosificación cuando se ha conseguido el estado estacionario varía de 2 a 4 semanas.

Deben medirse los niveles valle para ajustar la dosis y el intervalo de dosificación.

Tratamiento de reposición en pacientes con leucemia linfocítica crónica o mieloma con hipogammaglobulinemia secundaria grave e infecciones recurrentes; tratamiento de reposición en niños con SIDA e infecciones recurrentes.

La dosis recomendada es de 0,2-0,4 g/kg cada 3-4 semanas para obtener niveles valle de al menos 4,0-6,0 g/l.

Púrpura Trombocitopénica Idiopática (PTI):

Para el tratamiento de un episodio agudo, 0,8 a 1,0 g/kg el primer día pudiéndose repetir una vezdentro de los tres días siguientes o bien 0,4 g/kg/día durante 2-5 días. El tratamiento puede repetirse en caso de recidiva.

Síndrome de Guillain-Barré:

0,4 g/kg/día durante 3-7 días consecutivos. La experiencia con niños es limitada.

Enfermedad de Kawasaki:

Debe administrarse 1,6-2,0 g/kg dividido en varias dosis durante 2-5 días ó 2,0 g/kg, en dosis única. Los pacientes deberían recibir tratamiento concomitante con ácido acetilsalicílico.

Trasplante alogénico de médula ósea:

Se puede utilizar el tratamiento con inmunoglobulina humana normal como parte del régimen de acondicionamiento y después del transplante. La dosis debe individualizarse en el tratamiento de infecciones y en la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped. Se recomienda una dosis inicial de 0,5 g/kg/semana, comenzando siete días antes del transplante, hasta 3 meses después. En caso de persistir la falta de producción de anticuerpos, se recomienda una dosis de 0,5 g/kg/mes hasta que el nivel de anticuerpos sea normal.

Estas recomendaciones se resumen en la tabla siguiente:

Indicación Dosis Frecuencia de /perfusión Terapia de reposición en Dosis inicial: 0,4 ­ 0,8 g/kg Cada 2-4 semanas para obtener un nivel inmunodeficiencia primaria Continuación: 0,2-0,8 g/kg valle de IgG de al menos 4-6 g/l.

Terapia de reposición en 0,2-0,4 g/kg Cada 3-4 semanas para obtener un nivel inmunodeficiencia secundaria valle de IgG de al menos 4-6 g/l.

Niños con SIDA 0,2-0,4 g/kg Cada 3-4 semanas. Inmunomodulación:

El 1er día. pudiéndose repetir una vez Púrpura Trombocitopénica 0,8-1,0 g/kg idiopática (PTI) dentro de los tres días siguientes

0,4 g/kg/día De 2-5 días.

Síndrome de Guillain-Barré 0,4 g/kg/día De 3-7 días.

Enfermedad de Kawasaki 1,6-2,0 g/kg En varias dosis de 2-5 días, junto con

2,0 g/kg En una dosis, junto con ácido Transplante alogénico de médula ósea:

Tratamiento de infecciones y 0,5 g/kg Cada semana a partir del día 7 antes del profilaxis de la enfermedad de trasplante hasta 3 meses después del injerto contra huésped transplante.

Déficit de producción de 0,5 g/kg Cada mes hasta que los niveles de anticuerpos persistente anticuerpos retornen a su nivel normal.

Método de Administración

Durante los primeros 30 minutos, EndobulinS/D debe administrarse por vía intravenosa a una velocidad de 0,5 ml/kg/h. Si se tolera bien, la velocidad de administración puede aumentarse gradualmente hasta un máximo de 8 ml/kg/h para el resto de la perfusión. En adultos, si se tolera bien, las perfusiones posteriores se pueden administrar a una velocidad de perfusión de hasta un máximo de 15,0 ml/kg/h.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a alguno de los componentes.

Intolerancia a inmunoglobulinas homólogas especialmente en los casos muy poco frecuentes de deficiencia de IgA, cuando los pacientes tienen anticuerpos anti IgA.

4.4. Advertencias especiales y precauciones especiales de uso

Ciertas reacciones adversas a medicamentos pueden estar relacionadas con la velocidad de administración.

La velocidad recomendada de administración, dada en 4.2 "Método de Administración" debe respetarse cuidadosamente. Los pacientes deben ser monitorizados y observados cuidadosamente respecto a cualquier síntoma durante todo el periodo de perfusión.

Ciertas reacciones adversas pueden producirse de forma más frecuente: - en caso de una elevada velocidad de perfusión. - en paciente con hipo o agammaglobulinemia con o sin déficit de IgA. - en pacientes que reciben inmunoglobulina humana normal por primera vez, o en casos poco frecuentes, al cambiar de marca comercial o tras un largo intervalo de tiempo desde la perfusión anterior.

Las verdaderas reacciones de hipersensibilidad son poco frecuentes, pudiendo producirse en ciertos casos de deficiencia de IgA con anticuerpos anti-IgA.

De forma poco frecuente, incluso en pacientes que toleraron tratamientos anteriores con inmunoglobulina humana normal, ésta puede inducir una caída de la presión sanguínea con una reacción anafiláctica.

Normalmente, las complicaciones potenciales pueden evitarse, asegurándose de que:

- los pacientes no son sensibles a la inmunoglobulina humana normal, inyectando el producto lentamente (0,016 ml/kg/min.).

- los pacientes son cuidadosamente monitorizados por cualquier síntoma durante todo el período de perfusión. En particular, los pacientes tratados por primera vez con inmunoglobulina humana normal, pacientes que han cambiado de un producto alternativo a la IgIV o cuando se ha producido un gran intervalo de tiempo desde la perfusión anterior, deben monitorizarse durante la primera perfusión y durante la primera hora después de la primera perfusión, para detectar potenciales signos adversos. El resto de pacientes deben ser observados al menos durante 20 minutos después de la administración.

- que el contenido de glucosa (1 g/g de IgG) se tiene en cuenta en caso de diabetes latente (donde puede aparecer una glucosuria transitoria), diabetes, o en pacientes con dieta pobre en azúcar. La administración de altas dosis de Endobulin S/D a pacientes diabéticos, puede dar como resultado elevaciones transitorias de los niveles de glucosa sérica.

Existen evidencias clínicas que asocian la administración de IgIV y la aparición de eventos tromboembólicos como el infarto de miocardio, ictus, embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda que se suponen que están relacionados con el incremento relativo de la viscosidad sanguínea por el alto flujo de la inmunoglobulina. Se debe tener precaución cuando se prescriba y se perfunda una IgIV en pacientes obesos y en pacientes con factores de riesgo ya existentes de eventos tromboticos como edad avanzada, hipertensión, diabetes mellitus y con historia de enefermedad vascular o episodios trombóticos, pacientes con trombofilia congénita o adquirida, pacientes con periodos prolongados de inmovilización, pacientes con hipovolemia grave, pacientes con enfermedades que incrementen la viscosidad de la sangre.

Se han comunicado casos de fallo renal agudo en pacientes que recibieron terapia con IgIV. En la mayoría de los casos, se han identificado los factores de riesgo, tales como insuficiencia renal previa, diabetes mellitus, hipovolemia, sobrepeso, terapia concomitante con fármacos nefrotóxicos, edad superior a 65 años.

En caso de insuficiencia renal, debe considerarse suspender el tratamiento.

Mientras que los casos de disfunción renal y de fallo renal agudo se han asociado con el uso de algunas IgIV comercializadas, se ha observado que existe una acumulación de casos en aquellas que contienen sacarosa como estabilizante. En pacientes de riesgo, se debe valorar la administración de IgIV que no contegan sacarosa. En pacientes con riesgo de fallo renal agudo o reacciones adversas tromboembólicas, los productos con inmunoglobulinas intravenosas deben administrarse a la mínima velocidad de perfusión y dosis que sea posible.

En todos los pacientes, la administración de IgIV requiere: - una adecuada hidratación antes de comenzar la perfusión de IgIV. - monitorizar el gasto urinario. - monitorizar los niveles de creatinina sérica. - evitar el uso concomitante de diuréticos del asa.

En caso de que se produzcan reacciones adversas, se reducirá la velocidad de administración o se suspenderá la administración. El tratamiento adecuado depende de la naturaleza y gravedad de la reacción adversa. En caso de shock, se seguirán las recomendaciones vigentes para tratamiento del shock

Las medidas estándar para prevenir infecciones resultantes del uso de medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humanos incluyen la selección de los donantes, la realización de pruebas de detección para las donaciones individuales y los bancos de plasma para marcadores específicos de infección, y la inclusión de etapas de fabricación eficaces para la inactivación o eliminación de virus. A pesar de estas medidas, si se administran medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humanos, no se puede excluir totalmente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto es aplicable también a los virus desconocidos o emergentes y a otros patógenos.

Las medidas adoptadas se consideran eficaces para los virus encapsulados como el VIH, VHB y VHC, y para los virus no encapsulados de la hepatitis A. Las medidas adoptadas pueden tener un valor limitado para virus no envueltos tales como el parvovirus B19.

Existe una experiencia clínica aseguradora respecto a la ausencia de transmisiones de hepatitis A o del parvovirus B19 con inmunoglobulinas y también se asume que el contenido de anticuerpos contribuye de forma considerable a la seguridad víral.

Cada vez que se administra Endobulin S/D a un paciente, se recomienda indicar el nombre y el número de lote del producto para mantener un vínculo entre el paciente y el lote del producto.

4.5. Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Vacunas de virus vivos atenuados. La administración de inmunoglobulinas puede alterar la eficacia de las vacunas de virus vivos atenuados como sarampión, rubeola, paperas y varicela durante un periodo de al menos 6 semanas y hasta 3 meses.

Tras la administración de este producto, debe pasar un intervalo de 3 meses antes de vacunar con vacunas de virus vivos atenuados. En el caso del sarampión, esta interacción puede llegar hasta 1 año. Por tanto, a los pacientes vacunados frente al sarampión se les debe comprobar el estado de los anticuerpos.

Interferencia con Pruebas Serológicas.

Después de la inyección de la inmunoglobulina el incremento transitorio de varios de los anticuerpos transferidos de forma pasiva a la sangre del paciente puede dar lugar a que en pruebas serológicas se obtengan resultados falsos positivos.

La transmisión pasiva de anticuerpos de antígenos eritrocitarios, por ejemplo A, B, D puede interferir con algunas pruebas serológicas de aloanticuerpos eritrocitarios (p.e. test de Coombs), recuento de reticulocitos y haptoglobina.

4.6. Embarazo y lactancia.

La seguridad de Endobulin® S/D en el embarazo, no se ha establecido en ensayos clínicos controlados. Por tanto, en embarazadas y madres en periodo de lactancia debe administrase con precaución. La experiencia clínica con inmunoglobulinas indica que no es de esperar efectos perjudiciales durante el embarazo, en el feto, ni en el recién nacido.

Las inmunoglobulinas se excretan en la leche y pueden contribuir a transferir anticuerpos protectores a los recién nacidos.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir o usar máquinas.

4.8. Reacciones adversas.

Ocasionalmente pueden producirse reacciones adversas como escalofríos, dolor de cabeza, fiebre, vómitos, reacciones alérgicas, nauseas, artralgia, presión sanguínea baja y leve dolor de espalda. Con poca frecuencia la inmunoglobulina humana normal puede causar una repentina caída de la presión sanguínea y, en casos aislados, shock anafiláctico, incluso cuando los pacientes no mostraron hipersensibilidad en anteriores administraciones.

Con la inmunoglobulina humana normal se han observado casos de meningitis asépticas reversibles, casos aislados de anemia hemolítica reversible/hemólisis y con poca frecuencia reacciones cutáneas transitorias.

Se han observado incrementos del nivel de creatinina en suero y/o fallo renal agudo.

Con muy poca frecuencia se han observado reacciones tromboembólicas tales como infarto de miocardio, ataque cardíaco, ictus, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda.

Se han comunicado sucesos trombóticos en ancianos, pacientes con signos de isquemia cerebral o cardíaca, con sobrepeso y con hipovolemia severa.

En muchos casos las anteriores reacciones adversas pueden evitarse disminuyendo la velocidad de administración.

Para información sobre la seguridad viral, ver 4.4.

4.9. Sobredosis

La sobredosis puede provocar sobrecarga de fluidos e hiperviscosidad, particularmente en pacientes de riesgo, incluyendo ancianos o pacientes con insuficiencia renal.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1. Propiedades farmacodinámicas.

Grupo farmacoterapéutico: sueros inmunológicos e inmunoglobulinas: inmunoglobulina humana normal para administración intravenosa. Código ATC: J06BA02

Endobulin S/D contiene principalmente inmunoglobulina G (IgG) fundamentalmente intacta con un amplio espectro de anticuerpos frente a antígenos infecciosos.

Endobulin S/D contiene los anticuerpos de la inmunoglobulina G que están presentes en la población normal. Normalmente se prepara a partir de mezclas de plasma de no menos de 1000 donaciones. La distribución de subclases de la inmunoglobulina G es casi proporcional a la del plasma humano funcional a excepción de la IgG3, que sólo está presente en trazas. Dosis adecuadas de este medicamento pueden restablecer niveles de inmunoglobulina G anormalmente bajos a los valores normales.

No se ha aclarado completamente el mecanismo de acción en aquellas indicaciones diferentes al tratamiento de sustitución, pero incluye efectos inmunomoduladores.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

La biodisponibilidad de Endobulin® S/D, después de la administración intravenosa es inmediata y completa. Se distribuye relativamente rápido entre el plasma y el fluido extravascular, después de aproximadamente 3-5 días, se alcanza el equilibrio entre los compartimentos intra y extravascular.

La vida media de Endobulin® S/D es de 3 semanas para anticuerpos específicos. Esta vida media puede variar de paciente a paciente, en especial en la inmunodeficiencia primaria.

Las IgG y los complejos IgG se catabolizan en las células del sistema retículo endotelial.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

La seguridad de Endobulin® S/D se ha demostrado en varios estudios preclínicos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

MINISTERIO 6.1. Lista de excipientes

Polvo: Cloruro sódico, Glucosa, Macrogol. Disolvente: Agua para preparaciones inyectables.

6.2. Incompatibilidades

Endobulin S/D no debe mezclarse con otros productos farmacéuticos pero puede ser administrado conjuntamente con solución salina isotónica o Ringer lactado.

6.3. Periodo de validez.

2 años.

Se ha demostrado la estabilidad en uso química y física de Endobulin S/D reconstituido de 24 horas a temperatura ambiente. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente a menos que el método de reconstitución evite el riesgo de contaminación microbiológica. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y condiciones de almacenamiento son responsabilidad del usuario.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Almacenar a temperatura de 2-8ºC. Proteger de la luz. No congelar, el vial de diluyente podría romperse. No usar después de la fecha de caducidad. Desechar la solución no utilizada, debido al riesgo de contaminación bacteriana. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

6.5. Naturaleza y contenido del envase.

El polvo y el diluyente se presentan en viales de vidrio cerrados con tapones de goma.

Cada envase contiene también un equipo para reconstitución e inyección o perfusión, con los siguientes componentes:

Endobulin S/D 2.500 mg, 5.000 mg y 10.000 mg: una aguja de transferencia, un equipo de perfusión y un colgador de plástico. Endobulin S/D 500 mg: una aguja filtro, una aguja de transferencia y una aguja de aireación.

6.6. Instrucciones de uso, manipulación y eliminación

Endobulin S/D solo se debe reconstituir inmediatamente antes de su administración. La disolución total debe conseguirse en pocos minutos. El tiempo necesario para la disolución se reduce si se calienta a la temperatura de 37ºC y se agita suavemente.

Normalmente, la solución es transparente o ligeramente opalescente. No utilizar soluciones que estén turbias o tengan depósitos.

El producto reconstituido debe inspeccionarse visualmente antes de su administración para verificar la ausencia de partículas y coloración. El producto debe llevarse a la temperatura ambiente o corporal antes de su administración.

Desechar toda solución que no se hubiese administrado. Todo producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse siguiendo los requisitos locales. ENDOBULIN S/D 500 mg: Reconstitución del liofilizado:

1. Retirar los protectores del vial del liofilizado y del disolvente (fig.A) y desinfectar los tapones de goma de ambos viales. 2. Girar y retirar el protector de uno de los extremos del dispositivo de transferencia que se proporciona e introducir el extremo expuesto en el tapón de goma del vial de disolvente (fig. B y C). 3. Retirar el protector del otro extremo del dispositivo de transferencia. No tocar el extremo expuesto. 4. Invertir el dispositivo de transferencia con el vial de disolvente conectado, sobre el vial de liofilizado, e introducir verticalmente el extremo libre del dispositivo de transferencia en el centro del tapón de goma del vial de liofilizado (fig. D). El vacío existente en este vial aspirará el disolvente. 5. Separar los dos viales retirando del vial de concentrado el de disolvente con el dispositivo de transferencia (fig. E). Acelerar la disolución girando el vial de concentrado suavemente y de forma regular. No agite el vial. 6. Después de reconstituir totalmente el liofilizado, introducir la aguja de aireación que se proporciona (fig. F), y la espuma que pudiera haberse formado desaparecerá. Retirar la aguja de aireación. 7. Extraer con la jeringa la solución transparente usando la aguja filtro que se proporciona (para los formatos de 500 mg) (fig.G), o administrar la solución directamente por medio del equipo de perfusión con filtro que se proporciona (para los formatos de 2.500 mg, 5.000 mg y 10.000 mg)

ENDOBULIN S/D 2.500 mg, 5.000 mg y 10.000 mg: Reconstitución del liofilizado:

1- Retirar los protectores del vial del liofilizado y del disolvente y desinfectar los tapones de goma de ambos viales. 2. Girar y retirar el protector de uno de los extremos del dispositivo de transferencia (Fig 1) que se proporciona e introducir el extremo expuesto a través del centro del tapón de goma

del vial de disolvente. Presionar firmemente de tal manera que el equipo de transferencia se ajuste adecuadamente en el vial de solvente (Fig 2). Precaución: si equivocadamente no se introduce en el centro del tapón se puede provocar el desprendimiento del tapón. 3- Retirar el protector del otro extremo del dispositivo de transferencia. No tocar el extremo expuesto. 4- Sostener firmemente el vial de concentrado en un ángulo de aproximadamente 45º. Invertir el vial de disolvente con el equipo de transferencia a un ángulo complementario al vial de concentrado (aproximadamente 45º) e insertar firmemente el equipo de transferencia en el vial de concentrado en el centro del tapón de goma (fig 3). El vacío existente en este vial aspirará el disolvente.

Nota: Invertir el vial de disolvente con el equipo de transferencia administrado rápidamente con respecto al vial de concentrado con el fin de evitar la pérdida de disolvente.

Precaución: si equivocadamente no se introduce en el centro del tapón se puede provocar el desprendimiento del tapón y la pérdida de vacío.

5- Separar los dos viales retirando del vial de concentrado el del disolvente con el dispositivo de transferencia. Acelerar la disolución girando el vial de concentrado suavemente y de forma regular (fir 4). No agite el vial. 6- Administrar la solución directamente utilizando el equipo de infusión con filtro.

Utilizar un filtro para prevenir la administración de partículas de goma desprendidas del tapón (por peligro de microembolismo).

Si se precisa una concentración de Endobulin S/D inferior al 5%, la solución al 5% pude diluirse con solución salina isotónica.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN:

Baxter, S.L. Polígono Industrial Sector 14. Pouet de Camilo, 2 (Ribarroja del Turia) - 46394 - España

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Endobulin S/D 500 mg Nº de Registro:57.101 Endobulin S/D 2.500 mg Nº de Registro:57.102 Endobulin S/D 5.000 mg Nº de Registro:57.103 Endobulin S/D 10.000 mg Nº de Registro:61.421

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN.

Julio 2002

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Prospectos de medicamentos.