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Ciproterona/etinilestradiol ratiopharm 2/0.035 mg, 21 comprimidos recubiertos








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: ETINILESTRADIOL
Codigo Nacional: 650351
Codigo Registro: 66420
Nombre de presentacion: Ciproterona/etinilestradiol ratiopharm 2/0.035 mg, 21 comprimidos recubiertos
Laboratorio: RATIOPHARM ESPAÑA, S.A.
Fecha de autorizacion: 2004-10-25
Estado: Anulado
Fecha de estado: 2006-11-03

Prospecto

Toda la información del medicamento

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ciproterona/Etinilestradiol ratiopharm 2/0,035 mg comprimidos EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto contiene 2 mg de acetato de ciproterona (D.O.E.) y 0,035 mg de etinilestradiol (D.O.E.).

Para los excipientes, ver apartado 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos. Aspecto: color amarillento, aspecto redondeado, biconvexo.

4. DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas

Estados dependientes de andrógenos en mujeres, que requieren tratamiento hormonal:

- acné, formas graves si van acompañadas de inflamación o nódulos (acné papulopustular, acné noduloquístico) o si hay riesgo de cicatrización, de manera que es poco probable que solamente el tratamiento local sea satisfactorio. El tratamiento hormonal debe sopesarse frente el tratamiento antibiótico sistémico, - formas leves de hirsutismo, - alopecia androgénica.

Nota: Aunque ciproterona/etinilestradiol también actúa como anticonceptivo, no debe usarse únicamente para la contracepción, sino que debe reservarse para aquellas mujeres que requieran tratamiento para las enfermedades andrógeno-dependientes indicadas (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo. Para la duración del tratamiento, ver apartado 4.2 Posología y forma de administración).

Se recomienda la suspensión del tratamiento 3 ó 4 ciclos después de la resolución completa de las enfermedades indicadas, no debiéndose continuar la administración de ciproterona/etinilestradiol solamente con fines anticonceptivos. Si las enfermedades andrógeno-dependientes recurren, pueden administrarse ciclos repetidos de ciproterona/etinilestradiol.

Posología y forma de administración

Dosis. Ciproterona/Etinilestradiol actúa como un anticonceptivo oral. La acción anticonceptiva comienza con la toma en el primer día del ciclo. Durante el intervalo de 7 días libre de

toma de comprimidos la acción anticonceptiva también es eficaz. No está permitido el uso concomitante con otros anticonceptivos hormonales, ya que se expondría a la paciente a una dosis excesiva de hormonas, lo cual no es necesario para una contracepción eficaz. Las mujeres que deseen quedarse embarazadas no deberían tomar este medicamento.

Sin uso previo de anticonceptivos hormonales (en el último mes). Primer ciclo de tratamiento: el tratamiento comienza el primer día del ciclo menstrual (1er día de la menstruación = 1er día del ciclo menstrual). Ver también "Cambio a partir de otros anticonceptivos orales".

Las mujeres amenorréicas pueden comenzar el tratamiento cualquier día; en tales casos se considerará que el primer día de tratamiento es el primer día del ciclo menstrual y el régimen de tratamiento se basa en las siguientes recomendaciones.

Tras la primera administración, se tomará un comprimido diario hasta que se hayan tomado los 21 comprimidos. Esto va seguido de 7 días libres de toma de comprimidos, tiempo durante el cual se produce la menstruación (habitualmente ésta comienza 2-3 días después de haber interrumpido la toma del medicamento).

Cursos subsiguientes: tras el intervalo de 7 días libres de toma de comprimidos, independientemente de que haya terminado la menstruación (como normalmente es el caso) o todavía continúe, se reanuda la toma de los comprimidos, comenzando con el envase siguiente.

Cambio a partir de otros anticonceptivos orales. Si previamente se han tomado anticonceptivos orales combinados, el cambio a ciproterona/etinilestradiol debe realizarse el primer día inmediatamente después la última toma del comprimido que contienen los principios activos y, como muy tarde, en el primer día tras el intervalo sin toma de comprimidos (tras la ingesta de los comprimidos placebo del anticonceptivo oral anterior).

Si previamente se han tomando productos que solo contenían gestágenos, el cambio puede realizarse en cualquier momento (con implantes, el día de su retirada y, si se cambia desde inyecciones, cuando corresponde la siguiente inyección).

En ambos casos, la paciente debe utilizar adicionalmente un método de barrera durante los 7 primeros días de toma de comprimidos.

Tras un aborto en el primer trimestre La paciente puede comenzar de inmediato. Cuando así lo haga, no necesita tomar medidas anticonceptivas adicionales.

Tras un parto o un aborto en el segundo trimestre. Se debe aconsejar a la paciente que empiece el día 21 a 28 después del parto o de un aborto en el segundo trimestre.

Si lo hace más tarde, se debe advertir a la paciente que utilice adicionalmente un método de barrera durante los 7 primeros días de toma de comprimidos. No obstante, si la mujer ya ha tenido relaciones sexuales, debe descartarse el embarazo antes del inicio del tratamiento con ciproterona/etinilestradiol o bien la mujer debe esperar a su primer día de período menstrual.

MINISTERIO Olvido de comprimidos. Si se olvida la toma a la hora correcta, el comprimido debe ingerirse dentro de las 12 horas siguientes y debe seguir tomando los comprimidos siguientes a la hora habitual. La protección anticonceptiva no se ve reducida. Si se retrasa más de 12 horas en la toma de algún comprimido, la protección anticonceptiva puede verse reducida.

La pauta a seguir en caso de olvido de comprimidos se rige por estas dos normas básicas: 1. Nunca se debe suspender la toma de comprimidos durante más de 7 días. 2. Se requiere tomar los comprimidos de forma ininterrumpida durante 7 días para conseguir una supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovario.

Sin embargo, con el fin de evitar el inicio de una menstruación prematura, se debe continuar tomando todo el envase. Solo debe tomarse el último comprimido olvidado, omitiendo la toma de los demás comprimidos olvidados. Deben utilizarse otros métodos anticonceptivos no hormonales (a excepción del método del ritmo y de la temperatura) durante los siguientes siete días, mientras se están tomando los siguientes siete comprimidos. Si los comprimidos se han olvidado durante los siete días anteriores al inicio de un envase, no debería haber intervalo libre de comprimidos antes del inicio del siguiente envase.

Consejos en caso de trastornos gastrointestinales. Si se producen vómitos y/o diarrea en las 3-4 horas siguientes a la toma de los comprimidos, puede que la absorción no sea completa. Si la paciente no desea cambiar su esquema normal de toma de comprimidos, debe tomar el /los comprimido /s adicionales necesarios de otro envase.

Falta de menstruación. Si no se produce la menstruación, debe interrumpirse el medicamento hasta que se haya descartado un embarazo.

Sangrados intermenstruales. Si se producen sangrados intermenstruales, no debe interrumpirse la ingesta de ciproterona/etinilestradiol.

Las pérdidas intermenstruales ligeras (oligometrorragia) normalmente cesan de manera espontánea. Si la hemorragia no cesa, puede administrarse etinilestradiol adicional (0,02 ­ 0,04 mg una vez al día) durante 4-5 días, pero no debe administrarse después del final del ciclo de 21 días de Ciproterona/Etinilestradiol.

Si las hemorragias irregulares continúan o reaparecen, está indicado un examen cuidadoso, incluyendo un legrado uterino, con el fin de excluir cualquier causa orgánica. Esto también se aplica si las hemorragias irregulares reaparecen durante varios ciclos consecutivos o si se producen pérdidas intermenstruales por primera vez tras una ingestión a largo plazo de los comprimidos.

Método de administración. Ciproterona/Etinilestradiol debe tragarse entero, sin masticar, y tomarse con algo de líquido. Ciproterona/Etinilestradiol debe tomarse todos los días a la misma hora.

Duración del tratamiento. La duración del tratamiento depende de la severidad de la enfermedad y del estado clínico de la paciente. Normalmente el tratamiento dura varios meses. Se recomienda que la ingestión de ciproterona/etinilestradiol se continúe durante al menos 3-4 ciclos una vez que los síntomas hayan disminuido. Si los síntomas reaparecen, incluso semanas o meses después del final del tratamiento, éste puede reiniciarse.

En pacientes con acné severo, debe reconsiderarse el tratamiento si la respuesta obtenida no es suficiente después de al menos 6 meses de tratamiento o en pacientes con hirsutismo después de al menos 12 meses de tratamiento.

Contraindicaciones

· Hipersensibilidad a acetato de ciproterona, etinilestradiol o a cualquiera de los excipientes de este medicamento. · Presencia o antecedentes de procesos tromboembólicos o trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular). · Presencia o antecedentes de procesos tromboembólicos o trombóticos venosos (por ejemplo, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar). · Trastornos cardiovasculares, por ejemplo, enfermedades cardíacas, valvulopatías, alteraciones del ritmo. · Presencia o antecedentes de procesos pródromos de una trombosis (por ejemplo, ataque isquémico transitorio ­AIT-, angina de pecho). · Un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo de trombosis venosa o arterial pueden constituir una contraindicación (ver también el apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). · Predisposición hereditaria o adquirida de tromboembolismo venoso o arterial, por ejemplo, resistencia a la proteína C activada (PCA-resistencia), déficit de antitrombina III, déficit de proteína C, déficit de proteína S, hiperhomocisteinemia o anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico). · Trastornos hepáticos graves o recientes, siempre que los parámetros de la función hepática no se hayan normalizado (incluyendo trastornos en la eliminación como Síndrome de Dubin-Johnson y Síndrome de Rotor). · Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos). · Presencia, sospecha o antecedentes de tumores hormono-dependientes (de hormonas sexuales) (por ejemplo, carcinoma de mama o carcinoma de endometrio existente, tratado o sospechado) incluyendo enfermedades quísticas de la mama. · Prurito o ictericia persistente durante un embarazo anterior. · Deterioro de otosclerosis durante el embarazo. · Conocimiento o sospecha de embarazo, lactancia o deseo actual de quedarse embarazada (ver también 4.6. Embarazo y lactancia). · Historia de herpes gestacional. · Hemorragia vaginal anómala no diagnosticada. · Diabetes mellitus con enfermedad vascular. · Hipertensión grave. · Migraña con síntomas neurológicos focales. · Pancreatitis, hiperlipoproteinemia, hipertrigliceridemia. · Anemia drepanocítica. · Fumadores (ver 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Advertencias y precauciones especiales de empleo

El tratamiento con ciproterona/etinilestradiol debe ir precedido por un minucioso examen ginecológico y médico general (incluyendo citología cervical y examen de la mama) y debe obtenerse una historia familiar detallada. Además, si algún miembro de la familia ha padecido trastornos tromboembólicos siendo joven, debe excluirse cualquier anomalía en la coagulación (tales como trombosis de venas profundas, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio).

Una vez comenzado el tratamiento, estos exámenes deben repetirse a intervalos aproximados de 6 meses. La frecuencia y el tipo de estos exámenes deben adaptarse individualmente a cada paciente, pero generalmente deben incluir referencia especial a la presión arterial, pechos, abdomen y órganos pélvicos, incluyendo citología cervical y pruebas relevantes de laboratorio.

Es absolutamente esencial excluir el embarazo antes del tratamiento, debido al riesgo de feminización de los fetos masculinos.

En general, se aconseja encarecidamente la supervisión médica estricta en presencia de uno o más de los siguientes factores de predisposición: diabetes mellitus, hipertensión, venas varicosas, flebitis, trombosis, trastornos del metabolismo de los lípidos, otosclerosis, esclerosis múltiple, epilepsia, corea de Sydendam, enfermedad depresiva, porfiria o tetania latente, disfunción hepática, colelitiasis, enfermedad cardiovascular, enfermedad renal, tumores uterinos benignos, endometriosis y enfermedades de la mama.

Trastornos vasculares. Ciproterona/Etinilestradiol está compuesto por el progestágeno acetato de ciproterona y el estrógeno etinilestradiol y se administra durante 21 días del ciclo menstrual. Por lo tanto, la composición es similar a la de un anticonceptivo oral combinado (AOC). El uso de cualquier anticonceptivo oral combinado (AOC) o de ciproterona/etinilestradiol lleva asociado un incremento del riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), incluyendo tromboembolismo de venas profundas y embolia pulmonar, comparado con la no- utilización de anticonceptivos orales combinados (AOC). El incremento del riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) es mayor durante el primer año que una mujer utiliza un anticonceptivo oral combinado (AOC) por primera vez. Este incremento del riesgo es menor que el riesgo de TEV asociado con el embarazo, que se estima en aproximadamente 60 por 100.000 embarazos.

No siempre se logra la recuperación total de estos trastornos. El TEV produce la muerte en el 1-2% de los casos.

Los estudios epidemiológicos han mostrado que la incidencia de TEV en usuarias de anticonceptivos orales con bajo contenido estrogénico (< 50 g etinilestradiol) es de hasta 40 casos por 100.000 mujeres /año, en comparación con 5-10 casos por 100.000 mujeres /año para las no usuarias.

Existen evidencias epidemiológicas de que la incidencia de TEV es superior en usuarias de ciproterona/etinilestradiol en comparación con usuarias de AOCs con bajo contenido estrogénico (< 50 g etinilestradiol).

Muy raramente, en usuarias de anticonceptivos orales combinados (AOCs) se han comunicado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, por ejemplo, arterias o venas hepáticas, mesentéricas, renales o retinianas. No existe consenso sobre si la aparición de estos episodios está asociada al uso de AOCs.

Los estudios epidemiológicos también han asociado al empleo de AOCs con un incremento del riesgo de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio, isquemia cerebral transitoria).

Los síntomas de trombosis venosa o arterial pueden incluir: dolor y/o inflamación de una sola pierna; dolor torácico intenso repentino, con o sin irradiación al brazo izquierdo; disnea repentina; tos de inicio repentino; cefalea no habitual, intensa y prolongada; pérdida súbita de la visión, parcial o completa; diplopía; lenguaje arrastrado o afasia; vértigo; colapso con o sin convulsiones focales; debilidad o entumecimiento marcado que afecta de forma repentina a la mitad o a una parte del cuerpo; trastornos motores; abdomen "agudo".

El riesgo de tromboembolismo (venoso y /o arterial) aumenta con: · la edad. · fumar (cuanto más se fume y con el incremento de la edad, el riesgo aumenta, sobretodo en mujeres de más de 35 años). · un historial familiar positivo (por ejemplo algún caso de tromboembolismo venoso o arterial en un hermano /a o en los padres a edades relativamente tempranas). Si se sospecha de una predisposición hereditaria debe remitirse a la paciente a un especialista antes de decidir sobre el uso de AOCs. · la obesidad (índice de masa corporal > 30 kg/m2). · dislipoproteinemia. · hipertensión. · enfermedad de las válvulas cardíacas. · fibrilación atrial. · inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier cirugía de las piernas o un traumatismo mayor. En estas situaciones es aconsejable interrumpir el empleo de AOCs (en el caso de cirugía programada, al menos cuatro semanas antes) y no reanudar el tratamiento hasta dos semanas después de la desmovilización completa.

No existe consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis superficial en el tromboembolismo venoso.

Debe considerarse el aumento del riesgo de tromboembolismo en el puerperio.

El grupo de pacientes que toman ciproterona/etinilestradiol para el tratamiento del acné, la seborrea severa, el hirsutismo y la alopecia androgénica probablemente incluye mujeres con un incremento inherente del riesgo cardiovascular, como el asociado con el síndrome del ovario poliquístico.

Los factores bioquímicos que pueden indicar una predisposición hereditaria o adquirida a la trombosis arterial o venosa incluyen: resistencia a la proteína C activada (PCA), hiperhomocisteinemia, déficit de antitrombina III, déficit de proteína C, déficit de proteína S, anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico).

Tumores. En algunos estudios epidemiológicos se ha informado de un aumento del riesgo de cáncer cervical en usuarias de anticonceptivos orales combinados (AOCs) a largo plazo, pero sigue existiendo la controversia sobre el grado en que este hallazgo es atribuible a otros factores como el comportamiento sexual y el virus del papiloma humano (HPV).

Un meta-análisis realizado sobre 54 estudios epidemiológicos ha informado que existe un ligero incremento del riesgo relativo (RR = 1.24) de presentar cáncer de mama en mujeres que están en tratamiento actualmente con AOCs. El incremento de este riesgo desaparece gradualmente en el curso de los 10 años siguientes a la suspensión de los AOCs. Como el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el exceso de diagnósticos de cáncer mama en usuarias actuales y recientes de AOCs es pequeño en relación con las no usuarias de AOCs. Estos estudios no proporcionan pruebas de causalidad. El incremento del riesgo puede ser debido a un diagnóstico de cáncer de mama más precoz en usuarias de AOCs, a los efectos biológicos de las AOCs o a una combinación de ambos. Los cánceres de mama que se diagnostican en mujeres usuarias de AOCs en alguna ocasión tienden a estar clínicamente menos avanzados que los diagnosticados a las no usuarias de AOCs.

En raras ocasiones se han comunicado tumores hepáticos benignos, y más raramente malignos, en usuarias de AOCs. En casos aislados, estos tumores han provocado hemorragias intraabdominales con riesgo vital. Debe considerarse la posibilidad de un tumor hepático en el diagnóstico diferencial de las mujeres que toman AOCs cuando presenten dolor abdominal superior intenso, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal.

Otras condiciones. Después del tratamiento satisfactorio de una hepatitis viral, debe transcurrir un período de seis meses antes de empezar el tratamiento con anticonceptivos orales.

Las mujeres con hipertrigliceridemia, o con antecedentes familiares de la misma, pueden tener un riesgo mayor de pancreatitis durante el empleo de AOCs.

Aunque se ha informado que muchas pacientes que toman AOCs tienen pequeños incrementos de la tensión arterial, raramente son clínicamente relevantes. No se ha establecido una relación entre el uso de AOCs y la hipertensión clínica. Si embargo, si aparece una hipertensión clínicamente significativa y sostenida durante el uso de AOCs, es prudente que el médico retire el AOC y trate la hipertensión. Cuando se considere apropiado, puede reanudarse el uso de AOC si con el tratamiento antihipertensivo se han logrado valores de tensión normales.

Se ha informado que las siguientes condiciones pueden aparecer o agravarse con el embarazo o con el uso de AOCs, aunque las pruebas de una asociación con el empleo de AOCs no son concluyentes: ictericia y/o prurito relacionado con colestasis; formación de cálculos biliares; porfiria, lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico urémico; corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida de audición por otosclerosis.

Los trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden requerir la interrupción del tratamiento con AOCs hasta que los marcadores de función hepática retornen a valores normales. La recurrencia de una ictericia colestásica que apareció por primera vez durante un embarazo o durante el uso previo de esteroides sexuales, requiere la suspensión del tratamiento con Ciproterona/Etinilestradiol.

MINISTERIO Los anticonceptivos orales combinados (AOCs) pueden alterar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, aunque no es necesario modificar el régimen terapéutico en pacientes diabéticas que usen AOCs. Sin embargo, las mujeres diabéticas deben ser vigiladas cuidadosamente mientras tomen AOCs.

Se ha informado del empeoramiento de la depresión endógena, de la enfermedad de Crohn y de la colitis ulcerosa.

Ocasionalmente puede producirse cloasma, especialmente en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma, deben evitar la exposición al sol o a los rayos ultravioleta mientras tomen AOCs.

Si mujeres que padecen hirsutismo, desarrollan síntomas o aumentan sustancialmente, deben aclararse las causas por diagnóstico diferencial (tumor productor de andrógenos, déficit de enzimas suprarrenales).

Debe advertirse a las pacientes que los preparados como Ciproterona/Etinilestradiol ratiopharm 2/0,035 mg no protegen frente a la infección por VIH (SIDA) ni frente a otras enfermedades de transmisión sexual.

Debe tenerse en cuenta el efecto de los anticonceptivos orales durante la evaluación de ciertas pruebas de laboratorio: pruebas de los niveles de hormonas, parámetros de la coagulación sanguínea y pruebas de la función hepática.

Reducción de la eficacia. La eficacia de ciproterona/etinilestradiol puede disminuir en el caso de olvido de comprimidos, vómitos o medicación concomitante.

Reducción en el control de ciclo. Con las combinaciones de estrógenos/progestágenos se puede producir sangrado irregular (manchado o hemorragia por disrupción), especialmente durante los primeros meses de uso. Por tanto, la valoración de cualquier sangrado irregular es sólo significativa tras un intervalo de adaptación de unos tres ciclos.

Si las irregularidades de sangrado persisten o se producen tras ciclos previamente regulares, deberían tenerse en cuenta posibles causa no hormonales y realizar métodos diagnósticos apropiados para excluir procesos malignos o el embarazo.

En algunas mujeres puede que no se produzca hemorragia por deprivación durante el intervalo libre de toma de comprimidos. Si el AOCs se ha tomado siguiendo las instrucciones descritas, es improbable que la mujer esté embarazada. Sin embargo, si el AOC no se ha tomado siguiendo estas instrucciones, antes de producirse la primera falta de hemorragia por deprivación o si faltan dos hemorragias por deprivación, se debe descartar un embarazo antes de continuar el tratamiento con el AOC.

Razones para el cese inmediato de este medicamento. Embarazo; primer episodio de cefalea de tipo migrañoso o cefaleas frecuentes o inusualmente graves (esto puede ser prodrómico de un acontecimiento cerebrovascular); alteraciones súbitas de la visión o de la audición; primeros signos de tromboflebitis o síntomas tromboembólicos; dolor y constricción en el pecho; cirugía programada (6 semanas antes); inmovilización prolongada (por ejemplo, después de accidentes);

MINISTERIO aumento de la frecuencia de los ataques epilépticos; hipertensión significativa; colestasis; ictericia; hepatitis; prurito generalizado. Los pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, de insuficiencia de lactosa Lapp (insuficiencia dada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento, ya que contiene lactosa.

Los pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la fructosa, de insuficiencia de sacarosa isomaltasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento, ya que contiene sacarosa.

Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción

La ingesta concomitante de otros principios activos, tales como rifampicina, barbitúricos, fenitoína, mefenitoína, primidona, carbamazepina, ampicilina, tetraciclinas, griseofulvina y fenilbutazona, puede atenuar el efecto anticonceptivo de Ciproterona/Etinilestradiol. Esto es particularmente importante en la ingestión a largo plazo y puede requerirse el uso de métodos anticonceptivos locales.

Ciproterona/Etinilestradiol puede afectar a la eficacia de las siguientes clases de sustancias: anticoagulantes, agentes antidiabéticos, fármacos hipolipemiantes (benzafibrato, clofibrato, etofibrato), agentes antihipertensivos y antidepresivos (aumento de la toxicidad). Puede intensificarse la acción de los glucocorticoides, la teofilina, el diazepam y el clordiazepóxido.

También tiene que ajustarse la dosis de los agentes antidiabéticos orales o de la insulina.

No deben tomarse preparaciones a base de plantas medicinales con Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) simultáneamente con ciproterona/etinilestradiol, porque potencialmente puede producir una disminución del efecto anticonceptivo.

Embarazo y lactancia

La administración de ciproterona/etinilestradiol durante el embarazo está contraindicada (ver 4.3).

Si se produce un embarazo durante el tratamiento con ciproterona/etinilestradiol, la medicación debe suspenderse inmediatamente.

La administración de ciproterona/etinilestradiol también está contraindicada durante la lactancia. El acetato de ciproterona pasa a la leche de las mujeres en periodo de lactancia. Aproximadamente el 0.2% de la dosis materna llegará al recién nacido a través de la leche, lo que corresponde a una dosis de aproximadamente 1 µg/kg. Durante la lactancia establecida el 0.02% de la dosis diaria materna de etinilestradiol puede llegar al recién nacido a través de la leche.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar maquinaria.

Reacciones adversas

MINISTERIO Existe un aumento del riesgo de enfermedades tromboembólicas venosas en mujeres que utilizan anticonceptivos combinados por vía oral (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). Trastornos del sistema nervioso Dolor de cabeza, migraña.

Trastornos psiquiátricos Humor depresivo.

Trastornos gastrointestinales Náuseas, colelitiasis, colestasis (incluyendo ictericia colestásica); muy raramente: tumores hepáticos (tras el uso a largo plazo).

Trastornos del sistema reproductor y de las mamas Tensión mamaria, dolor mamario, alteraciones de la líbido. En casos raros se ha observado galactorrea y aumento del tamaño de las mamas. Sangrado intermenstrual, mayor tendencia a candidiasis vaginal, hemorragias no específicas.

Trastornos vasculares Hipertensión, incremento del riesgo de enfermedades tromboembólicas venosas y arteriales (infarto cerebral y de miocardio, trombosis de venas profundas, embolia pulmonar, síntomas de tromboembolismo), hemorragia subaracnoidea.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo En mujeres con predisposición, ciproterona/etinilestradiol puede producir cloasma, que puede empeorar por la exposición a la luz solar; reacciones de hipersensibilidad. Durante el uso a largo plazo de estroprogesteronas orales puede aparecer exantema cutáneo y prurito.

Trastornos oculares Se han comunicado casos aislados de escasa tolerancia a las lentes de contacto en relación con los anticonceptivos orales. Si la tolerancia a las lentes cambia, debe consultarse a un oftalmólogo.

Otros Cambios en el peso corporal Durante el uso a largo plazo de estroprogesteronas orales puede ocurrir edema. Puede incrementar la velocidad de sedimentación sanguínea. También se han observado incrementos séricos en el cobre, en el hierro y en la fosfatasa alcalina leucocitaria. Rara vez ocurren trastornos en el metabolismo del ácido fólico y del triptófano. El uso a largo plazo en mujeres jóvenes puede representar uno de los factores de riesgo de cáncer de mama. Los datos científicos disponibles no han establecido de manera concluyente que los anticonceptivos orales aumenten el riesgo global de cáncer de mama. Actualmente está bajo discusión si la píldora aumenta el riesgo de ciertos subgrupos (por ejemplo, en mujeres jóvenes antes del nacimiento de su primer hijo).

Sobredosificación

No se conocen casos de intoxicación aguda. No es probable que se produzcan síntomas graves de sobredosis, ni siquiera tras la ingestión de un gran número de comprimidos por niños pequeños.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: anti-andrógenos y estrógenos, ciproterona y estrógeno. Código ATC: G03HB01

Mecanismo de acción El acetato de ciproterona tiene efectos anti-androgénicos y gestagénicos. Bloquea los receptores de los andrógenos. También puede reducir la síntesis de andrógenos por un mecanismo de autorregulación negativa del sistema del hipotálamo ­ hipófisis - ovario. El componente estrogénico incrementa los niveles de globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) por lo que reduce los niveles de andrógenos libres. El componente estrogénico también tiene un efecto anticonceptivo a través del mecanismo de acción conocido para los estrógenos.

Propiedades farmacocinéticas

El acetato de ciproterona se absorbe casi completamente a partir del tubo digestivo. Tras la ingestión repetida, se alcanzan picos de concentraciones plasmáticas de aproximadamente 10-15 ng/ml en un plazo de dos horas desde la administración. El área bajo la curva para un intervalo de dosificación en el estado estacionario está en la región de 125 ng x h/l. La eliminación plasmática tiene un curso bifásico con semividas inferiores a 1 hora y 50-70 horas. El aclaramiento total del acetato de ciproterona desde el suero es de 3.6ml/min/kg. Durante un ciclo de tratamiento, los niveles residuales (medidos antes de la siguiente administración) aumentan en aproximadamente 2 veces.

El acetado de ciproterona se metaboliza en el hígado. Un metabolito, la 15-hidroxi- ciproterona, es farmacológicamente activo (antiandrogénico) y tiene una semivida similar a la de la sustancia original. La eliminación se produce en las heces (65%) y a través de los riñones (35%). La enzima involucrada en el metabolismo de acetato de ciproterona es el citocromo P450 3A4.

El etinilestradiol se absorbe casi completamente a partir del tubo digestivo. Tras la administración repetida, se alcanzan picos de concentraciones plasmáticas de aproximadamente 400 pg/ml en un plazo de 1-2 horas desde la administración. El área bajo la curva para un intervalo de dosificación en el estado estacionario está en la región de 2500 pg x h/ml. La eliminación plasmática tiene un curso bifásico con semividas de aproximadamente 6 horas y 20-30 horas. Durante un ciclo de tratamiento, los niveles residuales (medidos antes de la siguiente administración) aumentan en aproximadamente el 60%.

El etinilestradiol se metaboliza durante la absorción (metabolismo de primer paso) y experimenta amplia recirculación enterohepática (40% de la dosis administrada). Los metabolitos principales son los conjugados de sulfato y ácido glucurónico.

La eliminación se produce en las heces (60%) y a través de los riñones (40%), principalmente en forma de metabolitos conjugados. Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad sistémica Los estudios experimentales de tolerancia animal después de la ingesta oral no han mostrado ninguna conclusión inesperada en contra del uso de ciproterona/etinilestradiol en humanos a las dosis recomendadas. No se han realizado estudios experimentales de sensibilidad en animales para etinilestradiol y acetato de ciproterona.

Toxicidad reproductiva Los estudios experimentales en animales con dosis relativamente bajas han mostrado efecto embrioletal. La experimentación animal no da pruebas de la teratogenicidad de acetado de ciproterona o de etinilestradiol más allá del efecto conocido sobre la diferenciación sexual (malformaciones del tracto urogenital y feminización de fetos masculinos).

Genotoxicidad y carcinogénesis No hay pruebas de genotoxicidad con acetato de ciproterona o etinilestradiol en las pruebas standars in vitro e in vivo. Sin embargo, otras pruebas realizadas con acetato de ciproterona en células hepáticas de ratas y monos y también en aislamientos de células hepáticas humanas mostraron que el acetato de ciproterona puede causar la formación de aductos y cambios en la actividad reparadora del ADN. La incidencia de la formación de aductos de ADN se observó a las dosis usadas en el tratamiento con acetato de ciproterona. La importancia clínica de estos hallazgos es, hasta el momento, incierta.

Debe advertirse que las hormonas sexuales pueden estimular el crecimiento de ciertos tejidos y de tumores hormono-dependientes.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

Relación de excipientes

Núcleo. Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina Povidona K30 Croscarmelosa de sodio Estearato de magnesio

Recubrimiento. Opadry white Y-1R-7000B (hipromelosa, dióxido de titanio (E171), macrogol 400, indigotina (E132)). Opadry buff OY-3690 (hipromelosa, macrogol, dióxido de titanio (E171), amarillo óxido de hierro (E172), rojo óxido de hierro (E172), negro óxido de hierro (E172)). Amarillo de quinoleína Eurolake (E104). Opaglos 600 white (shellac, cera carnauba, cera blanca de abeja). Sacarosa

MINISTERIO Incompatibilidades

No procede

Período de validez

3 años

Precauciones especiales de conservación

No se precisan condiciones especiales de conservación

Naturaleza y contenido del recipiente

Envases de blister de PVC/PVDC/lámina de aluminio 21 comprimidos recubiertos, 3x21 comprimidos recubiertos y 6x21 comprimidos recubiertos. Puede que no se comercialicen todos las presentaciones.

Instrucciones para su uso / manipulación

No procede

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ratiopharm España, S.A. Avda. de Burgos 16-D 28036 Madrid

8. NÚMERO (S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

66.420

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Octubre de 2.004

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO




Prospectos de medicamentos.