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BREMON UNIDIA , 20 COMPRIMIDOS








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: CLARITROMICINA
Codigo Nacional: 683474
Codigo Registro: 63381
Nombre de presentacion: BREMON UNIDIA , 20 COMPRIMIDOS
Laboratorio: LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A.
Fecha de autorizacion: 2000-10-06
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 2001-02-02

Prospecto

Toda la información del medicamento

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

BREMON UNIDIA

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de liberación modificada contiene: Claritromicina 500 mg Excipientes: lactosa 115 mg.

Para los demás excipientes ver el apartado 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos de liberación modificada, ovalados, de color amarillo.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Bremon UNIDIA, nueva forma farmacéutica de liberación modificada, está indicado solo en el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por microorganismos sensibles:

1. Infecciones del tracto respiratorio superior, tales como faringitis, amigdalitis y sinusitis. 2. Infecciones del tracto respiratorio inferior, tales como bronquitis aguda, reagudización de bronquitis crónica y neumonías bacterianas. 3. Infecciones no complicadas de la piel y tejidos blandos, tales como foliculitis, celulitis y erisipela.

Como ocurre con otros antibióticos, se recomienda que antes de prescribir BREMON UNIDIA se consulten las guías sobre la prevalencia de resistencia local y se tenga en cuenta la práctica médica sobre la prescripción de antibióticos.

En función de la gravedad de la infección, deberá considerarse la utilización de una forma de liberación inmediata (Ver 5.2).

4.2 Posología y forma de administración

Adultos: La dosis habitual recomendada de BREMON UNIDIA para adultos es de un comprimido de 500 mg, una vez al día, tomado con alimentos. A criterio médico, la dosis puede aumentarse a 2 comprimidos una vez al día. La duración habitual del tratamiento es de 6 a 14 días.

Niños mayores de 12 años: Misma dosis que para adultos.

Niños menores de 12 años: Utilizar Bremon Suspensión 125 o Bremon Suspensión 250.

Pacientes con insuficiencia renal: BREMON UNIDIA no debe usarse en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min). En estos pacientes se debe utilizar los comprimidos de liberación inmediata (Ver 4.3 Contraindicaciones).

4.3 Contraindicaciones

Claritromicina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la claritromicina, a cualquiera de los excipientes incluidos en la formulación y/o a los antibióticos macrólidos en general.

Está contraindicada la administración concomitante de claritromicina con astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina, disopiramida y quinidina. Dicha asociación podría aumentar el riesgo de una prolongación del intervalo QT y la probabilidad de provocar arritmias cardíacas graves tales como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y "torsade de pointes"(ver apartado 4.5 Interacciones y 4.8 Reacciones adversas).

Está contraindicada la administración concomitante de claritromicina con ergotamina y dihidroergotamina.

BREMON UNIDIA está contraindicado en pacientes con aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min, debido a que la dosis administrada no puede ser menor de 500 mg diarios.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia a la galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Como claritromicina se excreta principalmente por el hígado y por el riñón, deben tomarse precauciones en pacientes con trastornos de la función hepática, insuficiencia renal moderada o severa y ancianos.

Se han recibido informes de postcomercialización de toxicidad de la colchicina con el uso concomitante de claritromicina y colchicina, especialmente en ancianos, algunos de los cuales ocurrieron en pacientes con insuficiencia renal. En algunos de dichos pacientes se han referido muertes (Ver en Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de resistencia cruzada entre claritromicina y otros antibióticos del grupo de los macrólidos, así como con lincomicina y clindamicina.

Cuando claritromicina se emplea en el tratamiento de infecciones causadas por M. Avium, debe realizarse una audiometría en los pacientes, previo al comienzo de la terapia y deberá controlarse su capacidad auditiva durante el tratamiento. También se recomienda realizar un control periódico del recuento de leucocitos y plaquetas. Además, si en el tratamiento de estas infecciones claritromicina se administra en asociación con rifabutina, aumenta el riesgo de aparición de uveítis por lo que los pacientes deben ser adecuadamente monitorizados (ver apartado 4.5 Interacciones).

Como para la mayoría de los antibacterianos, el tratamiento con claritromicina puede causar colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile. En pacientes que presentan diarrea tras la administración de fármacos antibacterianos, debe descartarse este diagnóstico.

MINISTERIO El riesgo de rabdomiolisis puede verse incrementado con la administración simultánea de claritromicina y de inhibidores de HMG-CoA reductasa tales como lovastatina y simvastatina (ver apartado 4.5 Interacciones).

Es recomendable controlar el tiempo de protrombina en pacientes que reciben tratamiento concomitante con anticoagulantes orales (ver apartado 4.5 Interacciones).

Puede aparecer una superinfección con microorganismos no sensibles.

Cada comprimido contiene 115 mg de lactosa. Probablemente esta cantidad no es suficiente para inducir síntomas específicos de intolerancia.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

La claritromicina es un potente inhibidor del isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP 3A49), por lo que puede aumentar los niveles plasmáticos de fármacos que se metabolicen por esta vía.

Fármacos que no deben utilizarse durante el tratamiento con claritromicina

· cisaprida, astemizol, terfenadina, pimozida, disopiramida y quinidina. Si se coadministran con claritromicina puede incrementarse el riesgo de arritmias cardíacas graves (ver apartado 4.3 Contraindicaciones).

· Ergotamina, dihidroergotamina. Los informes de postcomercialización indican que la administración concomitante con claritromicina ha estado asociada con la toxicidad aguda del cornezuelo de centeno caracterizada por vasoespasmo e isquemia de las extremidades y otros tejidos incluyendo el sistema nervioso central. Fármacos que deben ser administrados con precaución durante el tratamiento con claritromicina, pudiendo ser necesario una disminución de la dosis y un estrecho seguimiento:

· Anticoagulantes orales (warfarina). Puede verse incrementado el riesgo de hemorragia (ver apartado 4.4 Advertencias especiales y Precauciones de uso)

· Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (lovastatina y simvastatina). Se aumenta el riesgo de rabdomiolisis (ver apartado 4.4 Advertencias especiales y Precauciones de uso) · Antiepilépticos:fenitoína, carbamazepina, valproato

· Ciertos agentes inmunosupresores: ciclosporina, tacrólimus y rapamune

· Ciertos agentes antineoplásicos tales como los alcaloides de la vinca: vinblastina

· Benzodiacepinas: alprazolam, midazolam, triazolam

· Antifúngicos: fluconazol, itraconazol, ketoconazol

· Antiretrovirales: zidovudina

El tratamiento simultáneo con claritromicina y zidovudina puede producir un descenso en las concentraciones séricas de zidovudina debido a que claritromicina parece interferir con la

MINISTERIO absorción oral de zidovudina. Por lo tanto, se recomienda espaciar la administración de las dosis de ambos fármacos.

No se han efectuado estudios de interacción con BREMON UNIDIA y zidovudina. Si fuera necesaria la administración concomitante de claritromicina y zidovudina deberá emplearse una formulación de claritromicina de liberación inmediata.

· Otros: digoxina, teofilina, rifabutina (ver apartado 4.4 Advertencias especiales/Precauciones de empleo), sildenafilo, metilprednisolona, cilostazol y en general, aquellos fármacos metabolizados por CYP3A4.

La colchicina es un sustrato para CYP3A y el transportador efflux, glicoproteína-P (Pgp). Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos inhiben el isoenzima CYP3A y la glicoproteína-P. Cuando la claritromicina y la colchicina se administran juntas, la inhibición de la glicoproteína-P y/o la isoenzima CYP3A por la claritromicina puede conducir a un aumento de la exposición a la colchicina. Los pacientes deben ser monitorizados por si presentaran síntomas clínicos de toxicidad de colchicina. (Ver en Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Fármacos que incrementan la biodisponibilidad de claritromicina

· Omeprazol. La coadministración de claritromicina y omeprazol eleva los niveles séricos de ambos medicamentos.

·Ritonavir. La administración concomitante de ritonavir y claritromicina produce una importante inhibición del metabolismo de claritromicina, aunque debido al amplio margen terapéutico de claritromicina no debería ser necesario un ajuste de la dosis en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 - 60 ml/min y < 30 ml/min se debe realizar un ajuste de la dosis de claritromicina en un 50% y 75%, respectivamente. BREMON UNIDIA no debe utilizarse en pacientes con deterioro grave de la función renal (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min), debido a que no se puede realizar una reducción de la dosis apropiada con este producto. En este tipo de pacientes se debe utilizar los comprimidos de Bremon de liberación inmediata (ver punto 4.3 Contraindicaciones).

En la experiencia postcomercialización se han observado interacciones medicamentosas entre los medicamentos siguientes metabolizados por CYP3A y eritromicina o claritromicina: Astemizol, cisaprida, disopiramida, ergotamina, dihidroergotamina, lovastatina, pimozida, quinidina, simvastatina y terfenadina.

4.6 Embarazo y lactancia

No ha sido establecida la inocuidad de claritromicina durante el embarazo y la lactancia.

El médico antes de prescribir claritromicina a mujeres embarazadas debe sopesar cuidadosamente los beneficios obtenidos frente al riesgo potencial, especialmente durante los 3 primeros meses de embarazo. Claritromicina se excreta por la leche materna, por lo que no debe utilizarse durante la lactancia..

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Ninguno conocido.

MINISTERIO 4.8 Reacciones adversas

En los ensayos clínicos con Bremon unidía aproximadamente el 19% de los pacientes refirieron al menos un acontecimiento adverso considerado posiblemente, o probablemente, relacionado con el medicamento.

La Tabla muestra las reacciones adversas que refirieron los pacientes en los ensayos clínicos. Las reacciones adversas están expuestas por sistemas orgánicos y frecuencias (frecuente >1/100 < 1/10; poco frecuente >1/1000 < 1/100.

REACCIONES ADVERSAS EN LOS ENSAYOS CLÍNICOS CON BREMON UNIDÍA Sistema orgánico Frecuencia Reacción adversa Trastornos del sistema Frecuentes Cefalea nervioso Trastornos gastrointestinales Frecuentes Dolor abdominal, diarrea,

La Tabla siguiente es una recopilación de las reacciones descritas para todas las formulaciones de claritromicina. Las reacciones adversas se clasifican por sistemas orgánicos. Dentro de cada grupo de frecuenci, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad: frecuente >1/100 < 1/10; poco frecuente >1/1000 < 1/100; raro >1/10000 <1/1000.

REACCIONES ADVERSAS CON CLARITROMICINA Sistema orgánico Frecuencia Reacciones adversas Trastornos sanguíneos y Poco Leucopenia, trombocitopenia del sistema linfático frecuentes Trastornos del sistema Poco inmunológico frecuentes Trastornos del Raros Descenso de niveles de glucosa sanguínea, algunas metabolismo y nutrición veces asociado con hipoglucemiantes o insulina Trastornos psiquiátricos3 Poco Ansiedad, insomnio, pesadillas, confusión, Trastornos del sistema Frecuentes Cefalea, perversión del sabor nervioso Poco Trastornos del oido y Frecuentes Pérdida de audición (reversible con la interrupción laberinto Trastornos cardiacos Raros Taquicardia ventricular, torsades de pointes, Trastornos Frecuentes Diarrea, vómitos, náuseas gastrointestinales Poco Pancreatitis, glositis, estomatitis, dolor abdominal, Trastornos hepatobiliares Poco Disfunción hepática (normalmente reversible), Trastornos de piel y de Frecuentes tejido subcutáneo Poco Parámetros de laboratorio Raros Aumento de creatinina sérica

1 Durante la administración oral de claritromicina se han referido reacciones alérgicas que pueden oscilar desde urticaria y erupciones leves de la piel hasta anafilaxia y raramente síndrome de Stevens-Johnson/necrolisis epidérmica tóxica. 2 La insuficiencia hepática fue fatal en raras ocasiones y normalmente asociada con enfermedades subyacentes graves y medicaciones concomitantes. 3 En el sistema nervioso central se han descrito reacciones adversas transitorias que incluyen desvanecimiento, vértigo, ansiedad, insomnio, pesadillas, tinnitus, confusión, desorientación, alucinaciones, psicosis y despersonalización, sin embargo no se ha establecido una relación causa efecto.

Se han observado casos de nefritis intersticial.

Se han recibido informes de postcomercialización de toxicidad de la colchicina con el uso concomitante de claritromicina y colchicina, especialmente en ancianos, algunos de los cuales ocurrieron en pacientes con insuficiencia renal. En algunos de dichos pacientes se han referido muertes (Ver en Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción y en Advertencias y precauciones especiales de empleo).

4.9 Sobredosis

Tras la ingestión accidental de cantidades sensiblemente superiores a la dosis máxima recomendada de claritromicina cabe esperar la aparición de trastornos gastrointestinales..Las reacciones adversas que acompañan a la sobredosis deberán tratarse mediante la rápida eliminación del fármaco no absorbido y medidas de sostén.

No se espera que los niveles séricos de claritromicina se vean afectados de forma apreciable por la hemodiálisis o diálisis peritoneal.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Macrólidos, código ATC:J01FA.

Claritromicina ejerce su acción antibacteriana ligándose a la subunidad 50S ribosomal bacteriana y suprimiendo la síntesis proteica.

Presenta un espectro de actividad amplio, que incluye microorganismos gram-positivos aerobios y anaerobios y gram-negativos.

Datos in vitro también indican que claritromicina presenta actividad frente a Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae.

MINISTERIO El metabolito 14-hidroxi-claritromicina tiene también actividad antibacteriana. La actividad de este metabolito es igual o dos veces menor que la de la molécula original para la mayoría de los gérmenes, excepto para H. influenzae que es el doble.

Claritromicina es activa frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos tanto in vitro como en las infecciones clínicas citadas en el apartado de indicaciones.

Bacterias sensibles Microorganismos aerobios Gram-positivos: Staphylococcus aureus meticilín sensibles Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae Listeria monocytogenes

Microorganismos aerobios Gram-negativos: Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrohea Legionella pneumophila

Otros microorganismos: Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae

Miycobacterias: Mycobacterium leprae Mycobacterium kansasii Mycobacterium chelonae Mycobacterium fortuitum Mycobacterium avium complex (MAC) formado por Mycobacterium avium y Mycobacterium intracellulare.

La producción de beta-lactamasas no debe tener efecto en la actividad de claritromicina.

Bacterias resistentes Los datos in vitro indican que los siguientes microorganismos no son sensibles a claritromicina: enterobacterias, Pseudomonas spp. y bacilos gram-negativos no fermentadores de lactosa.

Resistencias La mayoría de las cepas de Staphylococcus resistentes a meticilina y oxacilina son resistentes a claritromicina. Se han descrito para los macrólidos resistencias en distinto grado para gérmenes habitualmente implicados en las infecciones del tracto respiratorio incluyendo faringoamigdalitis, bronquitis y neumonía. Dado que la prevalencia de resistencias puede variar geográficamente y con el tiempo, se recomienda que el médico tenga en cuenta la información local sobre resistencias, en especial al tratar infecciones graves.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

El comportamiento farmacocinético de claritromicina es no lineal. Se ha comparado en voluntarios sanos la cinética de los comprimidos de claritromicina de liberación modificada administrada por vía oral con los comprimidos de claritromicina de liberación inmediata de 250 y 500 mg. Tras la administración de dosis totales diarias iguales, la absorción fue equivalente. La biodisponibilidad absoluta es del 50% aproximadamente. Se encontraron concentraciones plasmáticas máximas de claritromicina y 14-hidroxiclaritromicina equivalentes, si bien la concentración mínima del fármaco y su metabolito activo, tras la administración de la forma de liberación modificada, fue menor que la obtenida con la forma de liberación inmediata (la concentración mínima fue aproximadamente 2/3). Aunque no se prevé que de este hecho se desprendan diferencias en cuanto a la eficacia de las dos formulaciones, Bremon Unidía no se ha estudiado en infecciones graves, por lo que en estos casos deberá considerarse el uso de una formulación de Claritromicina de liberación inmediata. No existen indicios de acumulación y el metabolismo no se altera después de la administración de dosis múltiples. Basándose en el hallazgo de absorción equivalente, los siguientes datos in vitro e in vivo son aplicables a la formulación de liberación modificada.

In vitro: Los resultados de los estudios in vitro mostraron que la unión de claritromicina a proteínas plasmáticas fue aproximadamente del 70% a concentraciones de 0,45-4,5 mcg/ml. Un descenso en la unión hasta el 41% con 45,0 mcg/ml sugiere que los lugares de unión pueden saturarse, aunque esto sólo ocurrió a concentraciones muy superiores a los niveles terapéuticos del fármaco.

In vivo: Los niveles de claritromicina en todos los tejidos, excepto en el sistema nervioso central, fueron varias veces superiores a los niveles de fármaco circulante. Las concentraciones más altas se encontraron en el hígado y en el pulmón donde la proporción tejido/plasma alcanzó de 10 a 20.

La vida media de eliminación de claritromicina y del metabolito fue aproximadamente de 5,3 y 7,7 horas, respectivamente. La vida media aparente de claritromicina y su metabolito hidroxilado tendió a ser más larga a dosis mayores.

La excreción urinaria supuso aproximadamente el 40% de la dosis de claritromicina. La eliminación fecal fue aproximadamente el 30%.

En todos los estudios realizados con Bremon Unidia éste se administró junto con comida de modo que no se dispone de datos sobre el comportamiento de la formulación cuando se administra en ayunas, por lo que los comprimidos deberán tomarse siempre con alimentos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En los estudios de dosis repetidas, la toxicidad de claritromicina estuvo relacionada con la dosis y la duración del tratamiento. El primer órgano diana fue el hígado en todas las especies, apareciendo lesiones hepáticas después de 14 días en perros y monos. Los niveles de exposición sistémica asociados con toxicidad no se conocen, aunque la dosis tóxica en mg/kg fueron mas altas que la dosis de tratamiento recomendada.

No se ha observado ninguna evidencia de potencial mutagénico para claritromicina en los estudios in vitro e in vivo realizados.

En los estudios de fertilidad y reproducción en ratas no han aparecido efectos adversos. En los estudios de teratogenésis en ratas, conejos y monos no han aparecido hallazgos de teratogenicidad con claritromicina. Sin embargo en un estudio similar en ratas Sprague-Dawley se indicó una incidencia baja (6%) de anormalidades cardiovasculares que puede ser debida a una expresión espontánea de cambios genéticos. Dos estudios en ratones revelaron una incidencia variable (3- 30%) de fisura palatina y en monos se vio pérdida embrionaria pero solamente a las dosis tóxicas para las madres.

No se han descrito otros hallazgos toxicológicos considerados de relevancia a la dosis de tratamiento recomendada.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Ácido cítrico anhidro, alginato sódico, alginato sódico cálcico, lactosa, povidona K30, talco, ácido esteárico, estearato magnésico, metil hidroxipropilcelulosa, polietilénglicol 400, polietilénglicol 8000, dióxido de titanio (E171), ácido sórbico, laca alumínica de amarillo quinoleina (E104).

6.2 Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3 Periodo de validez

El periodo de validez es de 36 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar a temperatura ambiente. Proteger de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Envase blister de policloruro de vinilo (PVC)/aluminio con 6, 14 y 20 comprimidos. Los formatos de 14 y 20 comprimidos se presentan en un blíster con un doble alveolo que permite la dispensación simultánea de 2 comprimidos cuando la dosis requerida sea de 1 g al día.

6.6. Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A. Avda. Mare de Déu de Montserrat, 221. 08041 Barcelona

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 63381

9. FECHA DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Marzo 2007

MINISTERIO 10 FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Junio 2007




Otras presentaciones de este medicamento:

BREMON UNIDIA , 14 COMPRIMIDOS

BREMON UNIDIA , 500 COMPRIMIDOS

BREMON UNIDIA , 6 COMPRIMIDOS



Prospectos de medicamentos.