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Blopress 2 mg 14 comprimidos








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: CANDESARTAN
Codigo Nacional: 786202
Codigo Registro: 61994
Nombre de presentacion: Blopress 2 mg 14 comprimidos
Laboratorio: TAKEDA EUROPE RESEARCH AND DEVELOPMENT CENTRE LTD..
Fecha de autorizacion: 2003-03-24
Estado: Anulado
Fecha de estado: 2003-07-09

Prospecto

Toda la información del medicamento

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

BLOPRESS® 2 mg comprimidos

2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 2 mg de candesartán cilexetilo. Lista de excipientes, en el apartado 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

Comprimidos. BLOPRESS® 2mg comprimidos son comprimidos redondos, de color blanco.

4. DATOS CLINICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Hipertensión esencial.

4.2 Posología y forma de administración

Dosis: Se sugiere una dosis inicial de BLOPRESS® de 4 mg una vez al día. La dosis habitual de mantenimiento es de 8 mg una vez al día. La dosis máxima es de 16 mg una vez al día.

El tratamiento deberá ajustarse en función de la respuesta de la tensión arterial. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza dentro de las 4 semanas en que se ha iniciado el tratamiento.

Administración BLOPRESS® se tomará una vez al día con o sin comida.

Uso en ancianos: La dosis inicial es de 4 mg en ancianos con función renal y hepática normal. En presencia de insuficiencia renal o hepática, se recomienda una dosis inicial de 2 mg. La dosis puede ajustarse de acuerdo a la respuesta.

Uso en pacientes con función renal alterada: No es necesario efectuar un ajuste de la dosis inicial en pacientes que presentan una alteración de la función renal de carácter leve. En pacientes con una alteración de carácter moderado a severo, se recomienda una dosis inicial de 2 mg una vez al día. La dosis puede ajustarse de acuerdo a la respuesta. Debido a la limitada experiencia, no se recomienda el uso de BLOPRESS® en pacientes con insuficiencia renal de carácter muy grave o terminal (Clcreatinina <15 ml/min).

Uso en pacientes con función hepática alterada: En pacientes que presentan una alteración de la función hepática de carácter leve a moderado se recomienda una dosis inicial de 2 mg una vez al día. La dosis deberá ajustarse de acuerdo a la respuesta. No existe experiencia en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Tratamiento concomitante: Se ha demostrado que la adición de un diurético tipo tiazida como la hidroclorotiazida ejerce un efecto antihipertensivo aditivo con BLOPRESS®.

Uso en niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia de BLOPRESS® en niños.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cualquier componente de BLOPRESS®. Embarazo y lactancia (ver apartado 4.6 Embarazo y lactancia). Insuficiencia hepática grave y/o colestasis.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Insuficiencia renal Cuando BLOPRESS® sea administrado a pacientes con insuficiencia renal, se recomienda la realización de controles periódicos de los niveles de potasio sérico y de creatinina. Se dispone de una limitada experiencia en pacientes con insuficiencia renal muy grave o terminal (Clcreatinina < 15 ml/min).

Estenosis de la arteria renal: Otros fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, por ejemplo los fármacos inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (IECA), pueden incrementar la urea

MINISTERIO sanguínea y la creatinina sérica en pacientes con estenosis de la arteria renal bilateral o unilateral en casos de riñón único. Cabe esperar un efecto similar con antagonistas de los receptores de la angiotensina II.

Transplantados renales No se dispone de experiencia en la administración de BLOPRESS® a pacientes sometidos a trasplante renal reciente.

Reducción del volumen intravascular: En pacientes con una reducción del volumen intravascular (por ejemplo, en aquellos pacientes que reciben altas dosis de diuréticos) puede producirse una hipotensión sintomática, tal como se ha descrito para otros agentes que actúan sobre el sistema de renina-angiotensina-aldosterona. Por ello, antes de la administración de BLOPRESS® deberá corregirse esta situación.

Estenosis aórtica y de la válvula mitral (cardiomiopatía hipertrófica obstructiva) Al igual que con otros vasodilatadores, debe tenerse especial precaución en pacientes con estenosis aórtica o de la válvula mitral hemodinámicamente importante, o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Hiperaldosteronismo primario Generalmente, los pacientes con hiperaldosteronismo primario no responden a fármacos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por ello, no se recomienda el uso de BLOPRESS®.

Hiperpotasemia En base a la experiencia con el uso de otros fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina- aldosterona, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros fármacos que puedan causar un aumento de los niveles de potasio (como la heparina) pueden dar lugar a un incremento del potasio sérico.

General En pacientes en los que el tono vascular y la función renal dependan predominantemente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p.ej. pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva severa o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con otros fármacos que afectan este sistema se ha asociado a hipotensión aguda, azotemia, oliguria, o raramente, insuficiencia renal aguda. La posibilidad de efectos similares no puede excluirse con antagonistas de receptores de la angiotensina II. Al igual que con otros agentes antihipertensivos, un descenso excesivo de la tensión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular isquémica puede provocar infarto de miocardio o accidente vascular cerebral. 4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han identificado interacciones farmacológicas de significación clínica.

Los compuestos que se han evaluado durante los estudios de farmacocinética clínica incluyen hidroclorotiazida, warfarina, digoxina, anticonceptivos orales (etinilestradiol/levonorgestrel), glibenclamida y nifedipino.

Candesartán es eliminado solamente en baja proporción por el metabolismo hepático (CYP2C9). Los estudios de interacción disponibles no muestran que exista un efecto sobre el CYP2C9 ni CYP3A4, aunque todavía se desconoce el efecto sobre los restantes isoenzimas del citocromo P450.

La administración de otros antihipertensivos puede aumentar el efecto antihipertensivo de BLOPRESS®.

En base a la experiencia con el uso de otros fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina- aldosterona, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, los suplementos de potasio, los sustitutos de la sal que contengan potasio u otros fármacos que puedan causar un aumento de los niveles de potasio (como la heparina) pueden dar lugar a un incremento del potasio sérico.

Se han descrito aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y su toxicidad durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA. Un efecto similar puede producirse con antagonistas de receptors de la angiotensina II, recomendándose un cuidadoso control de los niveles séricos de litio durante el uso concomitante.

Al igual que con otros agentes antihipertensivos, el efecto antihipertensivo de candesartán puede verse disminuido por fármacos antiinflamatorios no-esteroideos como indometacina.

La biodisponibilidad del candesartán no se afecta con la comida.

4.6 Embarazo y lactancia

Uso durante el embarazo: Se dispone de información muy limitada acerca del uso de BLOPRESS en mujeres embarazadas. Estos datos son insuficientes para permitir establecer conclusiones sobre el riesgo potencial para el feto cuando se emplea durante el primer trimestre. En los seres humanos, la perfusión renal fetal, que depende del desarrollo del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se inicia durante el segundo trimestre. Por lo tanto, el riesgo para el feto se ve incrementado si se administra BLOPRESS® durante el segundo y tercer trimestre de embarazo. Los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar daños fetales y neonatales (hipotensión, insuficiencia renal, oliguria y/o anuria, oligohidramnios, hipoplasia craneal, retraso en el crecimiento intrauterino) y muerte cuando se administran durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. Se han descrito también casos de hipoplasia pulmonar, anomalias faciales y contracturas de las extremidades.

En estudios en animales realizados con candesartán cilexetilo se han observado lesiones renales durante la última fase de desarrollo fetal y en neonatos. Este efecto se cree debido a la acción farmacológica sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona.

De acuerdo a lo expuesto anteriormente, BLOPRESS® no deberá administrarse durante el embarazo. En el caso de que la paciente quede embarazada durante el tratamiento con BLOPRESS®, éste deberá interrumpirse (ver apartado 4.3 Contraindicaciones).

Uso en lactancia: No se conoce si el candesartán pasa a la leche materna en humanos. Sin embargo, el candesartán se excreta en la leche en ratas en período de lactación. Debido al potencial de efectos adversos en el lactante, BLOPRESS® no deberá administrarse durante la lactancia materna (ver apartado 4.3 Contraindicaciones).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

El efecto de BLOPRESS® sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria no ha sido estudiado, pero en base a sus propiedades farmacodinámicas, es improbable que BLOPRESS® afecte esta capacidad. Al conducir vehículos o utilizar maquinaria, deberá tenerse presente que durante el tratamiento para la hipertensión puede producirse ocasionalmente desvanecimiento o cansancio.

4.8 Reacciones adversas

Los acontecimientos adversos ocurridos durante los ensayos clínicos controlados fueron leves y transitorios y comparables a los ocurridos durante el tratamiento con placebo. La incidencia global de acontecimientos adversos no mostró relación con la dosis o la edad. Los abandonos

MINISTERIO durante el tratamiento debidos a acontecimientos adversos fueron similares con candesartán cilexetilo (2,4%) y placebo (2,6%).

En la siguiente tabla se muestran los acontecimientos adversos clínicos, con independencia de su relación causal, ocurridos con una incidencia 1% con BLOPRESS® en los estudios doble-ciego controlados con placebo:

Cefaleas 10,3 10,4 IVRS* 3,8 5,1 Dolor de espalda 0,9 3,2 Desvanecimiento 2,3 2,5 Náuseas 1,3 1,9 Tos 1,1 1,6 Síntomas tipo gripe 0,8 1,5 Fatiga 1,6 1,5 Dolor abdominal 1,3 1,5 Diarrea 1,9 1,5 Faringitis 0,4 1,1 Edema periférico 0,7 1,0 Vómitos 1,2 1,0 Bronquitis 2,2 1,0 Rinitis 0,4 1,0 * Infección de las vías respiratorias superiores

Durante su comercialización, se han notificado muy esporádicamente las siguientes reacciones adversas,:

Gastrointestinales: Náusea Hepato-biliares: Enzimas hepáticas elevadas, función hepática anormal Musculoesqueléticas: Artralgia y mialgia Piel: Angioedema, erupción cutánea, urticaria, prurito Sistema nervioso: Mareo, cefalea

Otras reacciones adversas notificadas incluyen muy raramente leucopenia, neutropenia y agranulocitosis.

Resultados analíticos: En general, no hubo influencias clínicamente importantes de BLOPRESS® sobre las variables habituales de laboratorio. Se comunicaron como acontecimientos adversos incrementos en S- ALAT (S-GPT), de forma ligeramente más frecuente con BLOPRESS® que con placebo (1,3% frente a 0,5%). Normalmente no es necesaria una monitorización rutinaria de las variables de laboratorio en pacientes que están tomando BLOPRESS®. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal, se recomienda la monitorización de forma periódica de los niveles séricos de potasio y creatinina.

4.9 Sobredosis

Síntomas: Considerando su actividad farmacológica, la manifestación más probable es la hipotensión sintomática y mareo. En informes de casos individuales de sobredosis de hasta 672 mg de candesartán cilexetilo, la recuperación del paciente no resultó problemática.

Tratamiento: Si se produjese una hipotensión sintomática, deberá instaurarse un tratamiento sintomático y monitorizar las constantes vitales. El paciente se colocará en posición supina con las piernas elevadas. Si todo esto no fuera suficiente, deberá aumentarse el volumen plasmático mediante la infusión de, por ejemplo, solución salina isotónica. Si las medidas antes mencionadas no resultan tampoco suficientes, pueden administrarse fármacos simpaticomiméticos.

No es probable que el candesartán se elimine por hemodiálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo fármaco-terapéutico: Antagonistas de la angiotensina II, código ATC C09C A.

La angiotensina II es la hormona vasoactiva principal del sistema de renina-angiotensina- aldosterona e interviene en la fisiopatología de la hipertensión y otras alteraciones cardiovasculares. Interviene también en la patogénesis de la lesión e hipertrofia orgánica. Los efectos fisiológicos principales de la angiotensina II, tales como la vasoconstricción, estimulación de la aldosterona, regulación de la homeostasis de sales y agua y la estimulación del crecimiento celular, están mediados por el receptor de tipo 1 (AT1).

MINISTERIO BLOPRESS® es un profármaco adecuado para uso oral. Se convierte rápidamente en el fármaco activo, candesartán, por hidrólisis del éster durante la absorción a través del tracto gastrointestinal. El candesartán es un antagonista de los receptores de la angiotensina II, selectivo para los receptores AT1, a los que se une fuertemente y de los que se disocia lentamente. No presenta actividad agonista.

El candesartán no inhibe la ECA, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. No se produce efecto en la ECA ni potenciación de la bradiquinina o sustancia P. En ensayos clínicos controlados que comparan BLOPRESS® con inhibidores de la ECA, la incidencia de tos fue inferior en pacientes que recibían BLOPRESS®. El candesartán no se unió o bloqueó otros receptores hormonales o canales iónicos considerados importantes en la regulación cardiovascular. El antagonismo de los receptores de la angiotensina II (AT1) causa un aumento relacionado con la dosis de los niveles plasmáticos de renina, de los niveles de angiotensina I y angiotensina II y un descenso de la concentración plasmática de aldosterona.

En la hipertensión, BLOPRESS® causa una reducción prolongada y dosis-dependiente de la presión sanguínea arterial. La acción antihipertensiva se debe a la disminución de la resistencia periférica sistémica, sin que se produzca un aumento reflejo del ritmo cardíaco. No existen indicios que indiquen una hipotensión grave o exagerada con la primera dosis o un efecto rebote después del cese del tratamiento.

Después de la administración de una dosis única de BLOPRESS®, el inicio del efecto antihipertensivo tiene lugar generalmente durante las primeras 2 horas. Con un tratamiento contínuo, la mayor reducción en la presión sanguínea con cualquier dosis se alcanza generalmente dentro de las cuatro semanas y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. BLOPRESS® una vez al día proporciona una reducción eficaz y constante de la presión durante 24 horas, con una escasa diferencia entre los efectos pico y valle durante el intervalo de dosificación. Cuando BLOPRESS® se utiliza junto con hidroclorotiazida, la reducción en la presión sanguínea es aditiva. La administración concomitante de BLOPRESS® con hidroclorotiazida o amlodipino es bien tolerada.

BLOPRESS® posee la misma eficacia independientemente de la edad y el sexo.

BLOPRESS® incrementa el flujo sanguíneo renal y o bien no modifica o aumenta la velocidad de filtración glomerular mientras que se reduce la resistencia vascular y la fracción de filtración. No se han observado acontecimientos adversos en la glucosa sanguínea o en el perfil lipídico en pacientes hipertensos con diabetes mellitus tipo II, tras un tratamiento de 12 semanas con una dosis de 8 mg o 16 mg de candesartán cilexetilo. Actualmente no se dispone de datos relativos a los efectos de candesartán cilexetilo sobre la morbilidad o mortalidad en pacientes hipertensos.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción y distribución: Tras la administración oral, el candesartán cilexetilo se convierte en el fármaco activo candesartán. La biodisponibilidad absoluta del candesartán es de aproximadamente un 40% después de la administración de una solución oral de candesartán cilexetilo. La biodisponibilidad relativa de los comprimidos en comparación con la misma solución oral es aproximadamente del 34%, con muy poca variabilidad. La biodisponibilidad absoluta estimada del comprimido es, por lo tanto, del 14%. La concentración sérica máxima media (Cmax) se alcanza a las 3-4 horas después de la toma del comprimido. Las concentraciones séricas de candesartán se incrementan linealmente con dosis crecientes en el intervalo de dosis terapéutico. No se observaron diferencias en la farmacocinética relacionadas con el sexo. El área bajo la curva de la concentración sérica frente al tiempo (AUC) del candesartán no se afecta significativamente por la comida.

El candesartán se une en gran proporción a las proteínas plasmáticas (más de un 99%). El volumen de distribución aparente del candesartán es de 0,1 l/Kg.

Metabolismo y eliminación: El candesartán se elimina principalmente inalterado en la orina y bilis y en una pequeña proporción se elimina por metabolismo hepático. La vida media terminal del candesartán es de aproximadamente 9 horas. No se produce acumulación tras dosis múltiples.

El aclaramiento plasmático total es de unos 0,37 ml/min/kg, con un aclaramiento renal de 0,19 ml/min/kg. La eliminación renal de candesartán se produce por filtración glomerular y por secreción tubular activa. Después de una dosis oral de candesartán cilexetilo marcado radiactivamente con C14, aproximadamente un 26% de la dosis se excreta en orina como candesartán y un 7% como un metabolito inactivo, mientras que aproximadamente el 56% de la dosis se recupera en las heces como candesartán y un 10% como metabolito inactivo.

Farmacocinética en poblaciones especiales: En comparación con sujetos jóvenes, en pacientes ancianos (mayores de 65 años) se produce un incremento en la Cmax y la AUC del candesartán de aproximadamente el 50% y el 80%, respectivamente. Sin embargo, la respuesta a la presión sanguínea y la incidencia de

MINISTERIO acontecimientos adversos es similar después de una dosis de BLOPRESS® en pacientes jóvenes y pacientes ancianos (ver apartado 4.2 Posología y forma de administración). En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la Cmax y AUC de candesartán aumentaron durante la administración repetida aproximadamente un 50% y 70%, respectivamente, pero la t1/2 no varió, en comparación con los pacientes con función renal normal. Los correspondientes cambios en pacientes con insuficiencia renal severa eran aproximadamente del 50% y 110%, respectivamente. La t½ terminal de candesartán era aproximadamente el doble en pacientes con insuficiencia renal severa.

La farmacocinética en pacientes sometidos a hemodiálisis era similar a la de los pacientes con insuficiencia renal severa.

En pacientes con insuficiencia hepática de carácter leve a moderado, se produjo un incremento de un 23% en la AUC del candesartán (ver apartado 4.2 Posología y método de administración).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No hay evidencias de toxicidad sistémica o de órganos diana anormal con las dosis clínicamente recomendadas. En los estudios de seguridad preclínicos, dosis altas de candesartán poseen efectos renales y sobre parámetros de eritrocitos en ratones, ratas, perros y monos. Candesartán causó una reducción de los párametros de eritrocitos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito). Candesartán indujo efectos renales (como nefritis intersticial, distensión tubular, túbulos basófilos; aumento de las concentraciones plasmáticas de urea y creatinina) que podrían ser secundarios al efecto hipotensor, causando alteraciones de la perfusión renal. Asimismo, candesartán indujo hiperplasia/hipertrofia de células yuxtaglomerulares. Estos cambios se consideran causados por la acción farmacológica de candesartán. Con dosis terapéuticas de candesartán en humanos, la hiperplasia/hipertrofia de las células yuxtaglomerulares renales parece carecer de importancia.

En fases avanzadas del embarazo se ha observado fetotoxicidad (Ver apartado 4.6 Embarazo y lactancia).

Los datos de los ensayos de mutagénesis in vitro e in vivo indican que candesartán no ejerce una actividad mutagénica o clastogénica en condiciones de uso clínico. No hubo evidencias de carcinogenicidad.

6. DATOS FARMACEUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Carmelosa de calcio, hidroxipropilcelulosa, lactosa, estearato de magnesio, almidón de maíz y macrogol.

6.2 Incompatibilidades

No aplicable.

6.3 Período de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Blisters de polipropileno. Cada estuche contiene 7 y 14 comprimidos.

No todas las presentaciones se encuentran comercializados.

6.6 Instrucciones de uso / manipulación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Takeda Europe Research and Development Centre Ltd Savannah House, 11-12 Charles II Street London SW1Y 4QU, UNITED KINGDOM

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

61.994

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZATIÓN 1997/29 Abril 2002.

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Febrero de 2003




Otras presentaciones de este medicamento:

Blopress 2 mg 7 comprimidos



Prospectos de medicamentos.