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BICALUTAMIDA TORA 50 mg comprimidos recubiertos con película , 30 comprimidos








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: ICI-176,334
Codigo Nacional: 660629
Codigo Registro: 69657
Nombre de presentacion: BICALUTAMIDA TORA 50 mg comprimidos recubiertos con película , 30 comprimidos
Laboratorio: LABORATORIES TORA, S.L.
Fecha de autorizacion: 2008-03-03
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 2008-03-03

Prospecto

Toda la información del medicamento

1.- NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Bicalutamida TORA 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2.- COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg de Bicalutamida Excipientes: Cada comprimido contiene 60,44 mg de lactosa monohidrato. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.- FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película (comprimido) Los comprimidos son de color blanco, redondos y biconvexos.

4.- DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Bicalutamida TORA está indicado en el tratamiento del cáncer de próstata avanzado en combinación con análogos LHRH o castración quirúrgica.

4.2. Posología y forma de administración

Adultos varones incluyendo ancianos: Un comprimido (50 mg) una vez al día. El tratamiento con Bicalutamida deberá iniciarse tres días antes o al mismo tiempo que el tratamiento con un análogo LHRH o que la castración quirúrgica.

Niños y Adolescentes: Bicalutamida está contraindicado en niños y adolescentes.

Alteración renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración renal. No hay experiencia con el uso de bicalutamida en pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

Alteración hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración hepática leve. Puede producirse incremento de la acumulación en pacientes con alteración hepática de moderada a grave (ver apartado 4.4.).

El comprimido debe tomarse con agua, independientemente de la comida, y no debe ser masticado

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a bicalutamida o a alguno de los excipientes

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

La bicalutamida es ampliamente metabolizada en hígado. Los datos sugieren que la eliminación puede ser más lenta en sujetos con alteración hepática grave y que podría conducir a su mayor acumulación; por consiguiente, este fármaco deberá emplearse con precaución en pacientes con alteración hepática de moderada a grave.

Se deberá considerar la realización periódica de pruebas de la función hepática debido a la posibilidad de cambios hepáticos. Se espera que la mayoría de estos cambios ocurran en los primeros 6 meses de tratamiento con bicalutamida.

Raramente se han observado cambios hepáticos graves en pacientes tratados con bicalutamida (ver apartado 4.8.); no obstante, la terapia con este fármaco deberá interrumpirse si tales cambios son graves.

Dado que no hay experiencia del uso de bicalutamida en pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min.), bicalutamida sólo deberá utilizarse con precaución en estos pacientes.

Se ha mostrado que la bicalutamida inhibe el citocromo P450 (CYP 3A4), por lo tanto se deberá tener precaución cuando se administre concomitantemente con fármacos metabolizados predominantemente por tal CYP 3A4 (ver apartado 4.5).

Advertencias sobre excipientes: Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No existe evidencia de interacción farmacodinámica ni farmacocinética entre bicalutamida y análogos LHRH.

Estudios in vitro han mostrado que R-bicalutamida es un inhibidor de CYP 3A4, con efectos inhibidores menores en la actividad de CYP 2C9, 2C19 y 2D6.

Aunque estudios in vitro han sugerido la posibilidad de que bicalutamida pueda inhibir el citocromo 3A4, algunos estudios clínicos muestran que no es probable que la magnitud de esta inhibición para la mayoría de los fármacos metabolizados por el citocromo P450 sea clínicamente significativa.

Aunque estudios clínicos que utilizaron antipirina como un marcador de la actividad del citocromo P450 (CYP) no mostraron evidencia de una potencial interacción de fármacos con bicalutamida, la exposición (AUC) media de midazolam se incrementó hasta un 80% tras la administración concomitante de bicalutamida durante 28 días. Para fármacos con un índice terapéutico estrecho un incremento como éste podría ser relevante; por lo tanto, está contraindicado el uso concomitante de terfenadina, astemizol y cisaprida y se deberá tener precaución con la co-administración de bicalutamida con compuestos tales como ciclosporina y antagonistas del calcio. Se puede requerir reducción de la dosis para dichos fármacos particularmente si existe evidencia de un efecto aumentado o adverso del fármaco. Para ciclosporina, se recomienda monitorizar estrechamente las concentraciones plasmáticas y el estado clínico tras el inicio o el cese del tratamiento con bicalutamida.

Se debe proceder con precaución cuando se prescriba bicalutamida con otros fármacos que puedan inhibir la oxidación del fármaco como por ejemplo, cimetidina y ketoconazol. En teoría, esto podría originar un incremento de las concentraciones plasmáticas de bicalutamida, lo cual teóricamente podría conducir a un incremento de las reacciones adversas.

Los estudios in vitro han demostrado que bicalutamida puede desplazar al anticoagulante cumarínico warfarina, de sus lugares de unión a proteínas; por tanto, se recomienda que si se inicia el tratamiento con bicalutamida en pacientes que ya están recibiendo anticoagulantes cumarínicos, se monitorice estrechamente el tiempo de protrombina.

4.6. Embarazo y lactancia

No procede ya que este medicamento no se utiliza en las mujeres.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No obstante, deberá considerarse que, ocasionalmente, puede producirse somnolencia o mareos (ver apartado 4.8). Los pacientes afectados deberán actuar con precaución.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas se definen como sigue: Muy frecuentes (1/10); frecuentes (1/100, <1/10); poco frecuentes (1/1.000, <1/100); raras (1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000), incluyendo informes aislados.

Trastornos del sistema inmunológico Poco frecuentes: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico y urticaria.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Poco frecuentes: Enfermedad pulmonar intersticial.

Trastornos gastrointestinales Frecuentes: Diarrea, náuseas. Raros: Vómitos.

Trastornos hepatobiliares Frecuentes: Cambios hepáticos (niveles elevados de transaminasas, colestasis e ictericia)1. Raros: Fallo hepático2.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Raros: Sequedad cutánea.

Trastornos del sistema reproductor y de la mama Muy frecuentes: Sensibilidad mamaria3, ginecomastia3.

Trastornos generales y de las condiciones del lugar de administración Muy frecuentes: Sofocos3. Frecuentes: Astenia, prurito.

1 Los cambios hepáticos raramente son graves y con frecuencia han sido transitorios, desapareciendo o mejorando con el tratamiento continuado o tras su interrupción (ver apartado 4.4). 2 El fallo hepático ha ocurrido muy raramente en pacientes tratados con bicalutamida, pero no se ha establecido con certeza una relación casual. Deberá considerarse el llevar a cabo un control periódico de la función hepática (ver también la sección 4.4). 3 Puede reducirse mediante la castración concomitante.

Adicionalmente, en ensayos clínicos durante el tratamiento con bicalutamida junto con un análogo LHRH, se han comunicado las siguientes reacciones adversas (como posibles reacciones adversas al fármaco, según la opinión de los investigadores clínicos, con una frecuencia 1%). No se ha establecido una relación causal entre estos acontecimientos y el tratamiento farmacológico; siendo algunos de los acontecimientos notificados, los que normalmente se presentan en pacientes geriátricos:

Trastornos del sistema linfático Frecuentes: Anemia. Muy raros: Trombocitopenia.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes: Diabetes mellitus, aumento de peso. Poco frecuentes: Anorexia, hiperglucemia, pérdida de peso.

Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: Mareos, insomnio. Poco frecuentes: Somnolencia.

Trastornos cardiacos Muy raros: Fallo cardíaco, angina pectoris, defectos de conducción incluyendo prolongaciones del intervalo PR y QT, arritmias y cambios del ECG no específicos.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Poco frecuentes: Disnea.

Trastornos gastrointestinales Frecuentes: Estreñimiento. Poco frecuentes: Sequedad de boca, dispepsia, flatulencia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: Rash, sudoración, hirsutismo. Poco frecuentes: Alopecia.

Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes: Nicturia.

MINISTERIO Trastornos del sistema reproductor y de la mama Muy frecuentes: Disminución de la libido, impotencia.

Trastornos generales y de las condiciones del lugar de administración Frecuentes: Edema, dolor general, dolor pélvico, escalofríos. Poco frecuentes: Dolor abdominal, dolor torácico, cefaleas.

4.9. Sobredosis

No existe experiencia de sobredosis en humanos. No se dispone de antídoto específico, por lo que el tratamiento deberá ser sintomático. La diálisis puede no ser de ayuda debido a que bicalutamida presenta una elevada unión a proteínas y se metaboliza ampliamente. Se recomienda, cuidados generales de soporte, incluyendo monitorización frecuente de los signos vitales.

5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: agentes anti-andrógenos Código ATC: L02BB03

La bicalutamida es un anti-andrógeno no esteroideo, exento de otra actividad endocrina. Se une a receptores androgénicos sin activar la expresión genética y, por consiguiente, inhibe el estímulo androgénico, causando esta inhibición la regresión del tumor prostático. En algunos pacientes a nivel clínico, la interrupción del tratamiento con este fármaco puede dar lugar a un síndrome de retirada del anti-andrógeno.

Bicalutamida es un racemato con su actividad anti-androgénica casi exclusivamente en el enantiómero-(R).

5.2. Propiedades farmacocinéticas

La bicalutamida se absorbe bien después de la administración oral, no existiendo ninguna evidencia clínicamente significativa de variación de la biodisponibilidad por efecto de los alimentos.

El enantiómero-(S) se elimina rápidamente con respecto al enantiómero-(R), presentando este último una vida media de eliminación plasmática de aproximadamente 1 semana.

La administración diaria de bicalutamida produce una acumulación plasmática del enantiómero- (R) de aproximadamente 10 veces, como consecuencia de su prolongada vida media. El metabolismo y la eliminación son diferentes para cada enantiómero.

Una administración diaria de dosis de 50 mg de bicalutamida resulta en una concentración en estado de equilibrio de 9 g/ml del enantiómero-(R) y como consecuencia una semivida mayor; el estado de equilibrio se alcanza aproximadamente tras un mes de tratamiento.

MINISTERIO La farmacocinética del enantiómero-(R) no se ve afectada por la edad, alteración renal o hepática de leve a moderada, habiéndose detectado en individuos con alteración hepática grave que el enantiómero-(R) se elimina más lentamente del plasma.

La bicalutamida presenta una alta unión a proteínas (racemato 96%, R-bicalutamida 99,6%) y se metaboliza ampliamente (vía oxidación y glucuronidación): sus metabolitos se eliminan vía renal y biliar en proporciones aproximadamente iguales. Tras la excreción de la bilis, tiene lugar la hidrólisis de los glucurónicos. En la orina apenas se encuentra bicalutamida alterada

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

La bicalutamida es un potente antiandrógeno y en animales un inductor del enzima oxidasa de función mixta. En animales los cambios en el órgano diana, incluyendo inducción del tumor, fueron identificados y atribuidos a la actividad antiandrógena de Bicalutamida. En el hombre no se ha observado inducción enzimática. En estudios de toxicidad crónica en perros se detectó acortamiento del intervalo P-R. Se considera que ninguno de los hallazgos de los ensayos preclínicos tiene relevancia para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata avanzado. Bicalutamida no presenta actividad genotóxica.

6.- DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Núcleo: Lactosa monohidrato, Povidona, Crospovidona, Sodio laurilsulfato, Magnesio estearato. Recubrimiento: Lactosa monohidrato, Hipromelosa, Titanio dióxido, Macrogol 4000.

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3. Período de validez

3 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No se precisan condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Bicalutamida TORA 50 mg comprimidos recubiertos con película se presenta en envases conteniendo 30 comprimidos en embalaje alveolar (blister) de PVC/PE/PVDC/Aluminio.

6.6. Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

TORA LABORATORIES, S.L. C/ Ferraz, 11, 2º 28008 Madrid

8 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

.....

9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Marzo 2008

10 FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO




Prospectos de medicamentos.