prospectos de medicamentos


BICALUTAMIDA RATIOPHARM 50 mg comprimidos recubiertos con película, 30 comprimidos








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: ICI-176,334
Codigo Nacional: 658869
Codigo Registro: 68689
Nombre de presentacion: BICALUTAMIDA RATIOPHARM 50 mg comprimidos recubiertos con película, 30 comprimidos
Laboratorio: RATIOPHARM ESPAÑA, S.A.
Fecha de autorizacion: 2007-04-24
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 2007-04-24

Prospecto

Toda la información del medicamento

1.- NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Bicalutamida ratiopharm 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2.- COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un comprimido contiene 50 mg de bicalutamida Excipientes: un comprimido contiene 60 mg de lactosa monohidrato.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.- FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película Comprimido recubierto con película de color blanco, redondo biconvexo, con la marca BCM 50 en una cara.

4.- DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento del cáncer de próstata avanzado en combinación con análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) o castración quirúrgica.

4.2. Posología y forma de administración

Adultos varones incluyendo ancianos Un comprimido de 50 mg una vez al día. Administración: oral Los comprimidos se deben tomarse enteros con líquido.

El tratamiento con bicalutamida debe iniciarse al menos 3 días antes del inicio del tratamiento con un análogo LHRH, o al mismo tiempo que la castración quirúrgica.

Niños y adolescentes Bicalutamida está contraindicado en niños y adolescentes.

Insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No existe experiencia del uso de bicalutamida en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver apartado 4.4).

Insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. En pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave, el fármaco se puede acumular (ver apartado 4.4.).

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a bicalutamida o a alguno de los excipientes.

Bicalutamida está contraindicado en mujeres y en niños.

Está contraindicada la administración concomitante de terfenadina, astemizol o cisaprida con bicalutamida (ver apartado 4.5).

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Bicalutamida se metaboliza en el hígado. Los datos de investigación sugieren que la eliminación puede ser más lenta en sujetos con insuficiencia hepática grave y que podría llevar a una mayor acumulación. Por consiguiente, bicalutamida debe emplearse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave.

Raramente, se han observado cambios hepáticos graves con bicalutamida (ver apartado 4.8). La terapia con bicalutamida debe interrumpirse si estos cambios son graves.

Se debe considerar la realización periódica de pruebas de la función hepática con el fin de detectar posibles cambios hepáticos. Se espera que la mayoría de los cambios ocurran en los primeros 6 meses del tratamiento con bicalutamida.

Debido a que no existe experiencia del uso de bicalutamida en pacientes con insuficiencia hepática grave (aclaramiento de creatinina< 30 ml/min); bicalutamida solo debe utilizarse en estos pacientes cuando se haga con precaución. En pacientes con enfermedad cardiaca, se aconseja realizar una monitorización periódica de la función cardiaca.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se ha demostrado interacción farmacodinámica ni farmacocinética entre bicalutamida y análogos LHRH.

Estudios in vitro han mostrado que el enantiómero R de bicalutamida es un inhibidor de CYP 3A4, con efectos inhibitorios menores en la actividad de CYP 2C9, 2C19 y 2D6.

Aunque estudios in vitro han sugerido la posibilidad de bicalutamida para inhibir el citocromo 3A4, algunos estudios clínicos muestran que no es probable que la magnitud de esta inhibición para la mayoría de los fármacos metabolizados por el citocromo P450 sea de clínicamente significativa.

Sin embargo, para los fármacos con estrecho índice terapéutico metabolizados en el hígado, la inhibición del CYP 3A4 causada por bicalutamida puede ser de relevancia. Por tanto, el uso concomitante con terfenadina, astemizol y cisaprida está contraindicado.

Se debe proceder con precaución en la coadministración de bicalutamida y compuestos tales como ciclosporina y bloqueantes de los canales de calcio. Se puede requerir una reducción de la dosis para dichos fármacos, particularmente si existe evidencia de un efecto aumentado o adverso del fármaco. Para ciclosporina se recomienda monitorizar estrechamente las concentraciones plasmáticas y el estado clínico tras el inicio o el cese del tratamiento. Se debe proceder con precaución cuando se administra bicalutamida a pacientes que tomen medicamentos que inhiben los procesos de oxidación en hígado, como por ej. cimetidina y ketoconazol. Esto puede conducir a un incremento de los niveles plasmáticos de bicalutamida, que teóricamente puede llevar a un incremento en las reacciones adversas.

Los estudios in vitro han demostrado que bicalutamida puede desplazar al anticoagulante cumarínico warfarina, de sus lugares de unión a proteínas. Por tanto, en pacientes que ya están recibiendo anticoagulantes cumarínicos se recomienda que si se inicia el tratamiento con bicalutamida, debe monitorizarse estrechamente el tiempo de protrombina.

4.6. Embarazo y lactancia

No procede, ya que este medicamento no se utiliza en mujeres.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir vehículo y utilizar máquinas. Sin embargo, debe considerarse que ocasionalmente puede producirse vértigo o somnolencia (ver apartado 4.8). Los pacientes afectados deben actuar con precaución.

4.8. Reacciones adversas

Muy frecuentes (1/10), Frecuentes(1/100, <1/10), Poco frecuentes (1/1.000, <1/100), Raras (1/10.000, <1/1.000), Muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema inmunológico Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico y urticaria

Trastornos psiquiátricos: Poco frecuentes: depresión

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Poco frecuentes: enfermedad pulmonar intersticial

Trastornos gastrointestinales Frecuentes: diarrea, náuseas Raras: vómitos

Trastornos hepatobiliares Frecuentes: cambios hepáticos (niveles elevados de transaminasas, colestasis e ictericia)1 Muy raras: fallo hepático2

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: prurito Raras: sequedad cutánea

Trastornos renales e urinarios: Poco frecuentes: hematuria Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Muy frecuentes: sensibilidad mamaria3, ginecomastia3

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes: sofocos3 Frecuentes: astenia

1. Los cambios hepáticos raramente son graves y con frecuencia han sido transitorios, desapareciendo o mejorando con la terapia continuada o tras su interrupción (ver apartado 4.4).

2. En pacientes tratados con bicalutamida, raramente ha aparecido fallo hepático, pero no ha podido establecerse con certeza una relación causal con bicalutamida. Se debe considerar un control periódico de la función hepática (ver también sección 4.4).

3. Puede reducirse mediante la castración concomitante.

Adicionalmente, en ensayos clínicos durante el tratamiento con bicalutamida junto/sin un análogo LHRH, se han comunicado las siguientes reacciones adversas:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Frecuentes: anemia. Muy raras: trombocitopenia

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Frecuentes: diabetes mellitus, aumento de peso Poco frecuentes: anorexia, hiperglucemia, pérdida de peso

Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: vértigo, insomnio Poco frecuentes: somnolencia

Trastornos cardíacos: Muy raras: fallo cardiaco, angina, defectos en la conducción incluyendo prolongación del intervalo PR y QT, arritmias y cambios no específicos en el ECG

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Poco frecuentes: disnea

Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: estreñimiento Poco frecuentes: sequedad de boca, dispepsia, flatulencia

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: rash, sudoración, hirsutismo Poco frecuentes: alopecia

Trastornos renales y urinarios: Poco frecuentes: nicturia Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Muy frecuentes: disminución de la libido, disfunción eréctil, impotencia

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: edema, dolor general, dolor pélvico, escalofríos Poco frecuentes: dolor abdominal, dolor torácico, cefaleas, dolor de espalda, dolor de cuello

4.9. Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis. Debido a que bicalutaminda pertenece a los compuestos anilida existe un riesgo teórico de desarrollo de metahemoglobinemia. Se ha observado metahemoglobinemia en animales después de la sobredosis. Por tanto, un paciente con intoxicación aguda puede estar cianótico. No se dispone de antídoto específico, por lo que el tratamiento debe ser sintomático. La diálisis puede no ser de ayuda debido a que bicalutamida presenta una elevada unión a proteínas y no se recupera inalterada en la orina. Se recomienda, cuidados generales de soporte, incluyendo monitorización frecuente de los signos vitales.

5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de hormonas y agentes relacionados, antiandrógenos Código ATC: L02BB03

Bicalutamida es un antiandrógeno no esteroideo, exento de otra actividad endocrina. Se une a receptores androgénicos de tipo normal o salvaje sin activar la expresión genética y, por consiguiente, inhibe el estímulo androgénico. Como resultado de esta inhibición se produce la regresión del tumor prostático. En algunos pacientes, clínicamente, la interrupción del tratamiento con bicalutamida puede dar lugar a un "síndrome de retirada del antiandrógeno". Bicalutamida es un racemato cuya actividad antiandrogénica está casi exclusivamente asociada al enantiómero-(R).

5.2. Propiedades farmacocinéticas

La bicalutamida se absorbe bien después de la administración oral. No existe ninguna evidencia clínicamente significativa de variación de la biodisponibilidad por efecto de los alimentos.

El enantiómero-(S) se elimina rápidamente con respecto al enantiómero-(R), presentando este último una semivida de eliminación plasmática de aproximadamente 1 semana.

Después de la administración prolongada de bicalutamida, la concentración plasmática máxima del enantiómero-(R) es de aproximadamente 10 veces, comparado con los niveles encontrados después de la administración de una dosis única de 50 mg de bicalutamida.

Una administración diaria de 50 mg de bicalutamida resulta en una concentración en el estado estacionario de 9 mg/ml del enantiómero-(R), y como consecuencia de su larga semivida; el estado estacionario se alcanza aproximadamente tras un mes de tratamiento.

MINISTERIO La farmacocinética del enantiómero-(R) no se ve afectada por la edad, insuficiencia renal o insuficiencia hepática de leve a moderada. Hay evidencia en individuos con insuficiencia hepática grave que el enantiómero-(R) se elimina más lentamente del plasma.

Bicalutamida presenta una alta unión a proteínas (racemato 96%, (R)-bicalutamida > 99%) y se metaboliza ampliamente (vía oxidación y glucuronidación). Sus metabolitos se eliminan vía renal y biliar en proporciones aproximadamente iguales.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Bicalutamida es un antagonista del receptor de andrógenos en animales de experimentación y humanos. Su segunda actividad principal es la inducción en el hígado del enzima CYP450 dependiente de oxidasas de función mixta. En el hombre no se ha observado inducción enzimática. En animales los cambios en el órgano diana, han sido claramente relacionados a la acción farmacológica primaria y secundaria de bicalutamida. Esto incluye complicaciones de los tejidos andrógeno-dependientes, adenomas folicular tiroideo, hiperplasia y neoplasia o cáncer de las células de Leydig y hepáticas; alteración de la diferenciación sexual masculina; insuficiencia reversible de la fertilidad en hombres. Estudios de genotoxicidad no mostraron ningún potencial mutagénico de bicalutamida. En estudios en animales todas las reacciones adversas observadas no tienen relevancia para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata avanzado.

6.- DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Núcleo del comprimido Lactosa monohidrato Crospovidona Povidona K-29/32 Estearato de magnesio Lauril sulfato de sodio

Recubrimiento Lactosa monohidrato Hipromelosa Macrogol 4000 Dióxido de titanio (E171)

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3. Período de validez

2 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100, 140, 200 o 280 comprimidos acondicionados en blister (PVC/PE/PVDC/Al). Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6. Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ratiopharm España, S.A. Avda de Burgos 16-D 28036-Madrid.

8 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Abril 2007

10 FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO




Prospectos de medicamentos.