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AZACTAM 1000 mg Polvo y disolvente para solución inyectable IM/IV; 1 vial + 1 ampolla








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: AZTREONAM
Codigo Nacional: 979823
Codigo Registro: 57781
Nombre de presentacion: AZACTAM 1000 mg Polvo y disolvente para solución inyectable IM/IV; 1 vial + 1 ampolla
Laboratorio: BRISTOL MYERS SQUIBB, S.A.
Fecha de autorizacion: 1988-06-01
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 1988-06-01

Prospecto

Toda la información del medicamento

1.- DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

AZACTAM ® 1000 mg Polvo y disolvente para solución inyectable IM/IV

2.- COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Azactam 1000 mg: cada vial contiene 1000 mg de aztreonam. Una vez reconstituido, la concentración de la solución es de 250 mg de aztreonam por ml.

Excipientes: ver epígrafe 6.1.

3.- FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución inyectable IV/IM.

4.- DATOS CLÍNICOS

4.1.- Indicaciones Terapéuticas

Azactam está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por microorganismos sensibles (ver apartado 5.1.):

- Infecciones complicadas del tracto urinario - Infecciones del tracto respiratorio inferior - Septicemia - Infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos - Infecciones abdominales - Enfermedades de transmisión sexual tales como: prostatitis, uretritis, e infección gonocócica.

Deben tenerse en cuenta las directrices oficiales referentes al uso y prescripción adecuada de agentes antibacterianos.

4.2.- Posología y forma de administración

AZACTAM® puede ser administrado por vía intramuscular o por vía intravenosa. La dosis y la vía de administración deben determinarse de acuerdo a la sensibilidad del organismo causal, gravedad y lugar de la infección, además de las condiciones del paciente.

Posología para adultos:

Tipo de infección Dosis Frecuencia Infecciones del tracto urinario 500 mg ­ 1 g 8 - 12

Infecciones sistémicas moderadamente 1g - 2 g 8 - 12 Infecciones sistémicas graves o que 2g 6-8 comprometen la vida

Una dosis única de 1 g administrado por vía intramuscular, es eficaz en el tratamiento de la gonorrea aguda no complicada.

Se recomienda la vía intravenosa en los pacientes que necesiten dosis unitarias mayores de 1 g o en los que padezcan septicemia bacteriana, con abscesos parenquimatosos localizados (por ejemplo, abscesos intraabdominales), peritonitis y otras infecciones generalizadas graves o que ponen en peligro la vida. Debido a la grave naturaleza de las infecciones causadas por Pseudomonas aeruginosa, en las infecciones generalizadas producidas por este microorganismo se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis de 2 g cada 6 a 8 horas.

Posología pediátrica: La dosificación usual en pacientes mayores de 1 semana, es de 30 mg/Kg/dosis, cada 6 u 8 horas. Para tratar infecciones graves en pacientes de 2 años de edad o más, se recomienda una dosis de 50 mg/Kg, cada 6 u 8 horas. La dosis recomendada para todos los pacientes pediátricos en el tratamiento de infecciones causadas por P. aeruginosa es de 50 mg/kg cada 6 u 8 horas. La dosis máxima diaria no debe exceder la dosis máxima recomendada para adultos.

Ajuste de la dosificación en pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal transitoria o persistente pueden aparecer niveles séricos elevados de aztreonam. Por ello, tras una dosis inicial normal, la dosificación de AZACTAM debe reducirse a la mitad, en pacientes con un aclaramiento de creatinina estimado entre 10 y 30 ml/min/1,73 m2.

Cuando sólo se dispone del dato del nivel de creatinina en el suero, puede usarse la siguiente fórmula (basada en el sexo, peso y la edad de los pacientes) para calcular el aclaramiento aproximado de creatinina. La creatinina en suero debe reflejar una situación estable de la función renal.

- En hombres: Peso (en kg) x (140- edad) 72 x creatinina en suero (mg/dl)

- En mujeres: 0,85 x valor calculado para hombres.

En pacientes con insuficiencia renal grave, con valores de aclaramiento de creatinina menor de 10 ml/min/1,73 m2 (por ejemplo sometidos a hemodiálisis) deberán darse inicialmente las dosis normales. Las dosis de mantenimiento deberán ser de una cuarta parte de la dosis inicial, administrándose a intervalos fijos de 6, 8 ó 12 horas. En infecciones graves o que comprometen la vida, además de las dosis de mantenimiento señaladas, deberá darse un octavo de la dosis inicial después de cada hemodiálisis.

Ajuste de la dosificación en pacientes de edad avanzada: El estado renal es el factor de mayor importancia en la determinación de la dosis en esta población, ya que estos pacientes en particular pueden tener disminuida la función renal. La creatinina sérica no mide adecuadamente la función renal en estos pacientes. Por tanto, igual que con otros antibióticos que se eliminan por vía renal, deberá obtenerse el aclaramiento de creatinina para llevar a cabo los ajustes necesarios para que la dosificación sea apropiada.

4.3.- Contraindicaciones

AZACTAM® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a aztreonam o a alguno de los excipientes de este medicamento.

4.4.- Advertencias y precauciones especiales de empleo Los antibióticos, como otros fármacos, deben ser administrados con precaución a pacientes con historial de reacciones alérgicas a compuestos estructuralmente relacionados. Los estudios actuales señalan que no se produce reacción de hipersensibilidad cruzada con antibióticos betalactámicos, sin embargo como medida de precaución en pacientes con historia de reacciones de hipersensibilidad inmediata (anafiláctica o urticaria) a penicilinas, cefalosporinas, y/o carbapenemes, sólo se administrará cuando el beneficio que se espera obtener justifique el riesgo de una hipotética reacción alérgica grave. El tratamiento con aztreonam puede provocar reacciones de hipersensibilidad en pacientes con exposición previa a aztreonam o no (ver apartado 4.8.).

No hay datos que avalen la existencia de reactividad cruzada mediada por IgE entre aztreonam y otros antibióticos betalactámicos. No obstante, se han dado casos de sensibilización "de novo" a AZACTAM® en pacientes de alto riesgo en cuanto a tales reacciones, incluyendo aquellos repetidamente expuestos a antibióticos betalactámicos, tales como pacientes con fibrosis quística. Si se produce una reacción alérgica, debe interrumpirse el tratamiento e instaurar la terapia de soporte adecuada. Reacciones graves de hipersensibilidad pueden requerir la administración de adrenalina u otras medidas de emergencia.

Los pacientes con disfunción renal conocida o sospechada o con insuficiencia hepática, deben someterse a una cuidadosa observación clínica y a los estudios de laboratorio adecuados, debido a que aztreonam puede acumularse en suero y en los tejidos. Se han comunicado casos de colitis seudomembranosa la mayoría de los agentes antibacterianos, incluido aztreonam, cuya gravedad puede variar desde leve a riesgo para la vida. Por consiguiente, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea tras la administración de dichos agentes (ver apartado 4.8.).

Este medicamento contiene arginina. Estudios realizados en lactantes nacidos con peso bajo, han demostrado que la arginina administrada con este medicamento puede dar lugar a aumentos en la arginina sérica. Las consecuencias de la exposición a este aminoácido durante el tratamiento de neonatos con aztreonam no se han establecido con certeza. Por consiguiente, el uso en esta población debe evaluarse cuidadosamente.

4.5.- Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

La administración concomitante de probenecid o furosemida con AZACTAM causan un aumento clínicamente insignificante en los niveles séricos de aztreonam. Los estudios farmacocinéticos de dosis única no han indicado ninguna interacción significativa entre aztreonam y gentamicina, nafcilina sódica, cefradina, clindamicina o metronidazol. No se han comunicado reacciones tipo disulfiramo con la ingestión de alcohol. Esto no es inesperado, puesto que aztreonam no contiene una cadena lateral metil-tetrazólica.

Este medicamento puede interferir con las siguientes determinaciones analíticas: elevación de las transaminasas en sangre (en un 15-40%) de los pacientes y falsos positivos de glucosa en orina. Se recomienda precaución en pacientes que reciben aztreonam y anticoagulantes orales, porque existe la posibilidad de de aumento del tiempo de protrombina.

4.6.- Embarazo y lactancia

Embarazo: Aztreonam atraviesa la placenta, y llega a la circulación del feto.

MINISTERIO Los estudios en ratas y conejas gestantes, utilizando dosis hasta 15 y 5 veces superiores a las dosis terapéuticas humanas, respectivamente, no han revelado evidencia de embrio o fetotoxicidad, o teratogenicidad. No se han observado cambios inducidos por el fármaco en ninguno de los parámetros maternales, fetales o neonatales, que fueron monitorizados en ratas que recibían dosis 15 veces mayores a las dosis máximas recomendadas durante el final de la gestación y la lactancia. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados con este medicamento en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción animal no son siempre predictivos para la respuesta en humanos, aztreonam no debe usarse durante el embarazo, salvo que el beneficio potencial del tratamiento justifique los posibles riesgos.

Lactancia: Aztreonam se excreta en la leche materna, en concentraciones del medicamento inferiores al 1 % del nivel encontrado en el suero materno. Por tanto, debe considerarse la interrupción temporal de la lactancia durante el tratamiento con AZACTAM®.

4.7.- Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8.- Reacciones adversas

Las reacciones adversas de este medicamento son, en general, leves y transitorias. Aproximadamente, entre el 5-10% de los pacientes puede experimentar algún tipo de reacción adversa, aunque sólo es necesario suspender el tratamiento en menos de un 2 % de los pacientes. A continuación se presenta el listado de reacciones adversas en adultos en función de los sistemas afectados, sin orden decreciente de frecuencia, al no disponer de estos datos en todos los casos.

Trastornos de la sangre Eosinofilia transitoria, aumentos transitorios en el tiempo de y del sistema linfático: protrombina y en el tiempo de tromboplastina parcial, trombocitosis,

Trastornos del sistema Crisis epiléptica, confusión, vértigo, parestesia, insomnio, mareos, nervioso:

Diplopía. Trastornos oculares:

Trastornos del oído y Tinnitus. del laberinto:

Hipotensión arterial, alteraciones transitorias de ECG (bigémino Trastornos cardíacos:

Respiración jadeante con silbidos, disnea, dolor torácico, estornudos, Trastornos respiratorios, torácicos congestión nasal, candidiasis orofaríngea. y mediastínicos:

Trastornos Frecuentes: gastrointestinales:

Trastornos Raras: hepatobiliares:

Trastornos de la piel y Frecuentes: del tejido subcutáneo: Erupciones cutáneas (1-1,3%)

Trastornos musculoesqueléticos y Dolor muscular. del tejido conjuntivo:

Trastornos del aparato Candidiasis vaginal, vaginitis, sensibilidad en los senos. reproductor y de la mama: Trastornos generales y Flebitis/tromboflebitis locales (1,9%), malestar/hinchazón en el lugar de alteraciones en el lugar inyección tras una administración IM (2,4%). de administración: De 612 pacientes pediátricos que se trataron con aztreonam en ensayos clínicos, menos del 1% tuvo que suspender el tratamiento debido a las reacciones adversas. Las siguientes reacciones adversas, independientes en relación al fármaco, ocurrieron en al menos un 1% de los pacientes tratados en ensayos clínicos fueron: erupciones cutáneas (4,3%), diarrea (1,4%), fiebre (1,0%). Estas reacciones adversas fueron comparables a las observadas en ensayos clínicos en adultos.

En 343 pacientes pediátricos que recibieron terapia intravenosa, se observaron las siguientes reacciones locales: dolor (12%), eritema (2,9%), endurecimiento (0,9%), flebitis (2,1%).

Los siguientes eventos adversos de laboratorio, con independiente relación al fármaco, ocurrieron en al menos el 1% de los pacientes tratados: Aumento de eosinófilos (6,3%), aumento de plaquetas (3,6%), neutropenia (3,2%), aumento de AST (3,8%), aumento de ALT (6,5%), aumento de creatinina sérica (5,8%).

En ensayos clínicos pediátricos apareció neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos menor que 1000/mm3) en un 11,3% de los pacientes menores de 2 años con unas dosis de 30 mg/Kg cada 6 horas. Las elevaciones de AST y ALT fueron mayores de 3 veces más del límite superior normal que se observó en el 15-20% de los pacientes a partir de dos años que recibían 50 mg/Kg cada 6 horas. El aumento de la frecuencia de estas reacciones adversas puede deberse al aumento de la severidad de la enfermedad o a mayores dosis de aztreonam.

4.9.- Sobredosis

Si es necesario, atreonam se puede eliminar del suero por hemodiálisis y/o diálisis peritoneal. Se ha demostrado que atreonam se elimina del suero por hemofiltración arteriovenosa continua. En caso de sobredosis o ingestión accidental, consultar al Servicio de Información Toxicológica, Teléfono (91) 562 04 20.

5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.- Propiedades farmacodinámicas

Aztreonam es un antibiótico que pertenece al grupo farmacoterapéutico de las monobactamas. Código ATC: J01DF.

Microbiología: Aztreonam muestra una actividad potente y específica "in vitro" frente a un amplio espectro de patógenos aerobios Gam negativos incluyendo Pseudomonas aeruginosa. La acción bactericida de aztreonam se produce por la inhibición de la síntesis de la pared de la célula bacteriana debido a la alta afinidad de aztreonam por la proteína 3 ligadora de penicilina (PBP3). Aztreonam, a diferencia de la mayoría de antibióticos betalactámicos, no induce actividad betalactamasa y su estructura molecular le confiere un alto grado de resistencia a la hidrólisis por las betalactamasas (p. ej. penicilinasas y cefalosporinasas) producidas por la mayoría de los patógenos Gram­negativos y Gram-positivos; por consiguiente, usualmente es activo frente a los organismos Gram-negativos aerobios resistentes a antibióticos hidrolizados por betalactamasas. Aztreonam mantiene su actividad antimicrobiana "in vitro" en un intervalo de pH de 6 a 8, así como en presencia de suero humano y en condiciones anaerobias. Aztreonam es activo "in vitro" frente a la mayoría de las cepas de los siguientes organismos, incluyendo muchos de los que

MINISTERIO presentan resistencias múltiples a otros antibióticos (p. ej. ciertas cefalosporinas, penicilinas y aminoglucósidos):

- Escherichia coli - Enterobacter spp - Klebsiella spp (incluyendo Klebsiella pneumoniae y K. oxytoca) - Proteus vulgaris - Morganella morganii (antes Proteus morganii) - Providencia spp, incluyendo P. Stuartii y P. Rettgeri (antes Proteus rettgeri) - Pseudomonas spp, incluyendo Pseudomonas aeruginosa - Serratia marcescens - Neisseria gonorrhoae (incluyendo cepas productoras de penicilinasa) - Haemophilus infuenzae (incluyendo cepas resistentes a ampicilina y otras cepas productoras de penicilinasa) - Citrobacter spp - Acinetobacter calcoaceticus (algunas cepas).

Aztreonam también es activo frente a varios patógenos Gram-negativos aerobios, "in vitro", aunque la importancia clínica de este hallazgo no se ha establecido. Entre estos microorganismos se incluyen:

- Salmonella spp - Shígella spp - Pasteurella multocida - Yersinia enterocolítica - Aeromonas hydrophila - Neisseria meningitidis.

Aztreonam tiene acción sobre Pseudomonas aeruginosa, aunque la mayoría de las cepas de otras Pseudomonas spp, son insensibles. Aztreonam y los aminoglucósidos han demostrado ser sinérgicos "in vitro" frente a la mayoría de las cepas de P. aeruginosa, muchas cepas de Enterobacterias y otros bacilos aerobios Gram-negativos. Se ha descubierto que ciertos antibióticos (p.ej. cefoxitina, imipenem) presentan antagonismo con muchos betalactámicos, incluyendo aztreonam, para ciertos aerobios Gram-negativos, tales como especies de Enterobacter y de Pseudomonas, debido a la inducción de betalactamasas. Aztreonam tiene buena actividad contra Haemophilus influenzae y Neisseria spp.

Las alteraciones de la flora anaerobia intestinal por antibióticos de amplio espectro, puede permitir el sobrecrecimiento de patógenos potenciales, como especies de Candida y Clostridia. En los estudios "in vitro", aztreonam tuvo poco efecto sobre la microflora intestinal anaerobia. En modelos animales, no se encontró Clostridium difficile ni su citotoxina, tras la administración de aztreonam (ver apartado 4.4.).

Ensayos de sensibilidad: Técnica de Difusión: los procedimientos cuantitativos que requieren la medición del diámetro de la zona, proporcionan estimaciones precisas de la sensibilidad microbiana a los antibióticos. Los resultados de los ensayos de laboratorio realizados con discos de aztreonam de 30 microgramos, deben interpretarse de acuerdo con los siguientes criterios:

Diámetro de la zona (mm) Interpretación 22 (S) Sensible 16-21 (I) Intermedio 15 (R) Resistente

Técnica de Dilución: para determinar la Concentración Mínima Inhibitoria (CMI) de aztreonam, se pueden utilizar métodos de microdilución en caldo o en agar, o equivalentes. Los resultados de los ensayos de CMI deben interpretarse de acuerdo a las concentraciones de aztreonam que pueden alcanzarse en suero, tejidos y líquidos corporales.

CMI (microgramos/ml) Interpretación 8 (S) Sensible 16 (I) Intermedio 32 (R) Resistente

Para cualquier ensayo de sensibilidad, un resultado de "sensible", indica que es probable que el microorganismo patógeno responda a la terapia con aztreonam; un resultado de "resistente" indica que no es probable que responda. Un resultado de "intermedio" (sensibilidad moderada), indica que puede esperarse que el patógeno sea sensible a aztreonam si se utilizan dosis altas, o si la infección está confinada en los tejidos y líquidos (p. ej. orina, bilis) en los que se alcanzan altos niveles de aztreonam. Los cultivos control deberían tener los siguientes intervalos diarios:

Discos CMI (microgramos/ml) E. coli P. aeruginosa

5.2.- Propiedades farmacocinéticas

Farmacocinética en adultos: La administración de perfusiones intravenosas únicas de AZACTAM® durante 30 minutos, de dosis de 500 mg, 1 g y 2 g en adultos sanos, dio lugar a niveles séricos máximos de 54, 90 y 204 microgramos /ml respectivamente, inmediatamente después de la administración. A las ocho horas, los niveles séricos resultaron ser de 1, 3 y 6 microgramos /ml, respectivamente. Inyecciones intravenosas únicas durante 3 minutos, de las mismas dosis dieron lugar a niveles séricos de 58, 125 y 242 microgramos /ml a los cinco minutos de terminar la inyección.

La administración intravenosa o intramuscular de una dosis de 500 mg o 1 g de AZACTAM®, cada 8 horas durante siete días a voluntarios sanos no produjo acumulación aparente de aztreonam ni modificación de las características de disponibilidad. La unión a proteínas séricas alcanzó un promedio del 56 por ciento, independientemente de la dosis.

Aztreonam alcanza concentraciones mensurables en los siguientes líquidos y tejidos:

CONCENTRACIONES EXTRAVASCULARES DE AZTREONAM DESPÚES DE UNA Fluido o tejido Dosis Vía de Horas post- Número de media Fluidos Bilis 1 IV 2 10 39 Líquidos biliares 1 IV 1 6 20 Secreción bronquial 2 IV 4 7 5 Líquido cefalorraquídeo: 2 IV 0,9 ­ 4,3 16 3 (meninges inflamadas adultos) (meninges inflamadas niños) Liquido pericárdico 2 IV 1 6 33 Liquido pleural 2 IV 1,1 ­ 3,0 3 51 Liquido sinovial 2 IV 0,8 ­ 1,9 11 83 Tejidos Orejuela auricular 2 IV 0,9 ­ 1,6 12 22 Endometrio 2 IV 0,7 ­ 1,9 4 9 Trompa de falopio 2 IV 0,7 ­ 1,9 8 12 Grasa 2 IV 1,3 ­ 2,0 10 5 Fémur 2 IV 1,0 ­ 2,1 15 16 Vesícula biliar 2 IV 0,8 ­ 1,3 4 23 Riñón 2 IV 2,4 ­ 5,6 5 67 Intestino grueso 2 IV 0,8 ­ 1,9 9 12 Hígado 2 IV 0,9 ­ 2,0 6 47 Pulmón 2 IV 1,2 ­ 2,1 6 22 Miometrio 2 IV 0,7 ­ 1,9 9 11 Ovario 2 IV 0,7 ­ 1,9 7 13 Próstata 1 IV 0,8 ­ 3,0 8 8 Músculo esquelético 2 IV 0,3 ­ 0,7 6 16 Piel 2 IV 0,0 ­ 1,0 8 25 Esternón 2 IV 1 6 6

A los 30 minutos de una dosis IV de 1 g, las concentraciones de aztreonam fueron de 0,2 microgramos/ml en saliva y a las dos horas la misma concentración en la leche materna.

La semivida en suero de aztreonam fue de unas 1,7 horas de promedio (1,5 a 2,0 horas) en sujetos con función renal normal, independientemente de la dosis y de la vía de administración. En sujetos sanos, tomando como base una persona de 70 kg de peso, el aclaramiento sérico fue de 91 ml/min y el aclaramiento renal de 56 ml/min; el volumen de distribución medio aparente, en fase estacionaria, alcanzó un promedio de 12,6 litros.

En voluntarios sanos, aztreonam se excreta en orina en proporciones prácticamente iguales por secreción tubular activa y por filtración glomerular. En ocho horas, se recuperó en orina aproximadamente del 60 al 70 por ciento de una dosis intravenosa o intramuscular. Tanto en heces como en orina se recuperó aztreonam inalterado y su metabolito producto de la hidrólisis.

El tiempo de eliminación fue mayor en pacientes con función renal alterada y en pacientes sanos de edad avanzada.

Farmacocinética en niños: La farmacocinética de aztreonam en pacientes pediátricos varía con la edad. Los datos obtenidos tras dosis únicas para varios subgrupos aparecen en la siguiente tabla. Los datos disponibles sobre eficacia y seguridad en neonatos menores de una semana son limitados, por lo que debe evaluarse cuidadosamente su uso en esta población.

Media (±semivida) Parámetros farmacocinéticos para dosis únicas de 30 mg/Kg o 50 mg/Kg

Tasa de Concentración Aclaramiento Recién nacido 5 30 3 83, 7 2,4 1,68 1 semana - 1 mes (13,9) (0,16) Infante 6 30 3 115,5 1,7 1,87 >1 mes ­ 2 años (7,2) (0,31) Niños 5 30 3 140,8 1,7 2,50 >2 ­ 12 años (45,8) (0,15) Niños 4 30 30 108,8 1,6 1,81 11-12 años (12,9) (0,40) Niños 10 30 3 175,0 1,5 2,46 10-18 años (10,9) (0,22) Niños 5 50 3 214,0 2,0 1,94 3-12 años (34,7) (0,24) Niños 5 50 30 186,0 1,2 2,51 2-12 años (24,8) (0,29)

Durante las 24 horas siguientes a la administración, se encontró que las tres cuartas partes de una dosis administrada, era excretada inalterada por la orina. La farmacocinética de aztreonam en pacientes pediátricos es comparable a la de adultos a partir de los 9 meses.

5.3.-Datos preclínicos sobre seguridad

No se han realizado estudios de carcinogenicidad en animales. Los estudios toxicológicos genéticos realizados "in vivo" e "in vitro" con aztreonam en varios modelos estándar de laboratorio, no revelaron ninguna evidencia de potencial mutagénico a nivel de genes o cromosomas. Los estudios sobre reproducción durante dos generaciones en ratas, a dosis diarias de hasta 20 veces la dosis máxima recomendada en humanos, antes y durante la gestación y la lactancia, no revelaron ninguna evidencia de disminución de la fertilidad. Hubo una ligera disminución de la tasa de supervivencia durante el periodo de lactancia en las crías de las ratas que recibieron la dosis máxima, pero no en las crías de las ratas que recibieron dosis 5 veces mayores que la dosis máxima recomendada en humanos.

6.- DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.- Lista de excipientes l-Arginina base Agua para inyección.

6.2.- Incompatibilidades

La solución de aztreonam es incompatible con nafcilina sódica, con cefradina, con metronidazol y con vancomicina.

6.3.- Período de validez

Este medicamento conservado en su envase original es estable durante un período de 36 meses. Las soluciones diluidas, para administrar por vía IM o para perfusión IV, se conservan hasta 48 horas después de su preparación, mantenidas a temperatura ambiente (15 a 30º C) o 7 días mantenidas en nevera (entre 2 y 6º C).

6.4.- Precauciones especiales de conservación

Almacenar en su envase original. No conservar a temperatura superior a 25 ºC.

6.5.- Naturaleza y contenido del recipiente

1 Vial de vidrio, Tipo III, de 15 ml de capacidad que contiene el principio activo y excipiente, como polvo estéril, con tapón de goma butilo y sellado con un precinto de color rojo. 1 Ampolla de vidrio que contiene 4 ml de agua para inyección.

6.6.- Instrucciones de uso y manipulación

Preparación y forma de administración: La solución inyectable se obtiene inyectando asépticamente en el vial el volumen adecuado de agua para inyección, agitando inmediata y vigorosamente, hasta obtener una solución completamente transparente. La solución reconstituida no debe utilizarse para dosis múltiples. En el caso de que el contenido total del envase no se utilice en una dosis única, la porción de la solución sobrante deberá ser desechada. Dependiendo de la concentración de aztreonam y del solvente usado, el producto preparado para ser inyectado es una solución incolora o de color pajizo pálido, que con el reposo puede desarrollar un tinte ligeramente rosado (no se altera la potencia). Se debe hacer una inspección visual de los productos para inyección por si apareciera alguna alteración o decoloración, si la solución y el envase lo permiten. Cada gramo de AZACTAM reconstituido con 3 ml de una solución adecuada, proporciona 1 gramo de AZACTAM en un volumen total de 4 ml.

El pH de las soluciones varía entre 4,5 y 7,5 dependiendo del tipo y de la cantidad del solvente utilizado. La solución inyectable de aztreonam no deberá mezclarse con ningún otro medicamento, incluyendo antibióticos, salvo instrucción específica (ver más adelante el apartado Mezclas con antibióticos).

Solución para administración intramuscular: El contenido de los viales de 15 ml de capacidad de AZACTAM debe ser reconstituido con al menos 3 ml de un diluyente apropiado por cada gramo de aztreonam. Los diluyentes que pueden usarse son: agua estéril para inyección, agua estéril bacteriostática para inyección (con alcohol bencílico o metil- y propilparabenes), cloruro sódico para inyección, cloruro sódico bacteriostático para inyección (con alcohol bencílico). Se administra en inyección intramuscular profunda en una de las masas musculares grandes (tal como el cuadrante superior exterior de la región glútea o en la parte lateral del muslo). La tolerancia es buena haciendo innecesario el uso de anestésicos locales (cuya compatibilidad no ha sido estudiada).

Solución para administración intravenosa: Inyección intravenosa directa (bolo): La dosis debe ser preparada usando 6 ml a 10 ml de agua para inyección, y la solución resultante deberá inyectarse directamente en la vena, o en un equipo de administración adecuado, lentamente, durante un período de 3 a 5 minutos.

Perfusión: Cada gramo de aztreonam deberá disolverse inicialmente en un mínimo de 3 ml de agua para inyección. La solución inicial resultante deberá diluirse en una solución adecuada para perfusión de modo que quede una concentración final que no exceda de un 2 % de peso por volumen, es decir, al menos 50 ml de solución por gramo de aztreonam. Las soluciones adecuadas para perfusión intravenosa son las siguientes: Cloruro sódico para inyección, 0,9% Suero Ringer Suero Ringer Lactato Solución de dextrosa y cloruro sódico (5%: 0,9%) , (5 %: 0,45 %) o bien (5 %: 0,20 %) Lactato sódico M/6 Manitol al 5 % o 10 %, Suero Ringer Lactato y dextrosa al 5 %.

Los disolventes que contienen alcohol bencílico no son aptos para uso en recién nacidos.

Alternativamente, el contenido de 100 ml de un frasco debe reconstituirse a una concentración final que no exceda el 2% de peso por volumen (al menos 50 ml de solución por gramo de aztreonam), con cualquiera de las soluciones para infusión indicadas arriba que resulte adecuada. Estas soluciones deben congelarse inmediatamente.

Si se usa un tubo común para las perfusiones intermitentes de aztreonam y de otro medicamento (con el que el aztreonam no sea farmacéuticamente compatible), será necesario que antes y después de la administración de la solución de aztreonam se enjuague el tubo con cualquiera de las soluciones adecuadas para perfusión, compatibles con las soluciones de uno y del otro medicamento. En ningún caso se procederá a una administración simultánea. La perfusión debe ser administrada en un período de 20 a 60 minutos. Cuando se usa un equipo de tubo en Y, deberá prestarse cuidadosa atención al volumen calculado de la solución de aztreonam necesaria de manera que se asegure que la dosis total de aztreonam sea inyectada.

Se puede usar un equipo de control del volumen de administración para incorporar la solución inicial de aztreonam a la solución para perfusión del medicamento compatible que esté siendo administrado; en este caso, la dilución final de aztreonam debe proporcionar una concentración que no supere el 2% de peso por volumen.

Las soluciones para perfusión de aztreonam congeladas pueden conservarse durante 3 meses a - 20ºC; Las soluciones congeladas deben descongelarse a temperatura controlada o en refrigeración. Las soluciones descongeladas a temperatura controlada y bajo refrigeración deben

MINISTERIO usarse entre 24 y 72 horas, respectivamente, después de retirarlas del congelador. La solución no puede volver a congelarse. Las soluciones con concentración mayor del 2 % de peso/volumen (1 g de aztreonam por 50 ml), deberán usarse inmediatamente después de haber sido preparadas, excepto cuando el líquido para perfusión sea agua para inyección o solución de suero fisiológico. En el caso de estos dos diluyentes, las soluciones deberán inyectarse antes de transcurridas 48 horas desde su preparación, cuando se hayan mantenido a temperatura ambiente (15 a 30º C), este plazo de uso se prolonga hasta 7 días cuando se hayan mantenido en nevera (entre 2 y 6ºC).

Mezclas con otros antibióticos: Las soluciones para perfusión intravenosa de AZACTAM® cuya concentración no excede el 2% peso/volumen, preparadas con solución de cloruro sódico al 0,9% o solución de dextrosa al 5%, a las que se hayan añadido clindamicina fosfato, gentamicina sulfato, tobramicina sulfato o cefazolina sódica, a las concentraciones usualmente utilizadas en la práctica clínica, son estables durante hasta 48 horas a temperatura ambiente o 7 días, si se conservan en refrigeración. Las mezclas de ampicilina sódica con aztreonam en solución de cloruro sódico al 0,9% son estables durante 24 horas a temperatura ambiente y durante 48 horas en refrigeración. La estabilidad en dextrosa inyectable al 5% es de 2 horas a temperatura ambiente y de 8 horas en refrigeración. Las mezclas de aztreonam-cloxacilina sódica y aztreonam-vancomicina clorhidrato, son estables en Dianeal 137 (Solución para Diálisis Peritoneal) con dextrosa al 4,25% durante hasta 24 horas a temperatura ambiente. No se recomiendan mezclas con otros fármacos o a concentraciones diferentes de las anteriormente especificadas, puesto que no se dispone de datos de compatibilidad.

7.- TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACIÓN

Bristol-Myers Squibb, S.A. C/Almansa, 101 28040 - Madrid España.

8.- NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

AZACTAM® 1000 mg Polvo y disolvente para solución inyectable IM/IV: nº 57.781.

9.- FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

8 de Junio de 1988/ 28 de Marzo de 2003.

10.- FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Enero 2006




Otras presentaciones de este medicamento:

AZACTAM 1000 mg Polvo y disolvente para solución inyectable IM/IV, 50viales + 50 ampollas



Prospectos de medicamentos.