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ANDROCUR 100 mg COMPRIMIDOS, 50 Comprimidos








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: CIPROTERONA
Codigo Nacional: 934935
Codigo Registro: 65524
Nombre de presentacion: ANDROCUR 100 mg COMPRIMIDOS, 50 Comprimidos
Laboratorio: SCHERING ESPAÑA, S.A.
Fecha de autorizacion: 2003-07-23
Estado: Anulado
Fecha de estado: 2007-09-18

Prospecto

Toda la información del medicamento

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Androcur100 mg comprimidos.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de Androcur 100 contiene 100 mg de acetato de ciproterona

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos de color blanco a amarillo pálido, alargados, ranurados, en la mitad de la cara anterior, a cada lado de la ranura llevan grabadas las letras "LA". En la cara posterior llevan grabado un hexágono.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Carcinoma inoperable de próstata.

4.2 Posología y forma de administración

1 comprimido de Androcur 100 dos o tres veces al día (200-300 mg).

Los comprimidos se deben tomar después de las comidas, con algo de líquido.

No se debe interrumpir el tratamiento ni reducir la dosis una vez alcanzada la mejoría o la remisión de la enfermedad.

- Para reducir el incremento de hormonas masculinas que se produce al iniciar el tratamiento con agonistas de la GnRH

Al principio 200 mg/día (1 comprimido de Androcur 100 dos veces al día) durante 5-7 días, solo. A continuación 200 mg/día (1 comprimido de Androcur 100 dos veces al día) durante 3-4 semanas, junto con un análogo de GnRH a la dosis recomendada.

- Para tratar los sofocos en pacientes en tratamiento con análogos de GnRH o que han sido sometidos a orquiectomía

50-150 mg/día (½ a 1 ½ comprimidos de Androcur 100 al día) con aumento de la dosis hasta 300 mg/día (1 comprimido de Androcur 100 3 veces al día) si fuera necesario.

4.3 Contraindicaciones

- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes - Hepatopatías - Síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor - Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (en el carcinoma de próstata solo están contraindicados los no imputables a metástasis) - Enfermedades consuntivas (con excepción del carcinoma de próstata inoperable) - Depresión crónica grave

- Presencia de procesos tromboembólicos

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Antes y durante el tratamiento deben controlarse con regularidad (cada 4 ó 6 semanas) las funciones hepática, corticosuprarrenal y el recuento eritrocitario o de glóbulos rojos.

Se deberá valorar la necesidad de interrumpir el tratamiento en caso de: ictericia o elevación de transaminasas, trastornos oculares (pérdida de visión, diplopia, lesiones vasculares de la retina), trastornos tromboembólicos venosos o arteriales y cefaleas graves.

En algunos pacientes tratados con 200-300 mg de acetato de ciproterona se ha comunicado hepatotoxicidad directa, incluyendo ictericia, hepatitis e insuficiencia hepática, fatal en ocasiones. La mayoría de los casos observados fueron pacientes con cáncer de próstata. La toxicidad está relacionada con la dosis y se desarrolla, generalmente, varios meses después de instaurar el tratamiento. Deberán realizarse pruebas de la función hepática antes de comenzar el tratamiento y siempre que se observe cualquier síntoma o signo que sugiera hepatotoxicidad. Si ésta se confirmara, debe interrumpirse el tratamiento con acetato de ciproterona a no ser que la hepatotoxicidad pueda explicarse por otra causa - por ej. metástasis, en cuyo caso debería seguirse el tratamiento con acetato de ciproterona sólo si el beneficio observado compensa el riesgo que comporta.

En raras ocasiones se han comunicado tumores hepáticos benignos, y más raramente aún malignos. En casos aislados estos tumores han provocado hemorragias intraabdominales con riesgo vital tras el uso de esteroides sexuales como los que contiene Androcur 100. Si se observara intenso dolor epigástrico, hígado aumentado o signos de hemorragia intraabdominal, debe incluirse el tumor hepático en el diagnóstico diferencial.

Se precisa una estricta vigilancia médica si el paciente padece diabetes.

En casos individuales, durante el tratamiento con dosis altas de Androcur 100 mg, puede aparecer sensación de disnea. En tales casos, el diagnóstico diferencial debe incluir el efecto estimulante ya conocido que ejerce la progesterona y los gestágenos sintéticos sobre la respiración, y que se acompaña de hipocapnia y alcalosis respiratoria compensada, considerando que no requiere tratamiento.

En pacientes en tratamiento con Androcur 100 se ha comunicado la aparición de acontecimientos tromboembólicos, aunque no se ha establecido una relación de causalidad. Los pacientes con antecedentes de acontecimientos trombóticos/tromboembólicos (por ejemplo, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, infarto de miocardio), o con antecedentes de accidente cerebrovascular o con una neoplasia maligna avanzada tienen un mayor riesgo de sufrir acontecimientos tromboembólicos.

En pacientes con antecedentes de procesos tromboembólicos o que sufran de anemia de células falciformes o de diabetes grave con alteraciones vasculares, debe considerarse cuidadosamente en cada caso la relación riesgo/ beneficio antes de prescribir Androcur 100.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Puede variar la dosis requerida de antidiabéticos orales o de insulina.

MINISTERIO Aunque no se han realizado estudios de interacción clínica, dado que este fármaco es metabolizado por el CYP3A4, es de esperar que ketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir y otros inhibidores potentes del CYP3A4 inhiban el metabolismo de acetato de ciproterona. Por otra parte, los inductores del CYP3A4 como rifampicina, fenitoína y los productos que contengan hierba de San Juan pueden disminuir las concentraciones de acetato de ciproterona.

De acuerdo con los estudios de inhibición in vitro, es posible una inhibición de las enzimas del citocromo P450 CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 y 2D6, a dosis terapéuticas altas, de 100 mg de acetato de ciproterona tres veces al día.

El riesgo de miopatía o rabdomiólisis asociado a las estatinas puede aumentar cuando dichos inhibidores de la HMGCoA (estatinas), metabolizados principalmente por el CYP 3A4, se administran simultáneamente con acetato de ciproterona a dosis terapéuticas altas, dado que comparten la misma vía metabólica.

4.6 Embarazo y lactancia

No aplicable.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas

Debe advertirse a los pacientes cuya actividad exija gran concentración (p. ej, conductores de vehículos, operadores de maquinaria), que Androcur 100 puede producir lasitud y disminución de la vitalidad y puede empeorar la capacidad de concentración.

4.7 Reacciones adversas

Las reacciones adversas más graves asociadas al uso de Androcur 100 se enumeran en la sección "Advertencias y precauciones especiales de empleo". Otras reacciones adversas que se han comunicado en los pacientes que han recibido acetato de ciproterona (datos posteriores a la comercialización), pero para las que no se ha confirmado ni rechazado una asociación con Androcur 100, son las siguientes:

Clasificación Muy Frecuentes Poco Raras Muy raras por órganos y frecuentes frecuentes < 1/10.000 1/10 1/1.000 y sistemas < 1/10 < 1/1000 (MedDRA v. < 1/100 8.0) Trastornos del sistema inmunológico Trastornos del metabolismo y de la nutrición Trastornos psiquiátricos Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Trastornos musculoesque- léticos y del tejido conjuntivo Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Fatiga, sofocos, Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administració n Trastornos hepatobiliares Trastornos vasculares

MINISTERIO Clasificación Muy Frecuentes Poco Raras Muy raras por órganos y frecuentes frecuentes < 1/10.000 1/10 1/1.000 y sistemas < 1/10 < 1/1000 (MedDRA v. < 1/100 8.0) Trastornos de la sangre y del sistema linfático Se enumera el término MedDRA más adecuado (versión 8.0) para describir una determinada reacción. No se enumeran los sinónimos ni las afecciones relacionadas, no obstante también deberán tenerse en cuenta.

En los hombres en tratamiento con Androcur 100, hay una disminución del impulso y de la potencia sexual, así como una inhibición de la función gonadal. Estos cambios son reversibles después de suspender el tratamiento.

En el transcurso de varias semanas, Androcur 100 inhibe la espermatogénesis, como consecuencia de los efectos antiandrógeno y antigonadotrópico. La espermatogénesis se recupera gradualmente unos meses después de suspender el tratamiento.

Androcur 100 puede producir ginecomastia (a veces con aumento de la sensibilidad al roce de las mamilas), que, por lo general, desaparece al suspender la medicación.

Como ocurre con otros tratamientos antiandrogénicos, la deprivación prolongada de andrógenos con Androcur 100 en hombres puede producir osteoporosis.

El tratamiento con altas dosis puede reducir la función corticosuprarrenal.

4.9 Sobredosis

Los estudios de toxicidad aguda por administración única mostraron que el principio activo de Androcur 100 (acetato de ciproterona) puede clasificarse como prácticamente atóxico. No existe riesgo de intoxicación aguda en el caso de ingestión inadvertida de un múltiplo de la dosis recomendada.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiandrógenos, solos Código ATC: G03HA01

Ciproterona tiene un efecto antiandrogénico (inhibe competitivamente el efecto de los andrógenos, que también son producidos en escasa cantidad en el organismo femenino), y ejerce además una acción progestágena y antigonadotropa.

En el hombre, bajo el tratamiento con ciproterona se han descrito los siguientes efectos: reducción del impulso sexual y la potencia, inhibición de la función de las gónadas, disminución de la actividad de las glándulas sebáceas, influencia sobre el crecimiento del pelo, inhibición competitiva del efecto de los andrógenos en los órganos diana andrógeno-dependientes,

MINISTERIO protegiendo la próstata de la acción de los andrógenos que se originan en las gónadas y/o la corteza suprarrenal. Estos cambios son reversibles al suspender el tratamiento.

Ciproterona acetato tiene un efecto inhibidor central. Su acción antigonadotrópica, da lugar a una disminución de la síntesis de testosterona por el testículo, y por lo tanto a una reducción de los niveles séricos de testosterona. El efecto antigonadotrópico de ciproterona acetato también se produce cuando se administra en combinación con agonistas de GnRH. El incremento inicial de testosterona provocado por la administración de este grupo de medicamentos, se reduce por la administración de ciproterona acetato.

En la mujer disminuye el hirsutismo, reduciéndose también la alopecia androgenética y la hiperfunción de las glándulas sebáceas. Durante el tratamiento se inhibe la ovulación.

Con las dosis más altas de ciproterona acetato se ha observado una tendencia al aumento moderado de los niveles de prolactina.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Tras su administración oral, acetato de ciproterona se absorbe completamente en un amplio rango de dosis, siendo su biodisponibilidad absoluta casi completa (88% de la dosis administrada). Tras la administración oral de 100 mg de acetato de ciproterona se alcanzan unos niveles séricos máximos de 242 ± 115 ng / ml a las 2,8 ± 1,1 h. Después, los niveles séricos decaen durante un intervalo de tiempo que va de 24 a 120 horas, con una semivida de eliminación terminal de 42,8 ± 9,7 h. El aclaramiento total de acetato de ciproterona del plasma es de 3,8 ± 2,2 ml / min./ Kg. La metabolización de acetato de ciproterona se realiza por varias vías, incluyendo éstas la hidroxilación y la conjugación. El principal metabolito en plasma observado en humanos es el 15 hidroxi-derivado. En su metabolismo en fase I, acetato de ciproterona se cataboliza principalmente mediante la enzima CYP3A4 del citocromo P450.

Parte de la dosis se excreta inalterada con la bilis. La mayor parte de la dosis se excreta en forma de metabolitos por vía renal, siendo la relación orina/ bilis de 3:7 con una semivida de eliminación para ambas vías de 1,9 días. Los metabolitos plasmáticos se eliminan en una proporción similar con una semivida de 1,7 días.

Acetato de ciproterona se une casi exclusivamente a la albúmina plasmática. Entre un 3,5 a un 4% del total del fármaco se encuentra libre. Debido a que la unión a proteínas es inespecífica, los cambios en la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) no afecta a la farmacocinética de ciproterona acetato.

De acuerdo con la larga semivida plasmática de la fase de disposición terminal y la administración diaria, se puede esperar una acumulación de ciproterona acetato en suero equivalente a un factor 3, durante su administración diaria repetida.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad sistémica Los datos preclínicos no revelan ningún riesgo específico para los seres humanos, según los estudios convencionales de toxicidad repetida.

Toxicidad reproductiva

La inhibición temporal de la fertilidad en ratas macho, provocada por el tratamiento diario por vía oral, no indicó de modo alguno que el tratamiento con Androcur 100 cause un daño de los espermatozoides que pudiera producir malformaciones o una alteración de la fertilidad de las crías.

Genotoxicidad y carcinogenicidad

Los ensayos internacionalmente reconocidos y aceptados de genotoxicidad de primera línea realizados con acetato de ciproterona no arrojaron indicio alguno de actividad genotóxica. Sin embargo, estudios experimentales posteriores demostraron que acetato de ciproterona podía producir aductos con ADN (e incrementar la actividad restauradora del ADN) en células hepáticas de ratas y monos y también en hepatocitos humanos aislados recientemente, aunque los niveles de aductos de ADN en células hepáticas de perros fueron extremadamente bajos.

Esta formación de aductos de ADN se produjo con exposiciones sistémicas que pueden esperarse con los regímenes de dosis recomendados para acetato de ciproterona. Las consecuencias in vivo del tratamiento con acetato de ciproterona fueron un aumento de la incidencia de lesiones hepáticas, posiblemente preneoplásicas, con alteración de enzimas hepáticas en ratas hembra, así como un aumento en la frecuencia de mutación en ratas transgénicas portadoras de un gen bacteriano como diana de las mutaciones.

Hasta la fecha, la experiencia clínica y los ensayos epidemiológicos bien realizados no apoyarían un aumento de la incidencia de tumores hepáticos en seres humanos. Tampoco las investigaciones sobre tumorigenicidad de acetato de ciproterona en roedores revelaron ningún indicio de un potencial tumorigénico específico.

Sin embargo, se debe tener en cuenta que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores hormonodependientes.

En conjunto, los datos toxicológicos disponibles no presentan ninguna objeción al empleo de Androcur 100 en humanos, siempre que se utilice de acuerdo con las instrucciones, para las indicaciones prescritas y a las dosis recomendadas.

En investigaciones experimentales se observaron efectos de tipo corticoideo sobre las glándulas suprarrenales en ratas y perros a dosis altas, lo cual podría indicar efectos similares en seres humanos en el rango superior de dosis (300 mg/día).

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Lactosa monohidrato Almidón de maíz Povidona 25.000 Estearato de magnesio

6.2 Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3 Período de validez

MINISTERIO 5 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Todos los medicamentos deben conservarse adecuadamente y mantenerlos fuera del alcance de los niños.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Cada envase contiene 50 comprimidos acondicionados en blíster termosoldable formado por lámina de PVC y hoja de aluminio. Los 50 comprimidos se acondicionan en 5 blíster con 10 comprimidos cada uno.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las exigencias locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

SCHERING ESPAÑA, S.A. Méndez Alvaro, 55 - 28045 MADRID 28045 Madrid 915069350

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

65.524

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

Enero 2008




Prospectos de medicamentos.