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ANASTROZOL TEVA 1 mg Comprimidos recubiertos con película, 28 comprimidos








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: ICI-D1033
Codigo Nacional: 660174
Codigo Registro: 69430
Nombre de presentacion: ANASTROZOL TEVA 1 mg Comprimidos recubiertos con película, 28 comprimidos
Laboratorio: TEVA GENERICOS ESPAÑOLA, S.L.
Fecha de autorizacion: 2007-11-30
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 2007-11-30

Prospecto

Toda la información del medicamento

1.- NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Anastrozol Teva 1 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2.- COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 1 mg de anastrozol.

Excipientes: cada comprimido contiene 87 mg de lactosa monohidrato Para la lista completa de excipientes, ver apartado 6.1.

3.- FORMA FARMACEUTICA

Comprimido recubierto con película.

Comprimido recubierto con película, redondo, color blanco a blanquecino. Grabado con el número "93" en una cara del comprimido. Grabado con el número "A10" en la otra cara del comprimido.

4.- DATOS CLINICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres postmenopáusicas. No se ha demostrado su eficacia en pacientes con receptor estrogénico negativo a menos que hayan presentado una respuesta clínica positiva previa a tamoxifeno.

4.2. Posología y forma de administración

Adultos (incluyendo pacientes geriátricas): 1 comprimido de 1 mg, una vez al día, por vía oral.

Pediatría: No se recomienda su utilización en niños.

Pacientes con insuficiencia renal: No se recomienda ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

Pacientes con insuficiencia hepática: No se recomienda ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve.

4.3. Contraindicaciones

El anastrozol está contraindicado en:

- Mujeres pre-menopáusicas - Mujeres embarazadas o durante período de lactancia

- Pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/minuto) - Pacientes con enfermedad hepática moderada o grave - Pacientes con hipersensibilidad conocida al anastrozol o a cualquiera de los excipientes indicados en el apartado 6.1.

No se deberá administrar anastrozol junto con terapias que incluyan estrógeno, puesto que afectaría adversamente su acción farmacológica.

Tratamiento concomitante con tamoxifeno (ver apartado 4.5.).

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

No se recomienda la administración de anastrozol en niños ya que no se ha establecido su eficacia y seguridad en este grupo de pacientes.

La menopausia deberá definirse bioquímicamente en pacientes en las que existan dudas sobre su estado hormonal.

No se dispone de datos que avalen el uso seguro de anastrozol en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, o en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/minuto).

A las mujeres con osteoporosis o con riesgo de padecerla, se les deberá evaluar su densidad mineral ósea de forma protocolizada por densitometría ósea, por ejemplo escáner DEXA, al inicio del tratamiento y posteriormente a intervalos regulares. El tratamiento o la profilaxis para la osteoporosis deberá iniciarse cuando sea preciso y monitorizarse cuidadosamente.

No se dispone de datos para el uso de anastrozol con análogos de la LHRH; no debiéndose emplear esta combinación fuera del ámbito de los ensayos clínicos.

Debido a que el anastrozol disminuye los niveles de estrógenos circulantes, puede provocar una reducción en la densidad mineral ósea. Actualmente no se dispone de datos adecuados, que demuestren el efecto de los bisfosfonatos sobre la reducción de la densidad mineral ósea provocada por el anastrozol, o su utilidad cuando se emplean de forma preventiva.

Este medicamento contiene lactosa. Las pacientes con problemas congénitos raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, no deberán tomar este medicamento.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

El anastrozol inhibió el citocromo P450 1A2, 2C8/9 y 3A4 in vitro, pero un estudio de interacción clínica con warfarina mostró que el anastrozol en dosis de 1 mg no inhibe significativamente el metabolismo de las sustancias que se metabolizan a través del citocromo P450.

No se han identificado interacciones clínicamente significativas entre el anastrozol y los bifosfonatos.

No deberá administrarse concomitantemente tamoxifeno y anastrozol, puesto que puede observarse una disminución de la acción farmacológica de este último. (Ver apartado 4.3.).

4.6. Embarazo y lactancia Anastrozol está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Es improbable que el anastrozol altere la capacidad de las pacientes para conducir y utilizar máquinas; no obstante, se han notificado astenia y somnolencia durante el tratamiento con anastrozol, debiéndose tomar precauciones al realizar estas actividades mientras tales síntomas persistan.

4.8. Reacciones adversas

Muy Trastornos vasculares Sofocos, principalmente de frecuentes naturaleza leve o moderada. (>1/10) Frecuentes Cefalea, principalmente de Trastornos del (>1/100 a naturaleza leve o moderada. Sistema nervioso <1/10)

Náuseas, principalmente de Trastornos gastrointestinales Trastornos del tejido cutáneo y subcutáneo principalmente de naturaleza leve o Trastornos Musculoesqueléticos, principalmente de naturaleza leve o tejido conjuntivo y óseo Trastornos generales Astenia, principalmente de y condiciones del sitio naturaleza leve o moderada. de administración Sistema reproductor y Sequedad vaginal, principalmente mama Poco Somnolencia, principalmente de Trastornos del frecuentes naturaleza leve o moderada. sistema nervioso (>1/1.000 a <1/100) Trastornos gastrointestinales Trastornos del metabolismo y nutricionales: Sistema reproductor y Hemorragia vaginal, principalmente Muy raras Alteraciones del tejido Eritema multiforme (<1/10.000) cutáneo y subcutáneo Síndrome de Stevens-Johnson.

* Se han notificado, raramente, hemorragias vaginales, principalmente en pacientes con cáncer de mama avanzado durante las primeras semanas tras el cambio desde la terapia hormonal al tratamiento con anastrozol. Si la hemorragia persiste, se deberán considerar evaluaciones adicionales.

Debido a que anastrozol disminuye los niveles de estrógenos circulantes, puede provocar una reducción en la densidad mineral ósea, incrementando el riesgo de fractura en algunas mujeres (ver apartado 4.4.).

Se ha comunicado de forma poco frecuente (0,1% y <1%) elevación de gamma-GT y fosfatasa alcalina. No se ha establecido una relación causal para estos cambios.

En la siguiente tabla se presenta la frecuencia de las reacciones adversas predefinidas en el ensayo ATAC1, independientemente de su causa; notificadas en pacientes que estaban recibiendo el tratamiento del ensayo y durante un periodo de hasta 14 días después de haber interrumpido dicho tratamiento.

Reacciones adversas Anastrozol Tamoxifeno Sofocos 1104 (35,7%) 1264 (40,9%) Dolor/rigidez en las articulaciones 1100 (35,6%) 911 (29,4%) Cambios de humor 597 (19,3%) 554 (17,9%) Fatiga/astenia 575 (18,6%) 544 (17,6%) Náuseas y vómitos 393 (12,7%) 384 (12,4%) Fracturas 315 (10,2%) 209 (6,8%) Fracturas de columna, cadera, o muñeca/de Colles 133 (4,3%) 91 (2,9%) Fracturas de muñeca/de Colles 67 (2,2%) 50 (1,6%) Fracturas de columna 43 (1,4%) 22 (0,7%) Fracturas de cadera 28 (0,9%) 26 (0,8%) Cataratas 182 (5,9%) 213 (6,9%) Hemorragia vaginal 167 (5,4%) 317 (10,2%) Enfermedad cardiovascular isquémica 127 (4,1%) 104 (3,4%) Angina de pecho 71 (2,3%) 51 (1,6%) Infarto de miocardio 37 (1,2%) 34 (1,1%)

1 realizado durante 5 años en 9.366 mujeres con cáncer de mama operable. Reacciones adversas Anastrozol Tamoxifeno Enfermedad coronaria 25 (0,8%) 23 (0,7%) Isquemia miocárdica 22 (0,7%) 14 (0,5%) Flujo vaginal 109 (3,5%) 408 (13,2%) Cualquier tromboembolismo venoso 87 (2,8%) 140 (4,5%) Tromboembolismos venosos profundos, incluyendo embolia 48 (1,6%) 74 (2,4%) pulmonar Acontecimientos cerebrovasculares isquémicos 62 (2,0%) 88 (2,8%) Cáncer de endometrio 4 (0,2%) 13 (0,6%)

Tras una mediana de seguimiento de 68 meses, se observó una tasa de fractura de 22 por 1.000 pacientes-año y 15 por 1.000 pacientes-año para los grupos de anastrozol y de tamoxifeno, respectivamente; siendo la tasa de fractura observada para anastrozol similar al rango notificado para las poblaciones postmenopáusicas ajustada por edad. No se ha determinado si las tasas de fractura y osteoporosis observadas en las pacientes del ensayo ATAC en tratamiento con anastrozol ponen de manifiesto un efecto protector de tamoxifeno, un efecto específico de anastrozol, o ambos.

La incidencia de osteoporosis en pacientes tratadas con anastrozol fue del 10,5%, mientras que en el grupo de tamoxifeno fue del 7,3%.

4.9. Sobredosis

Existe experiencia clínica limitada de sobredosificación accidental. En estudios en animales, el anastrozol demostró baja toxicidad aguda.

Se han realizado ensayos clínicos con varias dosis de anastrozol; hasta 60 mg en una dosis única administrada a voluntarios varones sanos y hasta 10 mg diarios a mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado. Estas dosis fueron bien toleradas. No se ha establecido una dosis única de anastrozol que produzca síntomas con riesgo vital.

No existe antídoto específico en caso de sobredosis y el tratamiento debe ser sintomático.

En el tratamiento de una sobredosis, deberá considerarse la posibilidad de que se hayan administrado agentes múltiples. La diálisis puede ser útil, ya que el anastrozol no presenta una alta unión a proteínas. Están indicadas medidas generales de soporte, incluyendo la monitorización frecuente de los signos vitales y la observación cuidadosa de la paciente.

5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos e inmunomoduladores- Terapia endocrina- Agentes antagonistas de hormonas y relacionados- Inhibidores enzimáticos.

Código ATC: L02B G03. Anastrozol es un potente inhibidor de la aromatasa, altamente selectivo y no esteroideo. En mujeres postmenopáusicas, el estradiol se produce principalmente por la conversión de androstenodiona a estrona a través del complejo del enzima aromatasa en los tejidos periféricos; posteriormente, la estrona se convierte en estradiol. Se ha demostrado que la reducción de los niveles circulantes de estradiol produce un efecto beneficioso en mujeres con cáncer de mama. Empleando un método altamente sensible, anastrozol a una dosis de 1 mg/día originó en mujeres postmenopáusicas una supresión de estradiol superior al 80 %.

Anastrozol no posee actividad progestágena, androgénica ni estrogénica.

Dosis diarias de hasta 10 mg de anastrozol no presentan ningún efecto sobre la secreción de cortisol ni de aldosterona, determinada antes o después del test estándar de estimulación de la ACTH, por lo que no se necesitan suplementos corticoides.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

La absorción de anastrozol es rápida, alcanzándose las concentraciones plasmáticas máximas normalmente dentro de las 2 horas siguientes a su administración (en ayunas). El anastrozol se elimina lentamente con una semivida de eliminación plasmática de 40 a 50 horas. Los alimentos disminuyen ligeramente la tasa, pero no la extensión de la absorción. No se espera que este ligero cambio en la tasa de absorción origine un efecto clínicamente significativo sobre las concentraciones plasmáticas en estado estacionario durante el tratamiento diario con un comprimido de anastrozol 1 mg. Aproximadamente el 90-95 % de las concentraciones plasmáticas de anastrozol en estado estacionario se obtienen después de 7 dosis diarias. No existe evidencia de que los parámetros farmacocinéticos de anastrozol sean dependientes del tiempo o de la dosis.

La farmacocinética de anastrozol es independiente de la edad en mujeres postmenopáusicas

No se ha estudiado la farmacocinética en niños.

Solamente el 40 % de anastrozol se une a las proteínas plasmáticas.

Anastrozol es ampliamente metabolizado en mujeres postmenopáusicas, excretándose inalterado menos del 10 % de la dosis en orina durante las 72 horas después de su administración. El metabolismo de anastrozol se produce por N-dealquilación, hidroxilación y glucuronidación, excretándose los metabolitos principalmente por vía renal. Triazol, el metabolito principal en plasma, no inhibe la aromatasa.

El aclaramiento aparente de anastrozol por vía oral en voluntarios con cirrosis hepática estable o insuficiencia renal estuvo comprendido dentro del rango observado en voluntarios sanos.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad aguda En los estudios de toxicidad aguda en roedores, la dosis letal media de anastrozol fue superior a 100 mg/kg/día por vía oral y a 50 mg/kg/día por vía intraperitoneal. En un estudio de toxicidad aguda oral en perros, la dosis letal media fue superior a 45 mg/kg/día.

Toxicidad crónica Los estudios de toxicidad a dosis múltiples se realizaron en ratas y perros. En los estudios de toxicidad, no fueron establecidos los niveles "sin efecto" de anastrozol, pero los efectos observados a dosis bajas (1 mg/kg/día) y a dosis medias (3 mg/kg/día, en perro; 5 mg/kg/día, en rata) se relacionaron con las propiedades farmacológicas o de inducción enzimática de anastrozol, y no estuvieron acompañados de cambios tóxicos o degenerativos significativos.

Mutagenicidad Estudios de toxicología genética con anastrozol muestran que no es mutagénico ni clastogénico.

Toxicología reproductiva La administración oral de anastrozol a ratas hembras produjo una alta incidencia de infertilidad a 1 mg/kg/día e incrementó la pérdida de la preimplantación a 0,02 mg/kg/día. Estos efectos ocurrieron a dosis clínicamente relevantes. No se puede excluir un efecto en humanos. Estos efectos fueron relacionados con la farmacología del compuesto y se revertieron completamente tras un periodo de retirada del compuesto de 5 semanas.

La administración oral de anastrozol a ratas y conejos hembras preñadas no causó efectos teratogénicos a dosis de hasta 1,0 y 0,2 mg/kg/día, respectivamente. Los efectos observados (aumento en el tamaño placentario de ratas y fracaso de la preñez en conejos hembra) estaban relacionados con la acción farmacológica del compuesto.

La supervivencia de las camadas de ratas tratadas con anastrozol a dosis de 0,02 mg/kg/día y superiores (a partir del día 17 de preñez hasta el día 22 después del parto) estuvo comprometida. Estos efectos estaban relacionados con los efectos farmacológicos del compuesto sobre el parto. No existieron efectos adversos en el comportamiento ni en la actividad reproductiva de la primera descendencia atribuibles al tratamiento materno con anastrozol.

Carcinogenicidad Un estudio de oncogenicidad a 2 años en rata originó un incremento en la incidencia de neoplasias hepáticas y pólipos uterinos del estroma en hembras y de adenomas del tiroides en machos sólo a dosis altas (25 mg/kg/día). Estos cambios se presentaron a una dosis que representa 100 veces la exposición obtenida con las dosis terapéuticas humanas, y no se consideran clínicamente relevantes con el tratamiento de pacientes con anastrozol.

Un estudio de oncogenicidad a 2 años en ratón originó la inducción de tumores benignos de ovario y una alteración en la incidencia de neoplasias linforeticulares (menos sarcomas histiocíticos en hembras y más fallecimientos como resultado de los linfomas). Estos cambios se consideran efectos específicos de la inhibición de la aromatasa en ratón y no son clínicamente relevantes en el tratamiento de pacientes con anastrozol.

6.- DATOS FARMACEUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Núcleo Lactosa monohidrato Estearato de magnesio (E572) Povidona K-30 Carboximetilalmidón sódico (tipo A) de patata sin gluten

Cubierta Hipromelosa (E464) Macrogol 400 y macrogol 6000 Dióxido de titanio (E171)

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3. Período de validez

30 meses.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No se precisan condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Blisteres transparentes de PVC/PVdC aluminio.

Tamaños de envase: 1, 20, 28, 30, 30 (3 x 10), 56, 60, 84, 90, 98, 100 y 300 comprimidos recubiertos con película. Envases hospitalarios de 84 comprimidos recubiertos con película. Dosis unitarias hospitalarias: 10 (10 x 1), 50 (50 x 1) comprimidos recubiertos con película.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6. Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7.- TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Teva Genéricos Española, S.L. C/ Guzmán el Bueno, 133 Edificio Britannia 28003 Madrid

8.- NÚMERO(S) DE AUTORIZACION DE COMERCIALIZACIÓN

9.- FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Noviembre del 2007

10.- FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO




Prospectos de medicamentos.