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ALFUZOSINA MERCK 5 mg comprimidos de liberación prolongada, 60 comprimidos








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: ALFUZOSINA
Codigo Nacional: 653933
Codigo Registro: 67595
Nombre de presentacion: ALFUZOSINA MERCK 5 mg comprimidos de liberación prolongada, 60 comprimidos
Laboratorio: MERCK GENERICOS, S.L
Fecha de autorizacion: 2006-03-16
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 2006-03-16

Prospecto

Toda la información del medicamento

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

ALFUZOSINA MERCK 5 mg comprimidos de liberación prolongada EFG

2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene5 mg de alfuzosina hidrocloruro

Lista de excipientes, ver apartado 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

Comprimidos de liberación prolongada. Los comprimidos son blancos, redondos y planos, de bordes biselados y lisos por ambas caras.

4. DATOS CLINICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de los síntomas funcionales de la hiperplasia benigna de próstata (HBP).

4.2. Posología y forma de administración

La administración es por vía oral. Los comprimidos se deben tragar enteros sin masticar ni triturar con ayuda de un poco de agua. (Ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

ADULTOS: 1 comprimido, dos veces al día (mañana y noche), sin exceder de 10 mg/día.

MAYORES DE 65 AÑOS: Como precaución habitual cuando se prescribe alfuzosina a pacientes mayores de 65 años o a enfermos hipertensos en tratamiento, se recomienda iniciar con una dosis de 1 comprimido por la noche, que se incrementará a 1 comprimido dos veces al día de acuerdo con la respuesta clínica, sin exceder de 10 mg/día.

INSUFICIENCIA RENAL: En enfermos con insuficiencia renal leve a moderada, como precaución, se recomienda que la posología comience con 1 comprimido por la noche, que se incrementará a 1 comprimido dos veces al día, en función de la respuesta clínica, sin exceder de 10 mg/día.

ALFUZOSINA Merck 5 mg no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) debido a que no hay datos sobre seguridad clínica disponibles para este grupo de pacientes.

INSUFICIENCIA HEPÁTICA: En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, se recomienda no utilizar Alfuzosina Merck 5 mg comprimidos de liberación prolongada.

Alfuzosina Merck está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver apartado 4.3 de contraindicaciones).

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a alfuzosina o a alguno de los excipientes. Antecedentes de hipotensión ortostática. Asociación con otros alfa1-bloqueantes (Ver apartado 4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción). Insuficiencia hepática grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Antes de iniciar el tratamiento con Alfuzosina Merck, el paciente debe ser sometido a examen médico a fin de excluir la presencia de otras patologías que puedan originar los mismos síntomas que la hiperplasia benigna de próstata. Antes del tratamiento y posteriormente, a intervalos regulares, debe procederse a la exploración por tacto rectal, y en caso de necesidad a la determinación del antígeno específico prostático (PSA).

En ciertos sujetos, en particular pacientes en tratamiento con medicación antihipertensiva, puede aparecer una hipotensión ortostática con o sin síntomas (vértigo, fatiga, sudores) en las horas siguientes a la toma del medicamento. En este caso, el enfermo deberá colocarse en decúbito hasta la desaparición completa de los síntomas. Estos fenómenos son transitorios y ocurren al comienzo del tratamiento y en general no impiden la continuación del mismo. El enfermo deberá ser informado de la posibilidad de aparición de estos incidentes.

No se recomienda la administración de Alfuzosina Merck en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada ni en pacientes con insuficiencia renal grave (ver apartado 4.2 Posología).

Deberá tenerse precaución cuando se administre alfuzosina a pacientes que hayan presentado una respuesta hipotensiva pronunciada a cualquier otro alfa1-bloqueante.

Deberá evitarse la administración conjunta de alfuzosina con inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4, como por ejemplo ketoconazol, itraconazol o ritonavir, debido a que se puede producir un aumento de entre 2 y 3 veces de las concentraciones plasmáticas de alfuzosina (ver apartados 4.5 y 5.2).

En pacientes con enfermedad coronaria, el tratamiento específico de la insuficiencia coronaria debe mantenerse, teniendo en cuenta que la administración conjunta de alfuzosina con nitratos puede aumentar el riesgo de aparición de hipotensión (Ver apartado 4.5 Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción). Si reaparece o empeora la angina pectoris, el tratamiento con alfuzosina debe interrumpirse.

El paciente debe ser advertido de que el comprimido debe tragarse entero. Debe evitarse cualquier otro modo de administración, como masticar, aplastar, mascar, triturar o pulverizar, ya que estas acciones podrían conducir a una liberación y absorción inapropiadas del fármaco, y por lo tanto a la rápida aparición de posibles reacciones adversas. El síndrome de "Iris Flácido Intraoperatorio" (IFIS, una variante del síndrome de pupila pequeña) se ha observado durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes en tratamiento o previamente tratados con tamsulosina. Se han recibido notificaciones aisladas con otros bloqueantes alfa-adrenérgicos y no se puede excluir la posibilidad de un efecto de clase. Debido a que el IFIS puede llevar a un aumento de las complicaciones del procedimiento durante la cirugía de cataratas, se debe comunicar al oftalmólogo, previamente a la cirugía, el tratamiento actual o anterior con un bloqueante alfa-1- adrenérgico como Alfuzosina Merck.

Advertencia sobre excipientes: Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa Lapp (insuficiencia dada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Alfa1-bloqueantes: la administración concomitante de alfuzosina con otros alfa 1- bloqueantes aumenta el riesgo de hipotensión ortostática grave (Ver apartado 4.3 Contraindicaciones).

Fármacos antihipertensivos y nitratos: la administración conjunta de alfuzosina con antihipertensivos aumenta el riesgo de hipotensión (Ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Anestésicos generales: la administración de anestésicos generales a enfermos tratados con alfuzosina puede producir una hipotensión acusada. Se recomienda suprimir el tratamiento con alfuzosina 24 horas antes de una anestesia general.

Inhibidores potentes del CYP3A4: la administración conjunta de alfuzosina con inhibidores potentes del CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol y ritonavir aumenta los niveles de alfuzosina en sangre (ver apartados 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo y 5.2. Propiedades Farmacocinética).

4.6. Embarazo y lactancia

No existen datos adecuados sobre el uso de alfuzosina en mujeres embarazadas ya que Alfuzosina sólo debe ser administrado a pacientes varones.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Alfuzosina sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinarias es importante. Se debe advertir al paciente la posibilidad de que alfuzosina cause la aparición de vértigo, mareo y/o astenia, sobre todo al principio del tratamiento.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas se presentan agrupadas según su frecuencia en muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1000, <1/100); raras (>1/10000, <1/1000) y muy raras (<1/10.000) y según la clasificación de órganos y sistemas en:

MINISTERIO · Psiquiátricas y del Sistema Nervioso Central Frecuentes: desfallecimiento/mareo, malestar, cefalea Poco frecuentes: somnolencia

· Oculares Poco frecuentes: visión anormal

· Cardiovasculares Frecuentes: hipotensión (postural) Poco frecuentes: taquicardia, palpitaciones, síncope Muy raros: angina de pecho en pacientes con enfermedad coronaria (ver apartado 4.4).

· Sistema respiratorio Poco frecuentes: rinitis

· Gastrointestinales Frecuentes: náusea, dolor abdominal, diarrea, sequedad de boca Poco frecuentes: diarrea

· Piel y órganos anejos Poco frecuentes: rash, prurito Muy raros: urticaria, angioedema.

· Generales Frecuentes: astenia Poco frecuentes: sofocos, edema, dolor torácico

4.9. Sobredosis

En caso de sobredosis el enfermo debe ser hospitalizado, colocado en posición supina y se debe aplicar un tratamiento convencional de la hipotensión.

Alfuzosina es difícilmente dializable debido a su alto grado de unión a las proteínas plasmáticas.

5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de los receptores alfa adrenérgicos, código ATC: G04C A01.

Alfuzosina es un derivado de la quinazolina, activo por vía oral. Es un antagonista selectivo de acción periférica de los receptores alfa1-adrenérgicos post- sinápticos.

Los estudios de farmacología realizados in vitro han confirmado la selectividad de alfuzosina por los receptores alfa1 situados a nivel de la próstata, cuello vesical y de la uretra prostática.

MINISTERIO Las manifestaciones clínicas de la HBP están asociadas con la obstrucción infra vesical cuyo mecanismo comprende tanto los factores anatómicos (estáticos) como funcionales (dinámicos). El componente funcional de la obstrucción depende de la contracción del músculo liso prostático que es mediada por 1-adrenoreceptores: la activación de los 1- adrenoreceptores estimula la contracción del músculo liso, por lo que se incrementa el tono de la próstata, cápsula prostática, uretra prostática y cuello vesical y consecuentemente se incrementa la resistencia al flujo vesical, originando la obstrucción al flujo de salida y posiblemente inestabilidad vesical sedundaria.

El bloqueo alfa disminuye la obstrucción infravesical a través de su acción directa sobre el músculo liso prostático, disminuyendo la resistencia al flujo vesical permitiendo que el paciente con HBP orine mejor.

Estudios in vivo en animales han demostrado que alfuzosina disminuye la presión uretral y consecuentemente la resistencia al flujo urinario durante la micción. Además, alfuzosina inhibe más fácilmente la respuesta hipertónica de la uretra que la del músculo vascular, demostrando uroselectividad funcional en ratas normotensas conscientes al disminuir la presión uretral a dosis que no afectan la presión sanguínea.

En el hombre, alfuzosina mejora los parámetros miccionales reduciendo el tono uretral y la resistencia vesical de salida y facilita el vaciado vesical.

En estudios controlados frente a placebo en enfermos con HBP, alfuzosina:

Aumenta significativamente, con una media del 30%, el flujo máximo (Qmax) en enfermos con Qmax 15 ml/s. Esta mejoría se observa desde la primera dosis. Disminuye significativamente la presión del detrusor y aumenta el volumen que produce el deseo de orinar. Disminuye significativamente el volumen residual urinario.

Estos efectos urodinámicos ocasionan una mejoría de los síntomas del tracto urinario inferior, a saber, tanto los síntomas de llenado (irritativos) como de vaciado (obstructivos).

5.2. Propiedades farmacocinéticas

La alfuzosina muestra una farmacocinética lineal en el rango de dosificación terapéutica. Su perfil farmacocinético se caracteriza por grandes fluctuaciones interindividuales en las concentraciones plasmáticas.

Absorción Formulación de la liberación prolongada: La concentración plasmática máxima tras la administración de una única dosis es de 8.71 ng/ml, el AUCinf era de 93.5 ng x h/ml y el tmax era de 5.46 h. Lo que supone una media de vida de 5.23 horas. En estado estacionario el Cmax era de 17.0 ng/ml y el Cmin era de 7.90 ng/ml. El perfil farmacocinético no se ve alterado cuando la alfuzosina se administra con alimentos.

Distribución La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 90%. El volumen de distribución de la alfuzosina en voluntarios sanos es de 2.5 l/kg. Se ha demostrado que se distribuye preferentemente en la próstata en comparación con el plasma.

MINISTERIO Eliminación La semivida de la alfuzosina es de aproximadamente 5 horas. La alfuzosina es ampliamente metabolizada por el hígado (a través de varias vías), los metabolitos son eliminados a través de la excreción renal y probablemente a través de la vía biliar. De una dosis oral, el 75-91% se excretan por las heces; el 35% como sustancia inalterada y el resto como metabolitos, indicando cierto grado de excreción biliar. Cerca del 10% de la dosis se excreta como sustancia inalterada por la orina. Ninguno de estos metabolitos tiene actividad farmacológica.

Alteraciones renales y hepáticas En los pacientes con insuficiencia renal, el volumen de distribución y el aclaramiento de alfuzosina aumentan debido, probablemente, a una elevación de la fracción libre de unión a proteínas. Sin embargo su semivida permanece inalterada. La semivida se encuentra prolongada en los pacientes que presentan una insuficiencia hepática grave. Los valores de la concentración plasmática media se multiplican por dos. La biodisponibilidad se ve aumentada con respecto a la de los voluntarios sanos.

Pacientes ancianos La absorción oral de alfuzosina es más rápida y los valores de AUC son más elevados en pacientes ancianos (>75 años) en comparación con los sujetos jóvenes. El aumento en la concentración plasmática puede explicarse por una reducción de la capacidad metabólica en los pacientes ancianos. La biodisponibilidad oral es ligeramente superior a la observada en pacientes jóvenes. La semivida de eliminación permanece inalterada.

Interacciones metabólicas: CYP3A4 es la isoenzima hepática principal involucrada en el metabolismo de la alfuzosina. El Ketoconazol es un potente inhibidor del CYP3A4. Dosis diarias repetidas de 200 mg de ketoconazol, durante 7 días, dieron lugar a un incremento de la Cmax de 2,11 veces y de 2,46 veces de la AUCfinal de 10 mg de alfuzosina administrada una vez al día tras la ingesta. Otros parámetros tales como tmax y t½z no se vieron modificados. La administración repetida durante 8 días de 400 mg de ketoconazol incrementó la Cmax 2,3 veces y la AUCfinal y AUC 3,2 y 3 respectivamente (ver apartados 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo y 4.5. Interacción con con otros medicamentos).

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción.

6. DATOS FARMACEUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Lactosa monohidrato Hipromelosa Povidona K25 Estearato de magnesio

6.2. Incompatibilidades

MINISTERIO No se conoce ninguna incompatibilidad.

6.3. Período de validez

2 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No se precisan condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Placa blíster/ PVC/PVDC/aluminio. Envase con 60 comprimidos.

6.6. Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Merck Genéricos, S.L. Polígono Merck, 08100 Mollet del Vallès Barcelona

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

67.595

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Marzo 2006

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

SEPTIEMBRE 2007




Prospectos de medicamentos.