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ADALAT, 50 cápsulas








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: NIFEDIPINO
Codigo Nacional: 658195
Codigo Registro: 52661
Nombre de presentacion: ADALAT, 50 cápsulas
Laboratorio: QUÍMICA FARMACÉUTICA BAYER, S.L.
Fecha de autorizacion: 1975-11-01
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 1998-09-01

Prospecto

Toda la información del medicamento

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Adalat

2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Adalat: Nifedipino 10 mg Ver lista de excipientes en 6.1

3. FORMA FARMACEUTICA

Cápsulas de gelatina blanda de liberación rápida

4. DATOS CLINICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

- Angina de pecho crónica estable (angina de esfuerzo) en tratamiento combinado. - Angina de pecho vasoespástica (angina de Prinzmetal, angina variante). - Síndrome de Raynaud.

4.2. Posología y forma de administración

El tratamiento se realizará de forma individual según la gravedad de la enfermedad y la respuesta del paciente. La dosis terapéutica debe ser establecida de forma gradual, sin sobrepasar los 60 mg al día.

Angina de pecho crónica estable y vasoespástica El tratamiento deberá realizarse en combinación con otros antianginosos. La dosis de inicio es de 10 mg tres veces al día (cada 8 horas). En caso necesario, puede aumentarse la dosis paulatinamente hasta 20 mg tres veces al día (cada 8 horas).

Síndrome de Raynaud Puede iniciarse con una dosis de 10 mg tres veces al día (cada 8 horas). En caso necesario, puede aumentarse la dosis, paulatinamente, hasta 20 mg tres veces al día (cada 8 horas).

Debido a su pronunciado efecto antiisquémico y antihipertensivo, en caso de que se debiera interrumpir el tratamiento con ADALAT, se realizará de forma gradual. Esto es especialmente importante en el tratamiento con dosis altas

4.3. Contraindicaciones

Antecedentes de hipersensibilidad al nifedipino y shock cardiovascular. No se utilizará en el embarazo y la lactancia. No se administrará concomitantemente con rifampicina ya que la inducción enzimática de la misma reduce los niveles plasmáticos de nifedipino. El tratamiento con nifedipino de liberación rápida está contraindicado en la angina inestable y en caso de haber sufrido un infarto de miocardio recientemente.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo Debe administrarse con precaución en los casos de hipotensión marcada (hipotensión severa con una presión sistólica <90 mmHg), insuficiencia cardíaca manifiesta y estenosis aortica severa.

El tratamiento con nifedipino de liberación rápida puede producir un descenso exagerado de la presión sanguínea, acompañado de taquicardia refleja, lo que puede dar lugar a complicaciones.

En pacientes sometidos a diálisis, con hipertensión maligna e insuficiencia renal irreversible, así como en pacientes con hipovolemia, deben tomarse precauciones ya que puede originarse una hipotensión debida a vasodilatación.

Se recomienda un especial control en pacientes con la función ventricular deprimida y en los que es necesario asociar betabloqueadores o digoxina, dado que en estas situaciones es mayor el riesgo de insuficiencia cardíaca.

Al igual que con otras sustancias vasoactivas, muy raramente se han descrito casos de angina de pecho al inicio del tratamiento con nifedipino de liberación rápida. En casos aislados se ha descrito la aparición de infartos de miocardio, aunque no ha sido posible diferenciarlos del curso natural de la enfermedad subyacente.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca con dosis altas de nifedipino de liberación rápida se relaciona con un aumento de la morbi-mortalidad

El uso del nifedipino en pacientes diabéticos puede requerir el ajuste de la medicación hipoglucemiante.

Los pacientes con función hepática alterada deberán ser vigilados estrechamente, pudiendo ser necesaria una reducción de la dosis.

En pacientes con insuficiencia coronaria leve, con hipertensión y enfermedad cerebrovascular grave o de edad avanzada que, debido a su bajo peso corporal o a una medicación concomitante con otros fármacos antihipertensivos, pueden reaccionar de forma excesiva al nifedipino, se recomienda iniciar el tratamiento con dosis bajas. También, en aquellos casos cuyas reacciones adversas precisen de un ajuste individual de la dosis.

No se ha demostrado que el nifedipino de liberación rápida sea beneficioso en la prevención secundaria del infarto de miocardio.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacción con con otros medicamentos: El efecto hipotensor del nifedipino puede ser potenciado por la acción de con otros medicamentos antihipertensivos.

En caso de administración simultánea de nifedipino y betabloqueadores, debe vigilarse atentamente la situación del paciente, ya que pueden producirse casos de hipotensión grave. Asimismo, en casos aislados se ha observado empeoramiento de una insuficiencia cardíaca previa.

Nifedipino se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4, localizado tanto en la mucosa intestinal como en el hígado. Por ello, los fármacos que influyen en este sistema enzimático, pueden alterar el metabolismo (tras la administración oral) o bien el aclaramiento de nifedipino.

En estudios realizados se ha demostrado que la administración concomitante de fármacos inductores o inhibidores del citocromo P450 3A4, modifican ­reduciendo o aumentando- la biodisponibilidad del nifedipino. Por lo tanto, se deberá controlar la respuesta clínica y en consecuencia ajustar la dosis del mismo.

Como con otras dihidropiridinas, el zumo de pomelo puede ocasionar una inhibición duradera del metabolismo del nifedipino, ocasionando un aumento de las concentraciones plasmáticas y una potenciación de los efectos farmacológicos. Los pacientes tratados con ADALAT no deberían tomar zumo de pomelo.

Interacciones potenciales Sustancias que inhiben el sistema del citocromo P450 3A4 No se han realizado estudios específicos de interacción entre nifedipino y estos fármacos, pero debido a su efecto inhibidor sobre el sistema del citocromo P450 3A4, cimetidina, eritromicina, fluoxetina, indinavir, ritonavir, saquinavir, amprenavir, nelfinavir, delarvidine, diltiazem, quinupristina, dalfopristina, tacrolimus, ketoconazol, itraconazol, fluconazol, nefadozona y ácido valproico pueden incrementar los niveles plasmáticos de nifedipino.

Sustancias que inducen el sistema del citocromo P450 3A4 Los barbitúricos como fenobarbital, carbamazepina y fenitoína inducen al citocromo P450 3A4, por lo que en caso de administrarse simultáneamente cabe esperar una reducción del nivel plasmático de nifedipino.

Otras interacciones La administración simultánea de cisaprida y nifedipino puede producir un aumento de la concentración plasmática de nifedipino. Si se administran conjuntamente, deberá controlarse la tensión arterial y en caso de necesidad, considerar una reducción de la dosis de nifedipino.

Efectos de nifedipino sobre el metabolismo de otros fármacos La administración simultánea de nifedipino y digoxina puede producir una disminución de la eliminación de la digoxina y, en consecuencia, un incremento de los niveles plasmáticos de ésta. En estos casos, se debe considerar el diagnóstico de intoxicación digitálica y, en caso de necesidad, ajustar la dosis de digoxina en función de los niveles plasmáticos observados.

En casos de administración simultánea de nifedipino y quinidina se ha observado una disminución de los niveles plasmáticos de quinidina, que aumentan notablemente tras la supresión del tratamiento con nifedipino. Por este motivo, tanto si se añade como si se retira un tratamiento con nifedipino a un paciente previamente tratado con quinidina

MINISTERIO deben monitorizarse los niveles plasmáticos de esta última y, en caso necesario, ajustar la dosis de este fármaco.

Otras formas de interacción El nifedipino puede producir valores espectrofotométricos falsamente elevados de ácido vanililmandélico urinario. Sin embargo, la determinación mediante HPLC no se ve afectada.

4.6. Embarazo y lactancia Embarazo: No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

El nifedipino está contraindicado durante todo el embarazo.

En ratas y conejos se ha observado que el nifedipino puede producir efectos teratogénicos incluyendo malformaciones digitales. Estas malformaciones digitales posiblemente sean el resultado de alteraciones del flujo sanguíneo uterino. La administración de nifedipino se asoció con diversos efectos embriotóxicos, placentotóxicos y fetotóxicos, incluyendo fetos atróficos (ratas, ratones, conejos), placentas pequeñas y falta de desarrollo de las vellosidades coriónicas (monos), muertes embrionarias y fetales (ratas, ratones, conejos) y prolongación de la gestación/disminución de la supervivencia neonatal (ratas, no evaluado en otras especies). Todas las dosis asociadas con la aparición de defectos teratogénicos, embriotóxicos y fetotóxicos en animales eran tóxicas para la madre y varias veces superiores a las recomendadas como dosis máximas en humanos.

Fertilidad: En casos aislados de fertilización in vitro, se ha asociado a los calcioantagonistas como el nifedipino con cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides que pueden llegar a producir una alteración de la función espermática. En hombres en los que existen antecedentes de fracaso repetidos de paternidad mediante fertilización in vitro y en los que no pueda encontrarse otra explicación, los calcioantagonistas como el nifedipino deben ser considerados como una razón posible.

Lactancia: El nifedipino se excreta con la leche materna. Como no existe experiencia de sus posibles efectos en los niños lactantes, como primera medida deberá interrumpirse la lactancia materna, si es preciso el tratamiento con nifedipino durante la misma.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

El nifedipino puede limitar la capacidad de reacción. Especialmente al inicio del tratamiento, debe tenerse precaución al conducir automóviles u otros vehículos y en el manejo de máquinas peligrosas. El riesgo se acentúa si se ingieren simultáneamente bebidas alcohólicas.

4.8. Reacciones adversas

Incidencia entre > 1% y < 10% Generales: cefalea Sistema cardiovascular: edema periférico, vasodilatación Sistema digestivo: náusea Sistema nervioso: mareo Incidencia entre > 0,1% y < 1% Generales: dolor abdominal y torácico, astenia, edema, malestar Sistema cardiovascular: angina de pecho, hipotensión, hipotensión ortostática, Sistema digestivo: estreñimiento, diarrea, sequedad de boca, dispepsia, Sistema nervioso: agitación, nerviosismo, alteraciones del sueño, temblor, Sistema respiratorio: disnea Piel y anejos: prurito, exantema, eritema, sudoración Sentidos: alteración en la percepción óptica

Incidencia entre > 0,01% y < 0,1% Generales: distensión abdominal, reacción alérgica, dolor Sistema cardiovascular: síncope Sistema digestivo: anorexia, flatulencia, vómitos Alteraciones metabólicas y hiperglicemia nutricionales: Sistema músculo-esquelético: mialgia Sistema nervioso: hiperestesia, insomnio, parestesia, somnolencia Piel y anejos: ateraciones dérmicas Sistema urogenital: poliuria

Incidencia < 0,01% Sistema cardiovascular: hipotensión que puede llevar a la prolongación del Sistema digestivo: hiperplasia gingival, alteración en resultados de pruebas Sistema sanguíneo y linfático: agranulocitosis, púrpura Alteraciones metabólicas y hiperglicemia nutricionales: Piel y anejos: dermatitis exfoliativa, ginecomastia, dermatitis por

En pacientes bajo diálisis con hipertensión maligna e hipovolemia puede producirse un notable descenso de la presión sanguínea debido a la vasodilatación.

4.9. Sobredosis Síntomas Se han observado los siguientes síntomas en caso de intoxicación por sobredosificación con nifedipino: alteraciones de la consciencia hasta el coma, hipotensión súbita, bradicardia o taquicardia y alteración del ritmo cardíaco, hiperglucemia, acidosis metabólica, hipoxia, colapso cardiaco con edema pulmonar.

Tratamiento de la sobredosis La eliminación de la sustancia activa y la restauración de las condiciones cardiovasculares estables tienen prioridad.

Se aconseja lavado gástrico con irrigación del intestino delgado, para prevenir la absorción subsecuente del principio activo. La hemodiálisis no resulta de utilidad puesto que el nifedipino no es dializable, aunque la plasmaféresis es aconsejable (unión elevada a proteínas plasmáticas, volumen de distribución relativamente bajo).

Las alteraciones del ritmo cardíaco (bradicardia) deben ser tratadas sintomáticamente con beta-simpatomiméticos, y en casos de alteraciones muy graves del ritmo cardíaco puede ser aconsejable una terapia con marcapasos de forma temporal.

La hipotensión, consecuencia del shock cardiogénico y de la vasodilatación arterial, puede ser tratada con calcio (10-20 ml de una solución de gluconato cálcico al 10%, administrada lentamente por vía i.v., que puede repetirse si es necesario). Como resultado, los niveles séricos de calcio pueden alcanzar valores iguales o ligeramente superiores al límite máximo normal. Si se consigue un aumento insuficiente de la presión arterial con calcio e isoprenalina, se administrarán adicionalmente simpaticomiméticos vasoconstrictores como la dopamina o la noradrenalina. La dosis de dichos fármacos se determina sólo por el efecto obtenido.

Deberán administrarse líquidos adicionales para restaurar el volumen, pero con precaución, debido al peligro de sobrecarga cardíaca

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1. Propiedades farmacodinamicas El nifedipino es un calcioantagonista del grupo de las dihidropiridinas que inhibe el flujo de iones calcio al tejido miocárdico y al tejido muscular liso de las arterias coronarias y de los vasos periféricos. De ello resultan los siguientes efectos farmacológicos y terapéuticos:

El nifedipino dilata las arterias coronarias mejorando el suministro de oxígeno al miocardio al aumentar el flujo sanguíneo coronario. Al mismo tiempo, reduce las necesidades de oxígeno del miocardio por disminución de la postcarga. Con el empleo continuado de nifedipino puede prevenirse el desarrollo de nuevas lesiones ateroscleróticas. El nifedipino dilata los vasos arteriales periféricos, reduciendo la resistencia periférica y disminuyendo la presión arterial elevada.

El nifedipino previene y revierte el vasoespasmo digital.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

El nifedipino se absorbe con rapidez y casi completamente (aprox. 100%). Sin embargo su biodisponibilidad es del 45-68% debido a un efecto de primer paso. La administración simultánea con alimentos retrasa pero no reduce su absorción.

El nifedipino se metaboliza casi completamente en el hígado, principalmente por procesos oxidativos. Los metabolitos resultantes no presentan actividad farmacodinámica. El nifedipino se excreta principalmente por vía renal en forma de metabolitos, y alrededor del 5-15% por vía biliar con las heces. El principio activo inalterado sólo se recupera en trazas (por debajo de 1%) en la orina.

MINISTERIO Durante el tratamiento a largo plazo con la dosis usual no se ha observado acumulación del principio activo. En casos con la función renal alterada no se han detectado cambios relevantes en comparación con voluntarios sanos. En casos con la función hepática alterada se observó un marcado aumento de la vida media de eliminación y una disminución del aclaramiento.

Parámetros farmacocinéticos

Cmax (mcg/l) Tmax (h) T1/2 (h) Adalat 10 mg 65 - 100 ayunas: 1/2 ­ 1 1,7 ­ 3,4

El nifedipino se une a proteínas plasmáticas (albúmina) en un 95%, aproximadamente.

Aclaramiento total (sistémico): i.v.: 6-10 ml.min-1.kg-1 p.c.

Eliminación acumulativa de los metabolitos en orina tras administración i.v.: 0-48 h : 60 - 80% de la dosis.

Paso a placenta: probable Paso a través de la BHE: aprox. 5%.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad aguda: Ha sido investigada en distintas especies animales, i.e. ratón, rata, conejo, gato y perro.

Toxicidad subaguda o subcrónica: La administración oral diaria a ratas (50 mg/kg p.c.) y a perros (100 mg/kg p.c.) durante periodos de 13 y 4 semanas respectivamente, fue tolerada sin efectos tóxicos. Después de la administración parenteral (i.v.) los perros toleraron por encima de 0,1 mg/kg p.c./día, durante seis días, sin que se evidenciara daño tóxico alguno. La administración i.v. diaria de 2,5 mg/kg p.c. en ratas, durante tres semanas, también fue tolerada sin daño tóxico alguno. Toxicidad crónica: Los perros toleraron dosis diarias superiores a 100 mg/kg p.c. por vía oral, durante un período de un año sin efecto tóxico. Mutagenicidad: Para evaluar los efectos mutagénicos se realizaron el test de Ames, el test letal dominante y el test de los micronúcleos. No pudo encontrarse evidencia alguna de efecto mutagénico. Toxicología de la reproducción: Estudios experimentales con tres especies distintas (ratas, ratones y conejos) han revelado efectos teratogénicos y embriotóxicos. Dichos efectos sólo se observan a dosis tóxicas para la madre (varias veces la dosis máxima recomendada en humanos)

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes Gelatina, macrogol 400, glicerol, aroma de menta, agua destilada, sacarina sódica, amarillo anaranjado S (E-110), dióxido de titanio (E-171).

6.2. Incompatibilidades No se han descrito

MINISTERIO 6.3. Plazo de validez 3 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación Conservar el producto en el envase original para preservarlo de la luz y la humedad. No conservar a temperatura superior a 25ºC.

6.5. Naturaleza y contenido del envase Blister de aluminio / PP - envase con 50 cápsulas.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

QUÍMICA FARMACÉUTICA BAYER, S.L. Av. Baix Llobregat, 3-5 -08970- Sant Joan Despi (Barcelona)

Concesionaria en España de: Bayer HealthCare AG - Leverkusen, Alemania

8. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

junio de 2004




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ADALAT, 500 cápsulas



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