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ACTILYSE polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión, VIAL 100MG + 2 VIALES 50 ML








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: RT-PA
Codigo Nacional: 657437
Codigo Registro: 59494
Nombre de presentacion: ACTILYSE polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión, VIAL 100MG + 2 VIALES 50 ML
Laboratorio: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH
Fecha de autorizacion: 1989-02-01
Estado: Anulado
Fecha de estado: 2004-12-14

Prospecto

Toda la información del medicamento

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Actilyse polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Principio activo:

1 vial de polvo contiene: 10 mg de alteplasa (correspondientes a 5.800.000 UI) o 20 mg de alteplasa (correspondientes a 11.600.000 UI) o 50 mg de alteplasa (correspondientes a 29.000.000 UI), respectivamente.

La alteplasa es producida mediante la técnica de ADN recombinante, utilizando una línea celular ovárica de hamster chino. La actividad específica de la alteplasa, patrón de referencia interno, es de 580.000 UI/mg. Esto ha sido confirmado por comparación con el segundo patrón internacional de la OMS para t-PA. La especificación para la actividad específica de la alteplasa es de 522.000 a 696.000 UI/mg.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión.

El polvo se presenta como una pastilla de liofilizado de incolora a amarilla clara.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento trombolítico en el infarto agudo de miocardio

- Régimen de dosificación de 90 minutos (acelerado) (ver apartado 4.2): para pacientes en los cuales el tratamiento puede iniciarse dentro de las 6 h después de la presentación de los síntomas.

- Régimen de dosificación de 3 h (ver apartado 4.2): para pacientes en los cuales el tratamiento puede iniciarse entre las 6 y 12 h después de la presentación de los síntomas, siempre que el diagnóstico esté claramente confirmado.

Actilyse ha demostrado reducir la mortalidad al cabo de 30 días en pacientes con infarto de miocardio agudo.

Tratamiento trombolítico en embolia pulmonar masiva aguda con inestabilidad hemodinámica.

El diagnóstico deberá ser confirmado, siempre que sea posible, mediante medios objetivos como p.ej. angiografía pulmonar o procedimientos no invasivos como la gammagrafía isotópica pulmonar. No hay evidencia de efectos positivos sobre la mortalidad y morbilidad tardía relacionadas con la embolia pulmonar. Tratamiento fibrinolítico del ictus isquémico agudo.

El tratamiento debe iniciarse dentro de las 3 horas después de la presentación de los síntomas de ictus y después de la exclusión previa de hemorragia intracraneal mediante técnicas de imagen apropiadas.

4.2. Posología y forma de administración

Actilyse debe administrarse lo antes posible después de la presentación de los síntomas. Se aplican las siguientes instrucciones de dosificación.

El contenido de un vial para inyección de Actilyse (10 mg, 20 mg ó 50 mg) debe disolverse bajo condiciones asépticas con agua para preparaciones inyectables, según la tabla siguiente, para obtener una concentración final de alteplasa de 1 mg/ml o de 2 mg/ml:

Vial de Actilyse 10 mg 20 mg 50 mg

Volumen de agua para preparaciones inyectables que debe

Concentración final: (a) 1 mg alteplasa/ml 10 20 50 (ml) (b) 2 mg alteplasa/ml 5 10 25 (ml)

La solución reconstituida debe administrarse, a continuación, por vía intravenosa. Puede diluirse adicionalmente con una solución inyectable estéril de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) hasta una concentración mínima de 0,2 mg/ml. No se recomienda la dilución de la solución reconstituida con agua esterilizada para preparaciones inyectables o, en general, el uso de soluciones de carbohidratos para perfusión, p. ej. dextrosa. Actilyse no debe mezclarse con con otros medicamentos ni en el mismo vial de perfusión ni en el mismo catéter (n i siquiera con heparina). Para más información sobre las instrucciones prácticas de preparación y manipulación, ver las secciones 6.2 y 6.6.

La experiencia en niños y adolescentes es limitada. Actilyse está contraindicado en el tratamiento del ictus agudo en niños y adolescentes (ver apartado 4.3).

Infarto de miocardio

a) Régimen de dosificación de 90 minutos (acelerado) para pacientes con infarto de miocardio, en los cuales pueda iniciarse el tratamiento dentro de las 6 horas después de la presentación de los síntomas:

Concentración de alteplasa

MINISTERIO 15 mg en forma de bolo intravenoso 15 7,5 50 mg en forma de perfusión durante 30 minutos 50 25 seguidos de una perfusión de 35 mg durante 60 minutos hasta una dosis máxima de 100 mg 35 17,5

En pacientes con un peso corporal por debajo de 65 kg, la dosis debe ajustarse al peso de la siguiente forma:

Concentración de alteplasa 15 mg en forma de bolo intravenoso 15 7,5 y 0,75 mg/kg de peso corporal (p.c.) durante 30 minutos (máximo 50 mg) 0,75 0,375 seguidos de una perfusión de 0,5 mg/kg peso corporal (p.c.) durante 60 minutos (máximo 35 mg) 0,5 0,25

b) Régimen de dosificación de 3 horas para pacientes en los cuales pueda iniciarse el tratamiento entre las 6 y 12 horas después de la presentación de los síntomas:

Concentración de alteplasa 10 mg en forma de bolo intravenoso 10 5 50 mg en forma de perfusión durante la primera hora 50 25 seguidos por perfusiones de 10 mg durante 30 minutos, hasta una dosis máxima de 100 mg 10 5 durante 3 horas

En pacientes con un peso corporal por debajo de 65 kg, la dosis total no debería ser superior a 1,5 mg/kg.

La dosis máxima de alteplasa es de 100 mg.

Tratamiento coadyuvante: Se recomienda tratamiento antitrombótico coadyuvante en cumplimiento con las guías internacionales actuales para el tratamiento de pacientes con infarto de miocardio con elevación del ST; debe iniciarse el tratamiento con ácido acetilsalicílico lo antes posible tras la presentación de los síntomas y debe continuarse durante toda la vida a menos que esté contraindicado.

Embolia pulmonar

Debe administrarse una dosis total de 100 mg de alteplasa en 2 horas. El siguiente régimen de dosificación es con el que se tiene mayor experiencia:

10 mg en forma de bolo intravenoso durante 1-2 10 5 minutos seguido de 90 mg como perfusión intravenosa 90 45 durante 2 horas

En pacientes con un peso corporal por debajo de 65 kg, la dosis total no debería ser superior a 1,5 mg/kg.

Tratamiento coadyuvante: Después del tratamiento con Actilyse debe iniciarse (o reanudarse) un tratamiento con heparina si los valores aPTT son inferiores al doble del límite superior normal. La perfusión debe ajustarse para mantener los valores de aPTT en el rango de 50 ­ 70 segundos (de 1,5 a 2,5 veces el valor de referencia).

Ictus isquémico agudo

El tratamiento debe ser realizado por un médico experto en cuidados neurológicos (ver apartado 4.3 y sección 4.4)

La dosis recomendada es de 0,9 mg de alteplasa/kg de peso (hasta un máximo de 90 mg) perfundidos por vía intravenosa durante 60 minutos con un 10 % de la dosis total administrada como bolo intravenoso inicial.

El tratamiento con Actilyse debe iniciarse dentro de las 3 horas después de la presentación de los síntomas.

Tratamiento coadyuvante: La seguridad y eficacia de este régimen con la administración concomitante de heparina y ácido acetilsalicílico durante las primeras 24 horas después de la presentación de los síntomas no han sido suficientemente evaluadas. La administración de ácido acetilsalicílico o heparina intravenosa debe evitarse en las primeras 24 horas después del tratamiento con Actilyse. Si se requiere heparina para otra indicación (p.ej. prevención de la trombosis venosa profunda) la dosis no debe exceder las 10.000 UI por día, administrada por vía subcutánea.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Actilyse está contraindicado en casos en los que existe un alto riesgo de hemorragia como p.ej.:

- trastorno hemorrágico significativo actual o durante los últimos 6 meses - diátesis hemorrágica conocida - pacientes que reciben anticoagulantes orales, p.ej. warfarina de sodio - hemorragia grave o peligrosa manifiesta o reciente - sospecha o historia conocida de hemorragia intracraneal - sospecha de hemorragia subaracnoidea o situación después de una hemorragia subaracnoidea por aneurisma

MINISTERIO - cualquier historia de lesión del sistema nervioso central (es decir, neoplasia, aneurisma, cirugía intracraneal o espinal) - masaje cardíaco externo traumático reciente (menos de 10 días), parto obstétrico reciente, punción reciente de un vaso sanguíneo no comprimible (p.ej. punción de la vena yugular o subclavia) - hipertensión arterial grave no controlada - endocarditis bacteriana, pericarditis - pancreatitis aguda - enfermedad gastrointestinal ulcerativa documentada durante los últimos 3 meses, varices esofágicas, aneurismas arteriales, malformaciones venosas/arteriales - neoplasia con riesgo de hemorragia aumentado - enfermedad hepática grave, incluyendo insuficiencia hepática, cirrosis, hipertensión portal (varices esofágicas) y hepatitis activa - cirugía mayor o traumatismo importante en los últimos 3 meses

Contraindicaciones adicionales en el infarto agudo de miocardio:

- cualquier historia conocida de ictus hemorrágico o ictus de origen desconocido - historia conocida de ictus isquémico o ataque isquémico transitorio (AIT) en los 6 meses anteriores, excepto ictus isquémico agudo actual durante las 3 horas anteriores.

Contraindicaciones adicionales en la embolia pulmonar aguda:

- cualquier historia conocida de ictus hemorrágico o ictus de origen desconocido - historia conocida de ictus isquémico o ataque isquémico transitorio (AIT) en los 6 meses anteriores, excepto ictus isquémico agudo actual durante las 3 horas anteriores.

Contraindicaciones adicionales en el ictus isquémico agudo:

- síntomas de accidente isquémico que empiezan más de 3 horas antes del inicio de la perfusión o cuando se desconoce la hora del inicio de los síntomas, - déficit neurológico leve o síntomas de rápida mejora antes del inicio de la perfusión, - ictus grave evaluado clínicamente (p.ej. NIHSS>25) y/o por técnicas de imagen apropiadas, - convulsiones al inicio del ictus, - evidencia de una hemorragia intracraneal en la TC - síntomas que sugieran hemorragia subaracnoidea, incluso con TC normal - administración de heparina dentro de las 48 horas previas y un tiempo de tromboplastina que exceda el límite superior normal, - pacientes con historia previa de ictus y diabetes concomitante, - ictus previo en los últimos 3 meses, recuento plaquetar inferior a 100.000/mm3, - - presión sanguínea sistólica > 185 o presión sanguínea diastólica > 110 mm Hg, o controles agresivos ( farmacoterapia intravenosa) necesarios para reducir la presión sanguínea a estos límites, - niveles de glucosa en sangre < 50 ó > 400 mg/dl.

Uso en niños, adolescentes y pacientes ancianos Actilyse no está indicado en el tratamiento del ictus agudo en pacientes pediátricos menores de 18 años o adultos mayores de 80 años.

MINISTERIO 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

El tratamiento trombolítico/fibrinolítico requiere una monitorización adecuada. Actilyse debe ser utilizado sólo por médicos entrenados y con experiencia en la administración de tratamiento trombolítico y con los medios para monitorizar esta administración. Se recomienda que cuando se administre Actilyse esté disponible en todos los casos un equipo de resucitación estándar y farmacoterapia.

El riesgo de hemorragia intracraneal es mayor en pacientes de edad avanzada, por lo tanto en estos pacientes debe valorarse cuidadosamente la relación beneficio/riesgo.

Hasta el momento sólo existe experiencia limitada en la administración de Actilyse a niños y adolescentes.

Como con todos los agentes trombolíticos, el beneficio terapéutico esperado debe ponderarse cuidadosamente frente al posible riesgo, especialmente en pacientes con: - traumatismos menores recientes, como biopsias, punciones de vasos mayores, inyecciones intramusculares, masaje cardíaco para resucitación - condiciones con un mayor riesgo de hemorragia no mencionadas en la sección 4.3.

Debe evitarse la utilización de catéteres rígidos.

Advertencias y precauciones especiales adicionales en el infarto agudo de miocardio:

No debe administrarse una dosis superior a 100 mg de alteplasa debido a que ha sido asociada con un incremento adicional de hemorragias intracraneales.

Debe procederse con especial cuidado, para asegurar que la dosis de alteplasa que se perfunde corresponda a la descrita en la sección 4.2.

Existe experiencia limitada con la administración repetida de Actilyse. No se sospecha que Actilyse pueda provocar reacciones anafilácticas. Si se presenta alguna reacción anafilactoide, debe suspenderse la perfusión e iniciarse un tratamiento adecuado.

El beneficio terapéutico esperado debe ser ponderado cuidadosamente frente al posible riesgo, especialmente en pacientes con la presión sanguínea sistólica > 160 mm Hg.

Antagonistas GPIIb/IIIa El uso concomitante de antagonistas GPIIb/IIIa aumenta el riesgo de hemorragia.

Advertencias y precauciones especiales adicionales en la embolia pulmonar aguda:

Las mismas que para el infarto agudo de miocardio (ver más arriba).

Advertencias y precauciones especiales adicionales en el ictus isquémico agudo:

Precauciones especiales de empleo: El tratamiento debe ser realizado sólo por un médico entrenado y con experiencia en cuidados neurológicos.

Advertencias especiales / condiciones con una relación beneficio/riesgo reducida:

MINISTERIO Comparado con otras indicaciones, los pacientes con ictus isquémico agudo tratados con Actilyse tienen un riesgo marcadamente aumentado de hemorragia intracraneal, ya que la hemorragia tiene lugar principalmente en el área del infarto. Esto es aplicable en particular a los casos siguientes: - todas las situaciones enumeradas en la sección 4.3 y en general todas las situaciones que conlleven alto riesgo de hemorragia - aneurisma pequeño asintomático de los vasos cerebrales. - pacientes pre-tratados con ácido acetilsalicílico (AAS) pueden tener un mayor riesgo de hemorragia intracerebral, sobre todo si se retrasa el tratamiento con Actilyse. No debe administrarse más de 0,9 mg de alteplasa/kg de peso corporal (90 mg como máx.) debido al riesgo aumentado de hemorragia cerebral.

El tratamiento no debe iniciarse más tarde de 3 horas después de la presentación de los síntomas (ver apartado 4.3) debido a una relación beneficio/riesgo no favorable, basado principalmente en lo siguiente: - disminución de los efectos positivos del tratamiento con el tiempo - aumento de la tasa de mortalidad, especialmente en pacientes con un tratamiento previo con AAS - aumento del riesgo con respecto a hemorragias sintomáticas

La monitorización de la presión sanguínea durante la administración del tratamiento y hasta 24 horas después parece justificada; también se recomienda un tratamiento antihipertensivo por vía intravenosa si la presión sanguínea sistólica es > 180 mm Hg o la presión sanguínea diastólica es > 105 mm Hg.

El beneficio terapéutico se reduce en pacientes con un ictus previo o en los cuales se conoce una diabetes no controlada; de este modo la relación beneficio/riesgo en estos pacientes se considera menos favorable pero todavía positiva.

En pacientes con ictus muy leve, el riesgo supera el beneficio esperado (ver apartado 4.3).

Los pacientes con ictus muy grave presentan un riesgo mayor de hemorragia intracerebral y muerte y no deben ser tratados (ver apartado 4.3).

Los pacientes con infartos extensos presentan un mayor riesgo de resultados insatisfactorios, incluyendo hemorragia grave y muerte. En estos pacientes, debe considerarse cuidadosamente la relación beneficio/riesgo.

En los pacientes con ictus la probabilidad de un buen desenlace disminuye al aumentar la edad, al aumentar la severidad del ictus y con los niveles de glucosa en sangre altos en el momento del ingreso, mientras que la probabilidad de discapacidad grave y muerte o hemorragias intracraneales destacables aumenta, independientemente del tratamiento. Los pacientes de más de 80 años, pacientes con ictus grave (evaluado clínicamente y/o mediante técnicas de imagen apropiadas) y pacientes con niveles basales de glucosa en sangre < 50 mg/dl ó > 400 mg/dl, no deben ser tratados con Actilyse (ver apartado 4.3).

Otras advertencias especiales: La reperfusión del área isquémica puede inducir a edema cerebral en la zona del infarto. Debido a un riesgo aumentado de hemorragia, el tratamiento con inhibidores de la agregación plaquetaria no debe iniciarse dentro de las primeras 24 horas después de la trombolisis con alteplasa.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

MINISTERIO No se han realizado estudios formales de interacciones con Actilyse y medicamentos comúnmente administrados en pacientes con infarto agudo de miocardio.

El riesgo de hemorragia aumenta si se administran derivados cumarínicos, anticoagulantes orales, inhibidores de la agregación plaquetaria, heparina no fraccionada o heparina de bajo peso molecular (LMWH) u otros agentes que inhiban la coagulación (antes, durante o dentro de las primeras 24 horas después del tratamiento con Actilyse) (ver apartado 4.3).

El tratamiento concomitante con inhibidores del ECA puede aumentar el riesgo de sufrir una reacción anafilactoide, debido a que en los casos en los que se han descrito estas reacciones una proporción de pacientes relativamente alta estaba recibiendo simultáneamente inhibidores del ECA. El uso concomitante de antagonistas GPIIb/IIIa aumenta el riesgo de hemorragia.

4.6 Embarazo y lactancia

Existe experiencia muy limitada en la utilización de alteplasa durante el embarazo y la lactancia. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (véase 5.3). En caso de una enfermedad aguda que supone un riesgo para la vida del paciente, debe evaluarse el beneficio frente al riesgo potencial.

Se desconoce si alteplasa se excreta en la leche materna.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No procede.

4.8 Reacciones adversas

La frecuencia de las reacciones adversas se ha descrito utilizando el convenio de frecuencias MedDRA*.

*Convenio de frecuencias MedDRA: Muy frecuentes > 1/10 > 1/100 y 1/10 Frecuentes > 1/1.000 y 1/100 Poco frecuentes > 1/10.000 y 1/1.000 Raras Muy raras

A excepción de la hemorragia intracraneal como reacción adversa en la indicación ictus y de las arritmias de reperfusión en la indicación infarto de miocardio, no existe ninguna razón médica para suponer que el perfil cualitativo y cuantitativo de reacciones adversas de Actilyse en las indicaciones embolia pulmonar e ictus isquémico agudo sea diferente del perfil en la indicación infarto de miocardio.

Hemorragia

La reacción adversa más frecuente asociada a Actilyse es la hemorragia con un descenso en los valores de hematocrito y/o hemoglobina:

muy frecuentes: - hemorragia de vasos sanguíneos lesionados (como hematoma)

MINISTERIO frecuentes: - hemorragia intracraneal (como hemorragia cerebral, hematoma cerebral, poco frecuentes: - hemorragia intracraneal (como hemorragia cerebral, hematoma cerebral, raras: hemorragia en los órganos parenquimatosos (tal y como hemorragia hepática, muy raras:

En pacientes que han padecido un ictus (incluyendo hemorragia intracraneal) y otros episodios hemorrágicos graves se han notificado casos de muerte y discapacidad permanente.

Si se produce una hemorragia potencialmente peligrosa, en particular hemorragia cerebral, debe interrumpirse el tratamiento fibrinolítico. Sin embargo, por regla general, no es necesario sustituir los factores de coagulación debido a la corta vida media de la alteplasa y al efecto mínimo sobre los factores de la coagulación sistémicos. La mayoría de los pacientes que presentan hemorragia pueden controlarse mediante interrupción del tratamiento trombolítico y anticoagulantes, sustitutivos del plasma y aplicación de presión manual a un vaso comprimible. Debe considerarse la administración de protamina si se ha administrado heparina dentro de las 4 horas después de la presentación de la hemorragia. Puede indicarse el uso racional de productos de transfusión en pacientes que no respondan a estas medidas conservadoras. Después de cada administración debe realizarse una reevaluación mediante análisis clínicos y de laboratorio, para considerar la necesidad de transfundir crioprecipitado, plasma congelado reciente y plaquetas. Con perfusión de crioprecipitado es deseable alcanzar un nivel de fibrinógeno de 1 g/l. Como última alternativa se dispone de agentes antifibrinolíticos.

Trastornos del sistema inmunológico poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad / reacciones anafilactoides (p.ej. reacciones muy raros: anafilaxia grave Raramente y a dosis bajas se ha observado formación transitoria de anticuerpos contra Actilyse, pero no pudo establecerse la relevancia clínica de este hallazgo.

Trastornos del sistema nervioso muy raros: acontecimientos relacionados con el sistema nervioso (p.ej. ataque epilético,

Trastornos cardíacos Como ocurre con otros agentes trombolíticos, se han notificado los siguientes acontecimientos como secuelas de infarto de miocardio y/o administración trombolítica. muy frecuentes: isquemia / angina recurrentes, hipotensión e insuficiencia cardíaca / edema frecuentes: paro cardíaco, shock cardiogénico y reinfarto poco frecuentes: regurgitación mitral, embolia pulmonar, otras embolias sistémicas / embolia

Estos acontecimientos cardíacos pueden suponer un riesgo para la vida del paciente, llegando a producir la muerte.

Trastornos vasculares poco frecuentes: embolia (embolización trombótica), la cual puede conducir a las

Trastornos gastrointestinales frecuentes: náusea, vómitos

Exploraciones complementarias muy frecuentes: descenso de la presión arterial frecuentes: aumento de la temperatura corporal

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos raros: embolia grasa (embolización de cristales de colesterol), lo cual puede

4.9 Sobredosis

A pesar de la especificidad relativa por la fibrina, puede producirse una reducción clínica significativa del fibrinógeno y otros componentes de la coagulación sanguínea después de una sobredosificación. En la mayoría de los casos, es suficiente esperar la regeneración fisiológica de estos factores después de haber finalizado el tratamiento con Actilyse. Sin embargo, si se presentan hemorragias graves, se recomienda la perfusión de plasma congelado reciente o sangre fresca y, si fuese necesario, pueden administrarse antifibrinolíticos sintéticos.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

MINISTERIO 5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo fármacoterapéutico: agente trombolítico, código ATC: B01AD02

El componente activo de Actilyse es la alteplasa, un activador recombinante del plasminógeno tisular humano, una glucoproteína que activa directamente el plasminógeno a plasmina. Cuando se administra por vía intravenosa, la alteplasa permanece relativamente inactiva en el sistema circulatorio. Una vez se conjuga con la fibrina, es activada, induciendo la conversión del plasminógeno en plasmina, lo cual produce la disolución del coágulo de fibrina.

En un estudio que incluía más de 40.000 pacientes con infarto de miocardio agudo (GUSTO), la administración de 100 mg de alteplasa durante 90 minutos, con perfusión concomitante de heparina intravenosa, redujo la mortalidad a los 30 días (6,3%), en comparación con la administración de estreptoquinasa, 1,5 millones U durante 60 minutos, con heparina subcutánea o intravenosa (7,3%). Los pacientes tratados con Actilyse mostraron una mayor permeabilidad de los vasos relacionados con el infarto a los 60 y 90 minutos de la trombolisis que los pacientes tratados con estreptoquinasa. No se encontraron diferencias en la permeabilidad a los 180 minutos, ni más tarde.

La mortalidad al cabo de 30 días se reduce, en comparación con pacientes que no reciben terapia trombolítica.

La liberación de -hidroxibutirato-deshidrogenasa (HBDH) se reduce. La función ventricular global así como la motilidad de la pared regional resulta menos afectada, en comparación con pacientes que no reciben terapia trombolítica.

Infarto de miocardio Un estudio controlado con placebo realizado con 100 mg de alteplasa durante 3 horas (LATE), demostró una reducción de la mortalidad al cabo de 30 días, en comparación con el placebo, en pacientes tratados dentro de las 6 - 12 horas después de la presentación de los síntomas. El tratamiento puede ser beneficioso en los casos en que todavía se observan signos claros de infarto de miocardio, si el tratamiento se inicia hasta 24 horas después de la presentación de los síntomas.

Embolia pulmonar En pacientes con embolia pulmonar masiva aguda e inestabilidad hemodinámica, el tratamiento trombolítico con Actilyse conduce a una rápida reducción del tamaño del trombo y a una disminución de la presión arterial pulmonar. No se dispone de datos sobre mortalidad.

Ictus agudo En dos estudios de Estados Unidos (NINDS A/B) una proporción de pacientes significativamente mayor, cuando se compara con el placebo, presentó un desenlace favorable (sin o con mínima discapacidad). Estos hallazgos no se confirmaron en dos estudios europeos ni en un estudio adicional de Estados Unidos. Sin embargo, en estos estudios la mayoría de pacientes no fueron tratados dentro de las 3 horas después de la presentación del ictus. En un meta-análisis de todos los pacientes tratados dentro de las 3 horas después de la presentación del ictus, se confirmó el efecto beneficioso de la alteplasa. La diferencia de riesgo en frente a placebo para una buena recuperación fue del 14,9 % (CI 95 % 8,1% a 21,7 %), a pesar de un riesgo aumentado de hemorragia intracraneal grave y mortal. Los datos no permiten sacar una conclusión definitiva sobre el efecto del tratamiento sobre la mortalidad. No obstante, en conjunto el beneficio/riesgo de la alteplasa, administrada dentro de las 3 horas después de la presentación del ictus y considerando las precauciones que constan en la ficha técnica, se considera favorable.

MINISTERIO Meta-análisis de todos los datos clínicos demuestran que el agente es menos eficaz en pacientes tratados más tarde de 3 horas después de la presentación de los síntomas (de 3 a 6 horas) en comparación con aquellos tratados dentro de las 3 horas después de la presentación de los síntomas, mientras que los riesgos son superiores, lo cual hace la relación beneficio/riesgo de alteplasa no favorable fuera del intervalo de 0-3 horas.

Debido a su especificidad relativa por la fibrina, la alteplasa, a dosis de 100 mg, produce una modesta disminución de los niveles de fibrinógeno circulante hasta el 60% aproximadamente a las 4 horas, la cual, generalmente, es revertida a más del 80% después de 24 horas. El plasminógeno y la -2-antiplasmina disminuyen hasta aproximadamente el 20% y el 35%, respectivamente, después de 4 horas y aumentan de nuevo a más del 80% a las 24 horas. Sólo en unos pocos pacientes se observa una marcada y prolongada disminución del nivel de fibrinógeno circulante.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La alteplasa se elimina rápidamente de la sangre circulante y se metaboliza principalmente a través del hígado (aclaramiento plasmático 550 - 680 ml/min). La vida media plasmática relevante, t1/2 alfa es de 4 - 5 minutos. Esto significa que, al cabo de 20 minutos, menos de un 10% del valor inicial está presente en el plasma. Para la cantidad residual que permanece en un compartimento profundo, se determinó una vida media beta de aproximadamente 40 minutos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios de toxicidad subcrónica en ratas y monos titís, no se han observado reacciones adversas inesperadas. En estudios de mutagenicidad, no se observaron indicios de potencial mutagénico.

En animales gestantes no se observaron efectos teratogénicos tras la perfusión intravenosa de dosis farmacológicamente efectivas. En conejos, dosis superiores a 3 mg/kg/día dieron lugar a efectos embriotóxicos (embrioletalidad, retraso en el crecimiento). En ratas, no se observaron efectos en el desarrollo peri-postnatal ni en los parámetros de fertilidad con dosis de hasta 10 mg/kg/día.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Polvo para solución: Arginina Acido fosfórico diluido Polisorbato 80

Disolvente: Agua para preparaciones inyectables

El pH de la solución reconstituida es de 7,3 ± 0,5.

6.2 Incompatibilidades

MINISTERIO La solución reconstituida puede diluirse con una solución inyectable estéril de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) hasta una concentración mínima de 0,2 mg de alteplasa por ml.

Diluciones adicionales, el uso de agua para preparaciones inyectables para dilución o en general el uso de soluciones de carbohidratos para perfusión, como dextrosa, no se recomiendan, debido al aumento de la turbidez de la solución reconstituida. Actilyse no debe mezclarse con con otros medicamentos ni en el mismo vial de perfusión ni en el mismo catéter (ni siquiera con heparina).

6.3 Periodo de validez

3 años

Después de la reconstitución se recomienda un uso inmediato. Sin embargo, se ha demostrado una estabilidad en uso de 24 horas entre 2ºC y 8ºC y de 8 horas a 25ºC.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25ºC. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz. Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Polvo para solución: Viales de vidrio esterilizados de 10 ml, 20 ml ó 50 ml, sellados con tapones de goma butílica, de color gris, siliconados y estériles y con cápsulas "flip-off" de aluminio/plástico.

Disolvente: El agua para preparaciones inyectables se envasa en viales de 10 ml, 20 ml ó 50 ml, según el tamaño de los viales de polvo. Los viales de agua para preparaciones inyectables se sellan con tapones de goma y cápsulas "flip-off" de aluminio/plástico.

Cánula de transferencia (incluida únicamente en los envases de 20 mg y 50 mg)

Tamaños de envase:

10 mg 1 vial con 467 mg de polvo para solución para perfusión 1 vial con 10 ml de agua para preparaciones inyectables

20 mg 1 vial con 933 mg de polvo para solución para perfusión 1 vial con 20 ml de agua para preparaciones inyectables 1 cánula de transferencia

50 mg 1 vial con 2.333 mg de polvo para solución para perfusión 1 vial con 50 ml de agua para preparaciones inyectables 1 cánula de transferencia

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Para obtener una concentración final de 1 mg de alteplasa por ml tras la reconstitución, todo el volumen del disolvente proporcionado debe transferirse al vial que contiene el polvo de Actilyse. Con este propósito debe utilizarse la cánula de transferencia que se incluye en los envases de 20 mg y 50 mg. Para el envase de 10 mg debe utilizarse una jeringa.

Para obtener una concentración final de 2 mg de alteplasa por ml tras la reconstitución, sólo debe utilizarse la mitad del disolvente proporcionado. En estos casos, siempre debe utilizarse una jeringa para transferir la cantidad necesaria de disolvente al vial que contiene el polvo de Actilyse.

En la sección 4.2 se proporciona una tabla en la que se muestran, para cada envase, los volúmenes de disolvente necesarios para la reconstitución para obtener las concentraciones finales.

La preparación reconstituida es una solución límpida y de incolora a amarilla clara. Antes de la administración, debe inspeccionarse visualmente la presencia de partículas y el color.

La solución reconstituida es para administración única. Cualquier fracción de solución no utilizada debe desecharse.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Boehringer Ingelheim International GmbH 55216 Ingelheim am Rhein Alemania

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

59.494

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 4 de abril de 2001

Fecha de la última renovación: 26 de abril de 2004

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Abril de 2007




Otras presentaciones de este medicamento:

ACTILYSE polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión, VIAL 10 MG + VIAL 10 ML

ACTILYSE polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión, VIAL 20 ML + VIAL 20 MG

ACTILYSE polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión, VIAL 50 MG + VIAL 50ML



Todos los prospectos de medicamentos.