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ÁCIDO ALENDRÓNICO SEMANAL MABO 70 mg COMPRIMIDOS, 4 COMPRIMIDOS








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: ALENDRONICO ACIDO
Codigo Nacional: 656290
Codigo Registro: 68128
Nombre de presentacion: ÁCIDO ALENDRÓNICO SEMANAL MABO 70 mg COMPRIMIDOS, 4 COMPRIMIDOS
Laboratorio: MABO FARMA, S.A
Fecha de autorizacion: 2006-11-02
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 2006-11-02

Prospecto

Toda la información del medicamento

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

ÁCIDO ALENDRÓNICO SEMANAL MABO 70 mg comprimidos EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 70 mg de ácido alendrónico (como alendronato sódico trihidrato). Para excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos Los comprimidos son biconvexos, redondos,blancos o casi blancos..

4. DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica. Ácido alendrónico reduce el riesgo de fracturas vertebrales y de cadera.

Posología y forma de administración

Sólo para uso oral.

La dosis recomendada es un comprimido de 70 mg por semana.

Para obtener una buena absorción del ácido alendrónico:

ÁCIDO ALENDRÓNICO SEMANAL MABO 70 mg se debe tomar con el estómago vacío nada más levantarse con agua del grifo, como mínimo media hora antes de la primera comida, bebida u otra medicación del día. Otras bebidas (incluida el agua mineral), los alimentos y algunos medicamentos pueden reducir la absorción de ácido alendrónico (véase el apartado 4.5 "Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción").

Para facilitar la llegada al estómago y, por lo tanto, reducir el riego de irritación/ reacciones adversas locales y esofágicas (véase el apartado 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo"):

ÁCIDO ALENDRÓNICO SEMANAL MABO · 70 mg sólo debe tomarse en el momento de levantarse por la mañana con un vaso lleno de agua (no menos de 200 ml). Los comprimidos de ÁCIDO ALENDRÓNICO SEMANAL MABO 70 mg · deben tomarse enteros. Los comprimidos no se deben masticar, chupar o permitir que se disuelvan en la boca debido al peligro potencial de ulceración orofaringea. Después de tomar ÁCIDO ALENDRÓNICO SEMANAL MABO 70 mg, la · paciente no debe tumbarse hasta después de su primera comida del día, la cual debe ser al menos 30 minutos después de tomar el comprimido. Después de tomar el comprimido, la paciente no deberá acostarse hasta que hayan · transcurrido al menos 30 minutos.

No se debe tomar ÁCIDO ALENDRÓNICO SEMANAL MABO 70 mg al · acostarse ni antes de levantarse por la mañana.

Las pacientes deben recibir suplementos de calcio y de vitamina D si la ingestión en la dieta es insuficiente (véase el apartado 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo").

Uso en ancianas En los ensayos clínicos no hubo diferencias relacionadas con la edad con respecto a la eficacia o a los perfiles de seguridad del ácido alendrónico. No se necesita ajustar la dosis en ancianas.

Uso en pacientes con insuficiencia renal No se necesita ajustar la dosis en pacientes con tasa de filtración glomerular mayor de 35 ml/min. Ácido alendrónico no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular menor de 35 ml/min), ya que no se dispone de experiencia.

Uso en niños No existe información suficiente sobre el uso de ácido alendrónico en niños por lo que no se recomienda su uso.

ÁCIDO ALENDRÓNICO SEMANAL MABO 70 mg no ha sido estudiado para el tratamiento de osteoporosis inducida por glucocorticoides.

Contraindicaciones

· Anomalías esofágicas y otros factores que retrasan el vaciamiento esofágico, · Imposibilidad de permanecer en posición sentada erguida o en 30 minutos. · Hipersensibilidad al ácido alendrónico, otros bisfosfonatos y a cualquier componente del producto. · Hipocalcemia

Ver también 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Ácido alendrónico puede producir irritación local de la mucosa del aparato digestivo superior

Debido al riesgo de empeoramiento de enfermedades subyacentes, el ácido alendrónico debe administrarse con precaución a las pacientes con trastornos activos del aparato digestivo superior como disfagia, enfermedades esofágicas, gastritis, duodenitis o úlceras, o en caso de enfermedades gastrointestinales graves recientes (durante el último año) como úlcera gástrica, sangrado gastrointestinal o cirugía del aparato gastrointestinal superior con excepción de la piloroplastia (véase el apartado 4.3 "Contraindicaciones").

En pacientes tratados con ácido alendrónico se han descrito efectos adversos esofágicos (algunas veces graves y que requirieron hospitalización), como esofagitis, úlceras o erosiones esofágicas, raramente seguidas de estenosis esofágica. Por tanto, los médicos deben vigilar la posible aparición de signos o síntomas que sugieran una posible reacción esofágica, y debe instruirse a las pacientes para que interrumpan la toma de ácido alendrónico y acudan de inmediato al médico si desarrollan síntomas de irritación esofágica, como disfagia, dolor al tragar, dolor retrosternal, o aparición o empeoramiento de la pirosis.

El riesgo de efectos adversos esofágicos graves parece ser mayor en las pacientes que toman ácido alendrónico inadecuadamente y/o que continúan tomando ácido alendrónico después de presentar síntomas que sugieren irritación esofágica. Es muy importante que la paciente reciba y entienda las instrucciones completas de posología (véase el apartado 4.2 "Posología y forma de administración"). Se debe informar a la paciente de que el incumplimiento de estas instrucciones puede aumentar su riesgo de problemas esofágicos.

A pesar de que en los extensos ensayos clínicos no se ha observado incremento de riesgo, han existido raramente notificaciones postcomercialización de úlceras gástricas y duodenales, algunas graves y con complicaciones. No se puede excluir una relación causal (véase el apartado 4.8 "Reacciones adversas").

Debe instruirse a la paciente para que, si olvida tomar una dosis de ÁCIDO ALENDRÓNICO SEMANAL MABO 70 mg, tome un solo comprimido a la mañana siguiente de recordarlo. La paciente no debe tomar dos comprimidos durante el mismo día, sino que ha de seguir tomando un comprimido a la semana, el día de la semana que escoja originalmente.

Ácido alendrónico no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular <35 ml/min) (véase el apartado 4.2 "Posología y forma de administración").

Hay que considerar otras causas de osteoporosis distintas de la deficiencia de estrógenos y envejecimiento.

Antes de iniciar el tratamiento con ácido alendrónico debe corregirse la hipocalcemia (véase el apartado 4.3 "Contraindicaciones"). Asimismo deberían tratarse eficazmente otros trastornos del metabolismo mineral (como deficiencia de la vitamina D e hipoparatiroidismo). En estos pacientes, durante el tratamiento con ácido alendrónico, se deberán monitorizar los niveles de calcio sérico y los síntomas de hipocalcemia.

A causa de los efectos positivos del ácido alendrónico sobre el incremento de la mineralización de los huesos, pueden producirse reducciones del calcio y del fosfato en suero. Son generalmente leves y asintomáticos. Sin embargo, en casos raros, se ha comunicado hipocalcemia sintomática ocasionalmente severa principalmente en pacientes predispuestos (por ejemplo hipoparatiroidismo, deficiencia de vitamina D y malabsorción de calcio).

Por lo tanto es importante que las pacientes tratados con glucocorticoides tomen un suplemento adecuado de calcio y vitamina D.

Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Es probable que, si se toman al mismo tiempo, alimentos y bebidas (incluido agua mineral), suplementos de calcio, antiácidos y con otros medicamentos vía oral, se interfiera la absorción de ácido alendrónico. Por lo tanto, las pacientes deben esperar como mínimo media hora después de tomar ácido alendrónico antes de ingerir cualquier otro fármaco vía oral (véase el apartado 4.2. "Posología y forma de administración"y 5.2 "Propiedades farmacocinéticas").

No se esperan otras interacciones medicamentosas clínicamente relevantes. En los ensayos clínicos algunas pacientes recibieron estrógenos (intravaginales, transdérmicos u orales) durante la administración de ácido alendrónico. No se notificaron efectos adversos atribuibles al uso simultáneo de estos fármacos.

No se ha realizado ningún estudio específico de interacción, pero el ácido alendrónico+ fue utilizado en ensayos clínicos concomitantemente con otros fármacos prescritos habitualmente, sin ninguna evidencia clínica de interacción desfavorable.

Embarazo y lactancia

Uso durante el embarazo No existe información suficiente sobre el uso de ácido alendrónico en mujeres embarazadas. fetillos estudios animales no indican efectos perjudiciales directos en relación con el embarazo, desarrollo embrionario/fetal, o desarrollo postanatal. La administración de ácido alendrónico a ratas en estado de gestación causó la aparición de distocia relacionada con hipocalcemia (ver el apartado 5.3. "Datos preclínicos de seguridad"). Dada su indicación ácido alendrónico no debe ser utilizado durante el embarazo.

Uso durante la lactancia No se conoce si el ácido alendrónico es excretado en la leche materna. Dada su indicación ácido alendrónico no debe ser utilizado durante la lactancia.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria.

Reacciones adversas

En un estudio de un año de duración en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis, el perfil global de seguridad de ácido alendrónico 70 mg un comprimido semanal (n=519) y ácido alendrónico 10 mg/día (n=370) fue similar.

En dos estudios de tres años de duración con un diseño prácticamente idéntico, el perfil global de seguridad de ácido alendrónico 10 mg/día y placebo en mujeres postmenopáusicas (ácido alendrónico 10 mg: n=196, placebo: n=397) fue similar.

A continuación se presentan los acontecimientos adversos notificados por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionados con el fármaco, producidos en 1% en cualquier grupo de tratamiento del estudio de un año o en 1% de pacientes tratadas con ácido alendrónico 10 mg/día y con una mayor incidencia que en las que recibieron placebo en los estudios de tres años:

Gastrointestinal Dolor abdominal 3.7 3,0 6,6 4,8 Dispepsia 2,7 2,2 3,6 3,5 Regurgitación ácida 1,9 2,4 2,0 4,3 Naúsea 1,9 2,4 3,6 4,0 Distensión abdominal 1,0 1,4 1,0 0,8 Estreñimiento 0,8 1,6 3,1 1,8 Diarrea 0,6 0,5 3,1 1,8 Disfagia 0,4 0,5 1,0 0,0 Flatulencia 0,4 1,6 2,6 0,5 Gastritis 0,2 1,1 0,5 1,3 Úlcera gástrica 0,0 1,1 0,0 0,0 Úlcera esofágica 0,0 0,0 1,5 0,0 Musculoesquelético Dolor musculoesquelético 2,9 3,2 4,1 2,5 (hueso, músculo o articulaciones) Calambres musculares 0,2 1,1 0,0 1,0 Neurológico Cefalea 0,4 0,3 2,6 1,5

Durante los estudios clínicos y/o después de la comercialización, también se han notificado los siguientes efectos adversos:

Trastornos del sistema inmunológico: Raros: reacciones de hipersensibilidad, como urticaria y angioedema

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Raros: hipocalcemia sintomática, normalmente en asociación con factores predisponentes (véase la sección 4.4).

Trastornos del Sistema Nervioso: Frecuentes ( 1/100, < 1/10): Cefalea.

Trastornos oculares: Raros( 1/10.000, < 1/1.000): Uveítis, escleritis, episcleritis.

Trastornos Gastrointestinales: Frecuentes ( 1/100, < 1/10): Dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, diarrea, flatulencia, úlcera esofágica*, disfagia*, distensión abdominal, regurgitación ácida. Poco frecuentes ( 1/1.000, < 1/100): Náuseas, vómitos, gastritis, esofagitis*, erosiones esofágicas*, melenas.

MINISTERIO Raros( 1/10.000, < 1/1.000): Estenosis esofágica*, ulceración orofaríngea*, PUH's (perforaciones, úlceras, sangrado) gastrointestinales superiores, aunque no puede excluirse una relación causal.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Poco frecuentes: erupción cutánea, prurito, eritema. Raras: erupción cutánea con fotosensiblidad. Muy raros(< 1/10.000): Se han notificado casos aislados de reacciones graves en la piel incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis tóxica epidérmica.

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos: Frecuentes ( 1/100, < 1/10): Dolor musculoesquelético (óseo, muscular o articular).

Trastornos generales y en el lugar de administración: Frecuentes: síntomas transitorios propios de una respuesta de fase aguda (mialgia, malestar y , raramente, fiebre), normalmente al comienzo del tratamiento.

*Véase los apartados 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo" y 4.2 "Posología y forma de administración".

Resultados de las pruebas de laboratorio En los estudios clínicos, se produjeron descensos asintomáticos, leves y transitorios de calcio y de fosfato séricos en aproximadamente el 18 y el 10%, respectivamente, de las pacientes tratados con ácido alendrónico 10 mg/día, en comparación con el 12 y 3% de las que recibieron placebo. Sin embargo, las incidencias de descenso del calcio sérico a <8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) y del fosfato sérico a 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) fueron similares en ambos grupos de tratamiento.

Sobredosis

A consecuencia de la sobredosificación oral puede aparecer hipocalcemia, hipofosfatemia y acontecimientos adversos del tracto gastrointestinal superior como dolor de estómago, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera. No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación con ácido alendrónico. Debe administrarse leche o antiácidos para fijar el ácido alendrónico. Dado el riesgo de irritación esofágica, no debe inducirse el vómito y la paciente debe mantenerse en posición erguida.

5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: medicamentos para tratamiento de enfermedades óseas, bisfosfonatos. Código ATC: M05BA04

El principio activo de ÁCIDO ALENDRÓNICO SEMANAL MABO 70 mg comprimidos, ácido alendrónico, es un bisfosfonato que inhibe la resorción ósea osteoclástica sin efecto directo sobre la formación de hueso. Los estudios preclínicos han demostrado localización preferente de ácido alendrónico en sitios de resorción activa. La actividad de los osteoclastos se inhibe, pero el reclutamiento o fijación de los osteoclastos no

MINISTERIO se ve afectado. El hueso formado durante la terapia con ácido alendrónico es de calidad normal.

Tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica

La osteoporosis se define como la densidad mineral ósea (DMO) de la columna o la cadera con una desviación estándard 2,5 por debajo del valor medio de una población joven normal o como una fractura previa por fragilidad, con independencia de la DMO.

La equivalencia terapéutica de ácido alendrónico semanal 70 mg (n=519) y ácido alendrónico 10 mg diario (n=370) se demostró en un estudio multicéntrico de un año en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis. El incremento medio con respecto a los valores basales de la DMO en la columna después de un año fue del 5,1 % (intervalo de confianza del 95 %: 4,8 5,4 %) en el grupo que recibió 70 mg una vez a la semana y del 5,4 % (intervalo de confianza del 95 %: 5,0 5,8 %) en el grupo que recibió 10 mg diarios. El término medio del incremento en la DMO en el grupo que recibió 70 mg una vez a la semana y en el que recibió 10 mg diarios, fue respectivamente, 2,3 % y 2,9 % en el cuello femoral y 2,9 % y 3,1 % en la cadera total. Los dos grupos de tratamiento fueron también similares respecto al incremento de la densidad mineral ósea en otras partes del esqueleto.

Los efectos del ácido alendrónico sobre la masa ósea y la incidencia de fracturas en mujeres postmenopáusicas se investigaron en dos estudios iniciales de eficacia de diseño idéntico (n=994), así como en el Ensayo de Intervención en Fracturas (FIT: n=6.459).

En los estudios iniciales de eficacia, los aumentos en la DMO con ácido alendrónico 10 mg/día, con respecto a placebo, a los tres años fueron del 8,8%, 5,9% y 7,8% en la columna, cuello femoral y trocánter, respectivamente. La DMO corporal total también aumentó significativamente. Se produjo una reducción del 48 % (ácido alendrónico 3,2% frente a placebo 6,2%) en la proporción de pacientes tratadas con ácido alendrónico que presentaron una o más fracturas vertebrales con respecto a las tratadas con placebo. En la extensión de dos años de estos estudios, la DMO en la columna y el trocánter continuó aumentando, y se mantuvo en el cuello femoral y en todo el cuerpo.

El estudio FIT incluyó dos ensayos clínicos controlados con placebo en los que se utilizó ácido alendrónico diariamente (5 mg diarios durante dos años y 10 mg diarios durante uno o dos años adicionales):

· FIT 1: Un estudio de tres años de duración en 2.027 pacientes con, al menos, una fractura vertebral (compresión) en condiciones basales. En este estudio el ácido alendrónico diario redujo la incidencia de 1 nueva fractura vertebral en un 47% (ácido alendrónico 7,9% frente a placebo 15,0%). Además, se encontró una reducción estadísticamente significativa en la incidencia de fracturas de cadera (1,1% frente a 2,2%, una reducción del 51%).

· FIT 2: Un estudio de cuatro años de duración en 4.432 pacientes con masa ósea baja pero sin fracturas vertebrales basales. En este estudio, se observó una diferencia significativa en el análisis del subgrupo de mujeres osteoporóticas (el 37% de la población total se corresponde con la definición anterior de osteoporosis) en la incidencia de fracturas de cadera (ácido alendrónico 1,0% frente a placebo 2,2%, una reducción del 56%) y en la incidencia de 1 fractura vertebral (2,9% frente a 5,8%, una reducción del 50%).

MINISTERIO Propiedades farmacocinéticas Absorción Comparado con una dosis de referencia intravenosa, la biodisponibilidad oral media del ácido alendrónico en mujeres fue del 0,64% para una dosis que osciló entre 5 y 70 mg cuando se administró después del ayuno nocturno y dos horas antes de un desayuno estándard. La biodisponibilidad disminuyó de forma similar hasta un valor estimado del 0,46% y 0,39% cuando el ácido alendrónico se administró una hora o media hora antes de un desayuno estándard. En los estudios de osteoporosis, ácido alendrónico fue efectivo cuando se administró al menos 30 minutos antes de la primera comida o bebida del día.

La biodisponibilidad fue independiente de si el ácido alendrónico se administraba con un desayuno estándard o hasta dos horas después de éste. La administración simultánea de ácido alendrónico y café o zumo de naranja redujo la biodisponibilidad aproximadamente en un 60%.

En sujetos sanos, la prednisolona oral (20 mg tres veces al día durante cinco días) no produjo un cambio clínicamente significativo en la biodisponibilidad oral de ácido alendrónico (con un aumento medio del 20% al 44%). Distribución Los estudios efectuados en ratas demuestran que ácido alendrónico inicialmente se distribuye a tejidos blandos después de la administración intravenosa de 1 mg/kg, pero a continuación se redistribuye rápidamente hacia el hueso o se excreta por la orina. El volumen de distribución medio en el estado de equilibrio, a excepción del hueso, es como mínimo de 28 litros en el hombre. Las concentraciones plasmáticas del fármaco tras la administración de una dosis terapéutica por vía oral son demasiado bajas para poder detectarlas mediante análisis (<5 ng/ml). La fijación a proteínas en el plasma humano es aproximadamente de un 78%.

Biotrasformación No hay datos evidentes de que ácido alendrónico se metabolice en los animales o en el hombre.

Eliminación Después de administrar una dosis única de ácido alendrónico marcado con [C14] por vía intravenosa, se excretó aproximadamente el 50% de la radiactividad en orina durante las primeras 72 horas y la recuperación de radiactividad fue mínima o nula en heces. Tras una dosis única de 10 mg por vía intravenosa, el aclaramiento renal de ácido alendrónico fue de 71 ml/min y el aclaramiento sistémico no excedió los 200 ml/min. Las concentraciones plasmáticas disminuyeron más de un 95% durante las primeras 6 horas tras la administración intravenosa. Se estima que la semivida terminal en el hombre supera los 10 años, lo que refleja la liberación de ácido alendrónico desde el esqueleto. Ácido alendrónico no se excreta mediante los sistemas de transporte ácidos o básicos del riñón en las ratas y, por tanto, no se piensa que interfiera la excreción de otros fármacos mediante estos sistemas en el hombre.

Características de las pacientes Los estudios preclínicos muestran que el fármaco que no se deposita en el hueso se excreta rápidamente en orina. No se hallaron datos de saturación de la captación ósea tras el tratamiento crónico con dosis intravenosas acumulativas de hasta 35 mg/kg en animales. Aunque no se dispone de información clínica, es probable que, como en los animales, la eliminación de ácido alendrónico por vía renal esté reducida en las pacientes con insuficiencia renal. Así, cabe esperar una acumulación mayor en el hueso de las pacientes con insuficiencia renal (véase el apartado 4.2 "Posología y forma de administración"). Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no revelaron un especial riesgo en seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad por administración repetida, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Los estudios en ratas han demostrado que el tratamiento con ácido alendrónico durante el embarazo se asoció con distocia durante el parto, lo cual se relacionó con hipocalcemia. En los estudios, ratas a las que se administraron dosis altas mostraron una incidencia aumentada de osificación fetal incompleta. La relevancia en humanos se desconoce.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Crospovidona Maltosa Estearato cálcico.

6.2 Incompatibilidades No aplicable.

6.3 Período de validez 2 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No almacenar por encima de 30 ºC Mantener en el envase original.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Envase provisto de un blíster (PVC/PVDC/Al) o de un blister Al/Al- poliamida-PVC conteniendo 4 comprimidos.

6.6 Instrucciones de uso/manipulación

Ningún requisito especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

MABO-FARMA, S.A. Grupo Tedec-Meiji Carretera M-300 Km 30,500 28802 alcalá de Henares Madrid.

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

... 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Noviembre 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO




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